二甲雙胍聯(lián)合格列齊特片與二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療肥胖型2型糖尿病患者體重及血糖控制效果分析

余曉英

(韶關(guān)市曲江區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣東 韶關(guān) 512100)

2型糖尿病為內(nèi)分泌科高發(fā)慢性進(jìn)展型疾病,研究顯示,我國糖尿病人數(shù)已超過1.3億,且處于糖尿病發(fā)病前期的患者數(shù)則高達(dá)3.5億。臨床上,改善血糖水平往往通過注射胰島素治療,但大多數(shù)肥胖患者多存在胰島素抵抗,治療效果不理想。臨床研究指出若無禁忌癥的同時患者能夠耐受,二甲雙胍是2型糖尿病治療的首選藥物。雖然二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者的治療效果突出,但單藥降糖效果有限,需要聯(lián)合其他類型的降糖藥物[1-2]。常規(guī)治療方案常應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合格列齊特,但近期的研究表明,磺脲類作為一種促胰島素分泌劑,在加速胰島功能衰竭的同時有增加患者的體重風(fēng)險,進(jìn)一步增加了肥胖所致胰島素抵抗可能。而西格列汀則可以在降糖同時可改善糖脂代謝,控制體重,臨床療效得到患者和醫(yī)師的認(rèn)可[3]。本研究在二甲雙胍使用的基礎(chǔ)上,分別聯(lián)合使用格列齊特片和西格列汀,比較兩者在血糖控制水平及體重控制水平的優(yōu)劣,本文選取肥胖型T2DM患者60例開展平行數(shù)據(jù)分析比對,現(xiàn)將用藥方式及研究結(jié)果報告如下:

1 對象與方法

1.1 對象資料

隨機(jī)抽取本院2020年8月-2021年8月就診的肥胖型T2DM患者60例,隨機(jī)分設(shè)Ⅰ組(n=30例):男女比例=19/11,年齡34～62歲,均值(48.17±7.65)歲;Ⅱ組(n=30例):男女比例=20/10,年齡35～63歲,均值(48.26±6.94)歲;兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。入組標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會有關(guān)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);BMI指數(shù)≥28kg/m2;近6月空腹血糖波動在7.1～10mmol/L,糖化血紅蛋白7%～8.5%;排除標(biāo)準(zhǔn):合并有酮癥、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥;合并有肝腎功能、心腦血管疾病;對研究藥物過敏;存在藥物濫用等不適宜參與研究的患者。

1.2 方法

在60例T2DM患者單用二甲雙胍控制血糖治療3個月后血糖仍不達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上,隨機(jī)選取30例在上述用藥基礎(chǔ)上,30例Ⅱ組患者加用格列齊特片(80mg/qd,山東方明藥業(yè)集團(tuán),批準(zhǔn)文號H20033678);30例Ⅰ組患者加用磷酸西格列汀片治療(100mg/片;杭州默沙東制藥;登記文號:J20140095),100mg/ qd。兩組均口服應(yīng)用上述藥物,持續(xù)治療4月后比較療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①BMI指數(shù):于用藥前后分別測定身高及體重情況,并根據(jù)國際BMI計算公式算得;②血糖相關(guān)指數(shù):于用藥前后分別測定糖化血紅蛋白、餐后2h血糖及空腹血糖指標(biāo)情況。③比較在治療期間,兩組低血糖反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)評析

借助PEMS 3.2統(tǒng)計學(xué)軟件,計量資料組間比較采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料比較采用檢驗(yàn),顯著性水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

兩組用藥后BMI指數(shù)變化見表1。

表1 兩組用藥后BMI指數(shù)變化[kg/m2]

用藥前后血糖相關(guān)情況見表2。

表2 用藥后血糖相關(guān)情況

Ⅱ組用藥后共出現(xiàn)低血糖反應(yīng)4例,占比達(dá)13.33%(4/30),Ⅰ組未出現(xiàn)低血糖例數(shù),占比0.00%(0/30)。組間不良反應(yīng)數(shù)據(jù)比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=4.286,P=0.038)。

3 討論

臨床中對于初診糖尿病患者的治療,第一步應(yīng)該叮囑患者注意生活方式的改變,通過健康生活方式的教育,要求患者至少做到150min/周的適宜體力活動,并且制定減輕體重7%的減肥計劃。若改善生活方式不能達(dá)到或保持降低血糖,及時應(yīng)用二甲雙胍治療。雖然,不少臨床試驗(yàn)將2種藥物聯(lián)合治療與單純應(yīng)用二甲雙胍療效進(jìn)行比較,但是直接比較二甲雙胍基礎(chǔ)上加入其他藥物治療之間療效研究不多。本研究中,兩組均使用二甲雙胍。雙胍類降糖藥抑制肝臟對葡萄糖的輸出水平,增強(qiáng)脂肪、肌肉組織對葡萄糖的利用,達(dá)到降糖的目的。在降低血糖的同時通過阻止脂肪分解,減少游離脂肪酸的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)血脂[4-5]。因此二甲雙胍不僅具有有效性、安全性和費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn),還可以減少心血管事件和患者死亡的風(fēng)險。而藥物選擇基于患者情況,包括不同的患者、疾病和藥物特性,聯(lián)合的原則是以最小的副作用(尤其是低血糖癥)達(dá)到的降糖目標(biāo)水平。

Ⅱ組患者加用格列齊特治療屬磺胺類降血糖類藥物,作用機(jī)理是通過促胰島素分泌與釋放,強(qiáng)化胰島B細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)效能,從而提升機(jī)體內(nèi)源性胰島素含量,有效調(diào)控血糖,是臨床經(jīng)典降糖藥之一。肥胖型T2DM患者胰島B細(xì)胞生理功能減退程度與病程長短病情嚴(yán)重程度及相關(guān)用藥有著直接關(guān)系。但其是非葡萄糖依賴性降糖藥,在血糖較低而胰島功能仍較好的情況下,仍繼續(xù)促進(jìn)胰島素分泌。因此在患者進(jìn)食不規(guī)律或者延遲進(jìn)餐時,可能發(fā)生低血糖癥狀甚至出現(xiàn)低血糖昏迷。這與本研究服用格列齊特片組低血糖發(fā)生率較高相符合。

Ⅰ組研究患者聯(lián)合磷酸西格列汀片治療T2DM,西格列汀作為新一類降糖制劑,為DPP-4抑制劑[6-7]。作用機(jī)理為抑制二肽基肽酶-4下降趨勢,從而長時間保持體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)含量水平;其血糖控制水平較為長效,機(jī)體葡萄糖水平刺激時,可誘發(fā)胰島素分泌第一高峰;而隨著胰島B細(xì)胞鈣離子的不斷轉(zhuǎn)運(yùn),又將誘發(fā)進(jìn)食后的胰島素分泌第二高峰,故餐后2h降糖效果同樣顯著。隨著體內(nèi)血糖濃度的不同,胰高血糖素分泌量也不同,通過減少體內(nèi)GLP-1分解,實(shí)現(xiàn)階段性降糖效果。

研究表明,二甲雙胍聯(lián)合西格列汀至少可以與二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物獲得相同的降糖幅度。并且西格列汀聯(lián)合二甲雙胍組治療后FPG、2 h PG及糖化血紅蛋白均明顯降低,具有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義[8-9]。體重增加是多數(shù)口服糖尿病藥物的不良反應(yīng)。西格列汀是一種葡萄糖依賴性的降糖藥物,當(dāng)血糖降低到一定程度上,胰島素將不再繼續(xù)分泌,通過延遲胃的排空,產(chǎn)生飽腹感,控制患者的進(jìn)食數(shù)量,從而以達(dá)到控制體重的效果。本研究發(fā)現(xiàn)治療后,兩組患者均能降低BMI,而使用西格列汀組患者的BMI下降更明顯。這也與本研究中使用西格列汀組低血糖率發(fā)生率較低相符。另外其也增加能量的消耗,從而可有效起到體重控制的效果[10-11]。兩組患者的糖化血紅蛋白水平并沒有統(tǒng)計學(xué)意義,而西格列汀的藥效恰恰彌補(bǔ)了格列齊特片的缺點(diǎn),說明西格列汀控制血糖的效果優(yōu)于格列齊特片[12]。

綜上所述,肥胖型T2DM患者血糖及體重控制治療中應(yīng)用西格列汀效果更好、安全性較好。