重癥哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平動(dòng)態(tài)變化及其與肺功能的相關(guān)性

趙 剛

(包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 內(nèi)蒙古 包頭 014010)

哮喘是常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，重癥哮喘是病情的嚴(yán)重階段，是哮喘致殘、致死的主要原因。本病與氣道炎癥高反應(yīng)性密切相關(guān)，控制氣道炎癥是治療的關(guān)鍵[1]。雖然臨床對(duì)重癥哮喘的防治已獲明顯進(jìn)步，但重癥哮喘急性發(fā)病及死亡率仍較高，是臨床治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)[2]。因此，早期識(shí)別和干預(yù)重癥哮喘對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。血生化檢查是臨床常用病情診斷和評(píng)估方法，以往臨床多通過檢測血清IL-6和肺功能來評(píng)估重癥哮喘病情，但對(duì)預(yù)后的評(píng)估效果一般[3]。IL-13是一種Th2細(xì)胞因子，可獨(dú)立參與哮喘的致炎作用。MIP-1α也與哮喘氣道過敏性炎癥反應(yīng)相關(guān)[4]。但兩種血清因子對(duì)重癥哮喘是否具有預(yù)后評(píng)估作用仍無定論。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月-2021年3月在我院治療的80例哮喘患者的臨床資料，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為兩組。A組30例，男17例，女13例，年齡25-76歲，平均年齡(43.1±11.2)歲；B組50例，男28例，女22例，年齡22-78歲，平均年齡(43.5±11.7)歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《重癥哮喘診斷與處理中國專家共識(shí)》[5]中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)哮喘進(jìn)行分級(jí)；②重癥者坐位不動(dòng)時(shí)即感胸悶氣喘，需要半臥位或坐位休息，不能平臥睡眠，常大汗淋漓，煩躁不安，說話不連貫，查體達(dá)到呼吸衰竭的呼吸頻率，>30次/min，心率>120次/min；③輕癥者活動(dòng)時(shí)間稍長或上樓時(shí)出現(xiàn)氣短，部分伴焦慮，查體呼吸頻頻率輕度增快，肺部可聞及散在少量的哮鳴音；將同期50例健康體檢者作為C組，男16例，女14例，年齡23-77歲，平均年齡(43.4±11.5)歲；排除合并嚴(yán)重軀體疾病、其他肺部器質(zhì)性疾病、其他過敏性疾病、治療依從性差等；對(duì)比三組的年齡、性別等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法：①血生化指標(biāo)檢測。三組均在入院當(dāng)天抽取空腹靜脈血3ml，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α，試劑盒均購自上海西唐生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書要求進(jìn)行操作；A組和B組于治療1d、3d、7d再次檢測MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α。②肺功能指標(biāo)檢測。應(yīng)用肺功能儀，測定FEV1、MMEF、PEF。

2 結(jié)果

2.1 三組各血清指標(biāo)比較，見表1。A組、B組、C組相比，MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)；A組、B組MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明顯低于C組(P<0.05)，A組MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于B組(P<0.05)。

表1 三組各血清指標(biāo)比較

2.2 A組和B組治療后各血清指標(biāo)比較，見表2。治療1d、3d、7d的MIP-1α、IL-13水平明顯降低，且B組低于A組(P<0.05)。

表2 A組和B組治療后各血清指標(biāo)比較

2.3 三組肺功指標(biāo)比較，見表3。FEV1、MMEF、PEF相比，A組

表3 三組肺功指標(biāo)比較

2.4 A組和B組治療后肺功能指標(biāo)比較，見表4。治療后1d、3d、7d的FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF明顯升高，且B組高于A組(P<0.05)。

表4 A組和B組治療后肺功能指標(biāo)比較

2.5 血清IL-13、MIP-1α與肺功能指標(biāo)相關(guān)性，見表5。IL-13、MIP-1α與FEV1、MMEF、PEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

表5 血清IL-13、MIP-1α與肺功能指標(biāo)相關(guān)性(n)

3 討論

哮喘的病理基礎(chǔ)是氣道慢性炎癥反應(yīng)，多由呼吸道感染、吸入變應(yīng)源等誘發(fā)，長期發(fā)展可致氣道重塑，氣道結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生明顯改變，導(dǎo)致病情逐漸加重，直至發(fā)展為重癥哮喘[6]。臨床對(duì)重癥哮喘的治療較為棘手，患者癥狀嚴(yán)重，藥物控制難度大，預(yù)后較差。病理研究顯示，多種細(xì)胞因子共同參與，炎癥網(wǎng)絡(luò)級(jí)聯(lián)放大，導(dǎo)致氣道嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，引發(fā)起到高反應(yīng)性和氣道阻塞[7]。

IL-13是一種具有較高應(yīng)用前景的Th2細(xì)胞因子，通過激活嗜酸性粒細(xì)胞，促進(jìn)IgE分泌，參與小氣道重塑，與氣道炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)[8]。MIP-1α屬于C-C趨化因子，在氣道炎癥中，嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等激活，釋放大量MIP-1α，可誘導(dǎo)和趨化CD8+T淋巴細(xì)胞，加重嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等的浸潤，與哮喘病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[9]。動(dòng)態(tài)檢測IL-13、MIP-1α顯示，隨著治療時(shí)間的延長，IL-13、MIP-1α逐漸降低，F(xiàn)EV1、MMEF、PEF逐漸升高，且輕癥較重癥者改善更為明顯。說明IL-13、MIP-1α與FEV1、MMEF、PEF呈負(fù)相關(guān)，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，能反映病情嚴(yán)重程度及短期預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，A組、B組、C組相比，MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)；治療后1d、3d、7d的MIP-1α、IL-13水平明顯降低，且B組低于A組(P<0.05)；FEV1、MMEF、PEF相比，A組

綜上所述，重癥哮喘患者血清MIP-1α和IL-13水平的動(dòng)態(tài)變化對(duì)評(píng)估預(yù)后有一定價(jià)值，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，與肺功能呈負(fù)相關(guān)，為臨床的診治提供了可靠依據(jù)，也為臨床判斷預(yù)后提供了有利依據(jù)。