血清IL-1β、CD64指數(shù)及SAA水平與白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎的關(guān)系

賈夢 孫蒙蒙 崔博坤 陳艷霜 劉爍 郝建章 張虎

目前白內(nèi)障手術(shù)、植入人體晶體是治療白內(nèi)障從而使患者恢復(fù)視力的主要方式［1-2］。但手術(shù)均存在一定風(fēng)險，且術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生往往是臨床較為棘手的一個問題，其中白內(nèi)障術(shù)后并發(fā)眼內(nèi)炎是最為嚴(yán)重的并發(fā)癥［3］。因此，早期預(yù)防眼內(nèi)炎的發(fā)生，是提高患者治療效果、改善患者預(yù)后的重要舉措［1-5］。既往文獻(xiàn)顯示，眼內(nèi)炎的發(fā)生與人機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)具有緊密聯(lián)系，各類炎癥因子在評估白內(nèi)障患者術(shù)后并發(fā)眼內(nèi)炎中具有一定價值［6］。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、CD64 指數(shù)及白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）均是新型炎癥感染指標(biāo)［7］。本文主要研究血清IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平與白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎的關(guān)系，旨在為白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎的診療工作提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月于保定市第一醫(yī)院行手術(shù)治療的103 例白內(nèi)障患者作為研究組，其中男45 例，女58 例，年齡61～86 歲，平均（70.96±5.45）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均滿足白內(nèi)障的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；②資料完整；③有明確手術(shù)指征并行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、肺等嚴(yán)重病變者；②有惡性腫瘤等終末期疾病者；③精神異常者；④有風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病者；⑤晶狀體過敏性眼內(nèi)炎患者；⑥合并葡萄膜炎等其他眼部疾病者。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的正常人群88 名作為對照組。其中男性43 例，女性45 例，年齡60～85 歲，平均年齡（71.12±6.84）歲。研究組與對照組年齡構(gòu)成等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已通過院倫理委員批準(zhǔn)同意，受試者已簽署知情同意書。

1.2 方法

收集患者性別、年齡、手術(shù)時間、糖尿病病史及高血壓病史等資料。

對照組于體檢當(dāng)天、研究組于術(shù)后3 d 抽取清晨空腹靜脈血5 mL，在低溫離心機(jī)中離心（3 000 r/min，10 min，離心半徑13 cm）后分離血清，取出備用。采集外周血2 mL 用于檢測CD64指數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β、SAA 水平，試劑盒購自中國武漢博士德生物工程有限公司；采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定CD64 指數(shù)，小鼠抗人熒光色素標(biāo)記的單克隆抗體CD64 由美國Beckman Coulter 提供，抗體免疫組織化學(xué)試劑盒由上海嶸葳達(dá)實(shí)業(yè)有限公司提供。所有操作均按試劑或儀器所配套說明書進(jìn)行。以上檢驗(yàn)均由專業(yè)人員進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，以（）描述計量資料，采用t檢驗(yàn)；以n（%）描述計數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)；危險因素采用多元Logistic回歸分析；以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平比較

研究組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-1β，CD64 index and SAA levels between the two groups（±s）

表1 兩組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平比較（±s）Table 1 Comparison of IL-1β，CD64 index and SAA levels between the two groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 103 88--CD64（MFI）14.81±4.37 8.56±2.61 11.743＜0.001 SAA（mg/L）117.40±84.76 15.51±3.39 11.265＜0.001 IL-1β（ng/mL）17.48±3.98 6.74±3.16 20.406＜0.001

2.2 感染組與未感染組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA水平比較

經(jīng)資料統(tǒng)計，術(shù)后感染眼內(nèi)炎患者為22 例。感染組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平均高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 感染組與未感染組IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平比較（xˉ±s）Table 2 Comparison of IL-1β，CD64 index and SAA level between infected and uninfected groups（xˉ±s）

2.3 影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的單因素分析

年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、手術(shù)時間、玻璃體溢出、IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平為影響患者感染眼內(nèi)炎的單因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的單因素的單因素分析［n（%），（±s）］Table 3 Univariate analysis of univariate factors affecting infectious endophthalmitis in cataract patients［n（%），（±s）］

表3 影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的單因素的單因素分析［n（%），（±s）］Table 3 Univariate analysis of univariate factors affecting infectious endophthalmitis in cataract patients［n（%），（±s）］

因素χ2/t 值P 值年齡（歲）＜65≥65 7.673 0.006性別0.453 0.501吸煙7.936 0.005高血壓病史4.997 0.025糖尿病史手術(shù)時間（min）玻璃體溢出CD64（MFI）SAA（mg/L）IL-1β（ng/mL）男女有無有無有無8.038 0.005＜30 min≥30 min 12.400＜0.001有無感染組（n=22）6（27.27）16（72.72）11（50.00）11（50.00）18（81.81）4（18.18）17（77.27）5（22.73）15（68.18）7（31.82）4（18.18）18（81.81）16（72.72）6（27.27）17.18±2.05 162.12±74.95 21.95±6.48未感染組（n=81）49（60.49）32（39.51）47（58.02）34（41.98）39（48.15）42（51.85）41（50.62）40（49.38）28（34.57）53（65.43）49（60.49）32（39.51）33（40.74）48（59.30）14.16±2.15 105.26±59.29 16.26±5.48 7.092 5.899 3.762 4.150 0.008＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的獨(dú)立危險因素分析

經(jīng)Logistic回歸分析：年齡、手術(shù)時間、玻璃體溢出、IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平為影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的獨(dú)立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的獨(dú)立危險因素分析Table 4 Analysis of independent risk factors affecting endophthalmitis in patients with cataract

3 討論

白內(nèi)障是一種由多種因素導(dǎo)致的晶狀體透明度降低或者顏色發(fā)生改變的眼科退行性疾?。?］。老年人為白內(nèi)障發(fā)病的高危群體，該疾病早期癥狀主要為視力減退、視物模糊，隨著病情進(jìn)展，患者晶狀體混濁加重，若沒有得到及時治療，病情嚴(yán)重者有可能完全失明［10］。及時的手術(shù)治療是幫助患者恢復(fù)視力的重要治療方案。由于眼的構(gòu)成極為復(fù)雜，且眼部周圍組織纖細(xì)脆弱，眼角膜、晶狀體等均是沒有血管的透明組織，給致病菌提供了良好的生存環(huán)境，容易導(dǎo)致患者術(shù)后并發(fā)眼內(nèi)炎。因此，對患者術(shù)后眼內(nèi)炎的發(fā)生給予早期評估判斷，采取積極干預(yù)措施具有重要意義［11-12］。

IL-1β 是一種特異性急性期炎性指標(biāo)，具有促進(jìn)黏附分子和趨化性細(xì)胞因子產(chǎn)生的作用，其還能促進(jìn)造血細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增殖活化，從而導(dǎo)致其他炎性因子表達(dá)和釋放［13-14］。相關(guān)研究表明，IL-1β 作為炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等生理過程中發(fā)揮作用，進(jìn)而刺激基質(zhì)細(xì)胞及免疫細(xì)胞，加劇了炎癥反應(yīng)［15］。本文研究結(jié)果說明白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎患者IL-1β 呈現(xiàn)異常升高狀態(tài)，可作為眼內(nèi)炎感染的評估指標(biāo)之一，這一結(jié)果與既往研究報道相符［16］。

多型核白細(xì)胞CD64 作為一種跨膜糖蛋白，主要分布在巨噬細(xì)胞、樹突狀狀細(xì)胞的表面，正常生理情況下呈低水平表達(dá)，既往研究中，CD64 指數(shù)聯(lián)合常見炎癥因子C 反應(yīng)蛋白（C-reactionprotein，CRP）及白介素-6（Interleukin-6）在診斷新生兒早期感染性疾病中具有良好價值［17］。本研究通過對比得出，研究組CD64 指數(shù)高于對照組，感染組患者的CD64 指數(shù)明顯高于未感染組。CD64 可通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用、免疫復(fù)合物清除作用實(shí)現(xiàn)對病原微生物的清除，考慮機(jī)體被感染后CD64 表達(dá)量在4～6 h 大幅度上升，參與細(xì)胞毒性反應(yīng)從而加速靶細(xì)胞死亡［18］。

SAA 是由肝臟組織合成的一種敏感的急性期反應(yīng)蛋白，半衰期短、基礎(chǔ)濃度低、個體差異小，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，SAA 在反映機(jī)體炎癥反應(yīng)中具有良好效應(yīng)，是目前反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)［19］。本研究通過對比得出，研究組SAA 水平高于對照組，且感染組患者SAA 水平明顯高于未感染組。考慮當(dāng)機(jī)體受感染、炎癥刺激時，肝細(xì)胞在促炎因子刺激下分泌SAA 并釋放入血液，使血清SAA 在短時間內(nèi)迅速升高至千倍［20］。

通過多元Logistic 回歸分析可知年齡、手術(shù)時間、玻璃體溢出、IL-1β、CD64 指數(shù)及SAA 水平為影響白內(nèi)障患者感染眼內(nèi)炎的獨(dú)立危險因素，提示在臨床診治中，對合并危險因素者需采取相應(yīng)手段，以降低感染發(fā)生率。

綜上所述，IL-1β、CD64 指數(shù)、SAA 水平在白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎患者機(jī)體中呈現(xiàn)異常升高，臨床可根據(jù)其表達(dá)水平對白內(nèi)障術(shù)后患者是否感染眼內(nèi)炎進(jìn)行有效評估。