血清淀粉樣蛋白A檢測在肺炎支原體肺炎中的作用研究

吳承秀，李自順，楊清梅

（廈門市第三醫(yī)院檢驗科，福建 廈門 361100）

肺炎支原體肺炎是臨床常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病[1]，在5～15 歲的兒童中較為多見，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、咽喉痛、氣促等，起病突然，且可能導(dǎo)致肺外表現(xiàn)或全身性疾病的發(fā)生，易出現(xiàn)誤診。病原體檢測是診斷感染性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)[2]，但存在操作繁瑣、檢測時間長等不足，會導(dǎo)致患兒錯過最佳治療時間[3]，因此，尋找快速、準(zhǔn)確的方法及時診斷肺炎支原體肺炎并實施有效的救治，對于改善患兒預(yù)后具有重要意義。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）屬于急性時相反應(yīng)蛋白，機體發(fā)生細菌感染、病毒感染時，SAA 水平均會明顯升高。基于此，本研究進一步分析SAA檢測在肺炎支原體肺炎中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2020年12月本院收治的80 例肺炎支原體肺炎患兒納入觀察組以及同期來本院體檢的健康兒童80 名納入對照組。觀察組男48例，女32例；年齡1～12歲，平均（6.54±1.07）歲；輕癥50例，重癥30例。對照組男47例，女33例；年齡2～13歲，平均（6.62±1.10）歲。兩組研究對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》中關(guān)于肺炎支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；②無其他呼吸系統(tǒng)疾病或肺部疾病者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染性疾病者；②過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；③近期使用過可能影響檢測結(jié)果的藥物者；④合并惡性腫瘤者。

1.2 方法 觀察組于入院2 h 內(nèi)（急性期）、疾病恢復(fù)期及對照組入院2 h內(nèi)分別抽取肘靜脈血5 ml置于乙二胺四乙酸二鉀抗凝血、促凝普通采血管中。應(yīng)用希森美康XE-2100血細胞分析儀及其配套試劑盒對乙二胺四乙酸二鉀抗凝血中的白細胞計數(shù)（white blood cell，WBC）進行測定，采用法國梅里埃miniVIDAS 全自動熒光免疫分析儀和原裝配套試劑、熒光免疫分析法測定降鈣素原（procalcitonin，PCT），應(yīng)用深圳市國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的全自動特定蛋白分析儀及其配套試劑測定SAA、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。對促凝普通采血靜置30 min后離心，血清應(yīng)用Au680全自動生化分析儀及其相關(guān)配套試劑測定肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）。治療方法：口服阿奇霉素顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20093857）10 mg/kg，每天1次，連續(xù)服用3 d后停藥4 d，連續(xù)治療2周；根據(jù)患兒的病情變化，加用地塞米松磷酸鈉注射液（鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020055）0.2～0.3 mg/kg 靜脈滴注，再靜注凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）（廣州衛(wèi)倫生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S19993059）400 mg/kg，每天1次，連續(xù)治療3～5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組生化指標(biāo)檢測結(jié)果。陽性標(biāo)準(zhǔn)：WBC＞10×109/L，CRP＞10 mg/L，PCT≥0.5 μg/L，SAA≥10 mg/L。CK正常值為：18～198 U/L；CK-MB正常值為：0～18 U/L；LDH正常值為：109～245 U/L。計算 WBC、CRP、PCT、SAA 的陽性率。②分析SAA與其他生化指標(biāo)之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差F分析，Pearson系數(shù)評估兩變量之間的相關(guān)性，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較 治療前，觀察組輕癥、重癥患兒WBC、CRP、PCT、SAA水平均明顯高于對照組，且重癥患兒WBC、CRP、PCT、SAA 水平明顯高于輕癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組CK、CK-MB、LDH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組生化指標(biāo)比較（）

表1 兩組生化指標(biāo)比較（）

注：WBC，白細胞計數(shù)；CRP，C反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；SAA，血清淀粉樣蛋白A；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶；LDH，乳酸脫氫酶。與觀察組輕癥比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別對照組輕癥重癥F值P值LDH（U/L）186.65±42.09 187.11±42.21 188.42±40.57 0.719 0.750例數(shù)80 50 30 WBC（×109/L）7.14±1.47 11.65±1.80b 14.51±2.06ab 7.685 0.004 CRP（mg/L）4.30±0.97 12.95±1.48b 23.26±4.33ab 8.934＜0.001 PCT（μug/L）0.14±0.02 0.47±0.10b 1.54±0.27ab 7.502 0.015 SAA（mg/L）4.50±1.72 84.60±12.54b 174.95±20.83ab 13.482＜0.001 CK（U/L）114.20±31.45 115.72±32.01 116.04±33.10 0.054 0.721 CK-MB（U/L）10.75±1.94 11.01±2.05 11.35±2.36 0.645 0.860

2.2 觀察組輕癥、重癥陽性率比較 觀察組重癥患兒 WBC、CRP、PCT、SAA 陽性率明顯高于輕癥患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組輕癥、重癥陽性率比較[n（%）]

2.3 觀察組不同時期生化檢驗結(jié)果比較 觀察組恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、SAA水平均明顯低于急性期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組不同時期生化檢驗結(jié)果比較（）

表3 觀察組不同時期生化檢驗結(jié)果比較（）

注：WBC，白細胞計數(shù)；CRP，C反應(yīng)蛋白；PCT，降鈣素原；SAA，血清淀粉樣蛋白A；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶；LDH，乳酸脫氫酶

時間急性期恢復(fù)期t值P值LDH（U/L）187.85±41.45 186.72±42.39 0.170 0.865例數(shù)80 80 WBC（×109/L）13.95±1.22 10.01±1.05 21.894＜0.001 CRP（mg/L）19.63±3.07 11.05±2.01 20.914＜0.001 PCT（ug/L）1.20±0.19 0.42±0.05 35.510＜0.001 SAA（mg/L）129.78±16.53 12.42±3.11 62.408＜0.001 CK（U/L）115.90±32.24 114.75±33.37 0.222 0.825 CK-MB（U/L）11.31±2.20 10.84±1.75 1.495 0.137

2.4 相關(guān)性分析 觀察組SAA水平與WBC、CRP、PCT 呈正相關(guān)（r=0.754、0.841、0.690，P＜0.05），SAA與心肌酶譜指標(biāo)無關(guān)。

3 討論

肺炎支原體是最小的病原微生物之一[4]，一般通過呼吸道傳播，會導(dǎo)致多種呼吸道疾病，如支氣管炎、肺炎等。肺炎支原體肺炎在學(xué)齡期兒童中具有較高的發(fā)病率[5]，但學(xué)齡期兒童的臨床癥狀嚴(yán)重程度存在差異，缺乏典型肺部體征，診斷難度較大，易出現(xiàn)漏診、誤診情況，延誤最佳治療時機。因此，盡早診斷肺炎支原體肺炎對于疾病早期治療、改善預(yù)后十分重要。

診斷肺炎支原體的方法較多，如培養(yǎng)法、血清學(xué)方法、分子生物學(xué)法等，其中分子生物學(xué)法為金標(biāo)準(zhǔn)，但成本高，不適用于普及推廣，普通培養(yǎng)法的培養(yǎng)時間較長，不利于臨床早期診斷，而快速培養(yǎng)的敏感性較低；肺炎支原體血清學(xué)抗體一般在感染后1周才可檢測出，且患兒易出現(xiàn)低滴度、假陰性的抗體[6]，導(dǎo)致檢測結(jié)果出現(xiàn)誤差。因此，在早期診斷肺炎支原體肺炎時應(yīng)選擇更加敏感的檢驗指標(biāo)。白細胞是炎癥反應(yīng)最重要的特征之一，一般在急性感染、組織損傷等情況下，WBC 水平會明顯升高。CRP為經(jīng)典的急性時相反應(yīng)蛋白，正常人血清中的CRP 含量較少，在出現(xiàn)感染、炎癥或組織損傷后會明顯升高[7-8]。PCT 是一種蛋白質(zhì)，在嚴(yán)重細菌、真菌感染或膿毒癥、多臟器功能衰竭時水平升高[9]，而在病毒感染、自身免疫等情況下不會出現(xiàn)明顯變化。SAA是一種急性期時相反應(yīng)蛋白，具有較高的敏感性[10]，機體受到抗原刺激后，血壓中的SAA 水平會顯著升高，機體中的抗原被清除后，SAA 在短時間內(nèi)可恢復(fù)到正常水平[11]。SAA 可反映機體感染、炎癥反應(yīng)，另外，SAA 在炎癥活動期的升高時間早于 CRP[12]。CK、CK-MB、LDH 主要存在于心肌、肝腎臟等組織器官，機體組織受到刺激或出現(xiàn)損傷后，血液中的CK、CK-MB、LDH 會出現(xiàn)升高，導(dǎo)致糖酵解過程中LDH 缺乏，乳酸轉(zhuǎn)化障礙、乳酸蓄積，促使組織器官損傷加重，因此，可反映疾病嚴(yán)重程度。

本研究結(jié)果顯示，觀察組WBC、CRP、PCT、SAA水平均高于對照組，且重癥患兒高于輕癥患兒（P＜0.05），而各組間CK、CK-MB、LDH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示W(wǎng)BC、CRP、PCT、SAA 可較好地反映肺炎支原體肺炎的病情嚴(yán)重程度；另外，觀察組重癥患兒WBC、CRP、PCT、SAA陽性率均高于輕癥患兒，觀察組恢復(fù)期WBC、CRP、PCT、SAA水平均低于急性期，提示通過檢測WBC、CRP、PCT、SAA 水平能評估臨床療效，為臨床治療提供指導(dǎo)。同時，本研究結(jié)果還顯示，觀察組SAA 與WBC、CRP、PCT 呈正相關(guān)，分析原因為，肺炎支原體肺炎患兒的SAA濃度與炎癥細胞因子相關(guān)，肺炎支原體可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β1在支氣管上皮細胞中的表達、趨化因子在小支氣管中的表達水平，并刺激肺泡巨噬細胞，促使炎癥細胞因子的分泌增加；而急性期炎癥細胞因子的增加會加快肝臟合成和分泌SAA，進而促使SAA水平升高，而SAA水平升高也會導(dǎo)致WBC、CRP、PCT 水平升高，且SAA陽性率相較于其他三項指標(biāo)更高，提示SAA水平在診斷肺炎支原體肺炎中的敏感度更高。

綜上所述，SAA在肺炎支原體肺炎診治中具有較高的臨床價值。