格列美脲片聯(lián)合二甲雙胍片治療老年糖尿病的療效及對患者血糖及腎功能的影響

潘春蘭

(廣州市花都區(qū)獅嶺鎮(zhèn)衛(wèi)生院,廣東 廣州 510800)

糖尿病屬于糖代謝功能性紊亂的內(nèi)分泌疾病,主要特征為高血糖,其中以2型糖尿病(T2DM)多見,多數(shù)T2DM患者就診時(shí)其胰島β細(xì)胞功能喪失近似半數(shù),且隨著病程延長,臨床常規(guī)血糖控制方案仍無法避免血糖指標(biāo)上升、胰島β細(xì)胞功能下降或喪失,因此臨床對患者的用藥依從性要求嚴(yán)格[1]。在生活方式管理和單一治療的最初階段,為了充分控制高血糖,患者通常需要聯(lián)合治療來維持血糖控制。二甲雙胍是治療2型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)和首選一線治療藥物。二甲雙胍屬于常規(guī)控糖藥,但調(diào)查發(fā)現(xiàn)老年患者因合并癥多、依從性差等,單一用藥的血糖控制效果不理想[2]。因此本研究在老年糖尿病的治療中使用格列美脲片與二甲雙胍片的聯(lián)合方案,分析療效及對血糖及腎功能指標(biāo)等的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

收集2019年1月-2020年12月期間來院診療的老年糖尿病患者132例,據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法劃分為觀察組與對照組,各66例。納入標(biāo)準(zhǔn):就診時(shí)空腹血糖均≥7mmol/L;符合2018年版《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):精神異?；驀?yán)重意識障礙;伴嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎功能不全;既往藥物過敏史;腎功能受損(肌酐>1.5 mg/dL);貧血(Hb<115g/L);嚴(yán)重心臟瓣膜病;心房顫動(dòng);嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變;高血壓;肝功能受損(轉(zhuǎn)氨酶>40U/L);嚴(yán)重神經(jīng)病變(神經(jīng)病殘疾評分/NDS≥5)。

對照組中男36例、女30例,年齡65～81歲,平均(73.55±5.97)歲,病程2～19年,平均(7.69±1.34)年;觀察組中男35例、女31例,年齡65～82歲,平均(73.72±5.39)歲,病程2～20年,平均(7.63±1.19)年。比對兩組平均年齡、病程等臨床基礎(chǔ)資料顯示無可比性差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組

實(shí)施常規(guī)治療及給藥二甲雙胍片。常規(guī)治療:飲食方案調(diào)整、制定運(yùn)動(dòng)治療方案、調(diào)控血壓及血脂等?？诜}酸二甲雙胍腸溶片(商品名:圣特,貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20044070,規(guī)格:500mg/片),1片/次,2～3次/d,且餐后30min服藥,每日最大劑量不超過2000mg(4片)[4]。連續(xù)給藥3個(gè)月。

1.2.2 觀察組

基于對照組聯(lián)用格列美脲片。常規(guī)治療及二甲雙胍片的劑量、給藥方式等與對照組一致?？诜窳忻离迤?(商品名:圣平,貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010556,規(guī)格:2mg/片),餐前30min服藥,起始治療量為1～2mg,逐漸增加到2～4mg,1次/d。叮囑定時(shí)監(jiān)測血糖。連續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比對兩組治療有效率

療效評價(jià):癥狀基本消失,且空腹血糖(FBG)<7.2mmol/L,餐后2h血糖(2hFBG)<10.0mmol/L為顯效;癥狀明顯改善,且FBG與2hFBG均明顯降低為有效;癥狀未改善且血糖相關(guān)指標(biāo)控制不明顯為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 比對治療前后血糖指標(biāo)水平

即晨起FBG、2hFBG及糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3.3 比對兩組腎功能指標(biāo)

于治療前后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血樣3mL及晨起尿液(8:00-次日8:00),放置于置干燥抗凝管中,離心機(jī)離心后,獲上層血清,于冰箱中貯存待用。采用邁瑞全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,型號BS-350E)檢測分析血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿素、24h尿蛋白定量(24hUPE)水平。

1.3.4 比對兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)水平

即空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β),其中FINS通過化學(xué)發(fā)光法檢測,通過HOMA-β評估胰島β細(xì)胞功能,計(jì)算公式為HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5) 。

1.3.5 比對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

如胃腸道反應(yīng)、低血糖事件、頭暈、上腹部不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比對兩組療效有效率

觀察組療效有效率95.45%高于對照組81.82%(P<0.05)。見表1。

表1 比對兩組療效有效率(例,%)

2.2 比對血糖指標(biāo)水平

治療后觀察組血糖指標(biāo)FPG、2hFPG及HbA1c水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 比對血糖指標(biāo)水平

2.3 比對兩組腎功能指標(biāo)水平

治療后觀察組腎功能指標(biāo)BUN、Scr、血尿素及24hUPE水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 比對兩組腎功能指標(biāo)水平

2.4 比對兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)水平

治療后觀察組胰島素相關(guān)指標(biāo)FINS、HOMA-β水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 比對兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)水平

2.5 比對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率7.58%低于對照組24.24%(P<0.05)。見表5。

表5 比對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(例,%)

3 討論

老年人常見的2型糖尿病,除了跟遺傳因素有關(guān),還與環(huán)境因素密切相關(guān),比如肥胖,尤其是中心性肥胖,還有熱量攝入過多、體力勞動(dòng)強(qiáng)度不足、生活方式改變等。2型糖尿病和代謝綜合征病程中的主要癥狀為胰島素抵抗,表現(xiàn)為中心性肥胖、血脂異常和高血壓。需要通過合理飲食、使用必要的降糖藥等方法,可延緩病情的加重、惡化。但如果不進(jìn)行正規(guī)、積極的治療,可能會導(dǎo)致腎衰竭、尿毒癥、失明、下肢壞死、冠心病等。

老年人糖尿病所表現(xiàn)的糖代謝異常有多種形式:有的以空腹血糖升高為主,有的以餐后血糖升高為主,更多的則是空腹及餐后血糖均升高。目前還沒有哪一種降糖藥物能夠針對所有致病環(huán)節(jié),同時(shí)解決各類糖代謝異常。因此,在很多情況下,為了更好地控制血糖、減少藥物的副作用,往往需要采取聯(lián)合用藥。在諸多口服降糖藥物當(dāng)中,二甲雙胍憑借其卓越的降糖功效、良好的安全性、優(yōu)良的性價(jià)比、能夠降低體重并具有心血管保護(hù)作用等諸多優(yōu)勢脫穎而出,被國內(nèi)外指南一致推薦為2型糖尿病起始治療的首選藥物和全程用藥。有研究表明,如果患者沒有應(yīng)用二甲雙胍的禁忌癥,則應(yīng)將二甲雙胍納入治療方案之內(nèi)?；酋ｋ孱愃幬锿ㄟ^直接作用于β細(xì)胞磺酰脲受體1刺激胰島素釋放。其優(yōu)勢為起效迅速,半衰期和作用時(shí)間長,盡管新的藥物層出不窮,但由于其成本效益,磺酰脲類藥物在治療糖尿病仍然是有效的選擇。格列美脲是第二代磺脲類藥物,與其他磺脲類藥物相比,對胰島素抵抗有更好的療效。與二甲雙胍聯(lián)合,作用機(jī)制互補(bǔ),具有更全面針對2型糖尿病病理生理缺陷的特點(diǎn)。二甲雙胍聯(lián)合磺脲類治療比單用二甲雙胍或單用磺脲類能更好地控制空腹血糖和糖化血紅蛋白。此外,二甲雙胍還能部分抵消因磺脲類藥物引起的體重增加。本研究治療老年糖尿病通過格列美脲片與二甲雙胍片的聯(lián)合用藥方案,調(diào)查分析發(fā)現(xiàn),觀察組療效高于對照組;治療后觀察組血糖指標(biāo)低于對照組;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,表明聯(lián)合方案的降糖效果顯著,且安全性高[5-6]。這可能是由于格列美脲抑制肝臟糖異生明顯,激活胰島素介導(dǎo)的糖原合成,增加外周組織的葡萄糖攝取。研究證明格列美脲通過增加脂肪組織中脂聯(lián)素的分泌,從而降低胰島素抵抗,增強(qiáng)過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)的活性,從而促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化。有學(xué)者表示,格列美脲片抑制肝糖合成,提升心肌攝取葡萄糖的量,充分降糖,且其對心血管K+通道敏感性與ATP敏感性相對偏低,用藥后不易誘發(fā)心血管事件,安全性高。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),治療后觀察組腎功能指標(biāo)水平低于對照組;治療后觀察組胰島素相關(guān)指標(biāo)水平均高于對照組,結(jié)果證實(shí)聯(lián)合方案能輔助改善腎功能指標(biāo),避免糖尿病進(jìn)一步進(jìn)展形成糖尿病腎病,且能增強(qiáng)胰島素的敏感性,降低胰島素抵抗,改善機(jī)體代謝紊亂,促使疾病癥狀改善,達(dá)到理想的降糖效果[7-8]。格列美脲片屬于常用磺脲類降糖藥物,可結(jié)合胰島β細(xì)胞表面的磺酰脲受體,將三磷酸腺苷(ATP)的敏感性通道閉合,促使細(xì)胞膜的去極化作用,開放電壓、控制鈣離子通道,同時(shí)鈣離子內(nèi)流可引導(dǎo)胰島β細(xì)胞合成分泌大量胰島素,以此及時(shí)有效控制血糖[9-10]。肖魏華對比甘精胰島素注射液聯(lián)合格列美脲片對胰島素抵抗的影響,通過穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評估(HOMA-IR)評估胰島素抵抗,結(jié)果中聯(lián)合應(yīng)用組的血糖控制優(yōu)于甘精胰島素組,表明格列美脲片促使疾病癥狀改善,達(dá)到理想的降糖效果[11]。劉香表明經(jīng)格列美脲治療的患者,體重明顯減輕,低血糖風(fēng)險(xiǎn)降低,且總體耐受性良好,可為那些用二甲雙胍治療沒有達(dá)到充分血糖控制的2型糖尿病患者的治療提供選擇[12]。

綜上所述,老年糖尿病通過格列美脲片與二甲雙胍片的聯(lián)合用藥方案治療,療效確切,能顯著控制血糖,改善腎功能指標(biāo),以免病情進(jìn)一步發(fā)展,且可改善胰島β細(xì)胞功能,緩解病情,減少用藥后不良反應(yīng)。