曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物在轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中的療效觀察

林明燈

(閩侯縣醫(yī)院醫(yī)務(wù)科,福建 福州 350100)

乳腺癌的發(fā)病率和死亡率較高,占據(jù)女性婦科惡性腫瘤的首位,受各方面因素的影響,近年來,乳腺癌的患病率呈逐年上升趨勢,并且趨向于年輕化發(fā)展,給廣大女性的健康和生命造成嚴(yán)重威脅。乳腺癌發(fā)病后主要表現(xiàn)為乳頭溢乳、乳腺腫塊、皮膚粗糙、乳暈異常以及腋窩淋巴結(jié)腫大等,隨著腫瘤病灶的增加逐漸出現(xiàn)乳房放射性疼痛,此癌癥雖不會威脅患者的生命安全,但是其癌細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險高,會伴隨血液和淋巴液擴(kuò)散至全身,最終進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性癌癥,對患者的生命安全構(gòu)成威脅。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的預(yù)后效果差,生存率較低,平均生存時間為18～24個月,手術(shù)根治雖能切除乳腺癌病灶,但是對于轉(zhuǎn)移性病灶還需進(jìn)一步采取化療藥物和靶向藥物治療。靶向藥物中最常用曲妥珠單抗,主要以癌基因?yàn)榘悬c(diǎn)展開對癥治療,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合化療方案能進(jìn)一步控制轉(zhuǎn)移風(fēng)險,改善患者的生存治療[1]?；诖?下文對2018年6月-2021年8月收治的72例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者展開研究,旨在分析曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物的價值和作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例收集時間為2018年6月-2021年8月,選擇在我院就診的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為調(diào)查目標(biāo),統(tǒng)計出72例按照隨機(jī)單盲法為原則分組,對照組36例,年齡30～66歲,平均(48.21±4.37)歲;轉(zhuǎn)移情況:肺轉(zhuǎn)移17例,肝轉(zhuǎn)移13例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例;TNM分期:III期27例,IV期9例;觀察組36例,年齡30～67歲,平均(48.62±4.48)歲;轉(zhuǎn)移情況:肺轉(zhuǎn)移16例,肝轉(zhuǎn)移12例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例;TNM分期:III期26例,IV期10例。兩組基線數(shù)據(jù)經(jīng)軟件分析處理,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理學(xué)檢查確診;首次復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;年齡≥30歲;患者知情并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并用藥禁忌項(xiàng)、既往化療史;合并其他惡性腫瘤、心、肝、腎功能不全者;精神疾病史;預(yù)計生存期<3個月;認(rèn)知、交流障礙。

1.2 方法

對照組入院后予以曲妥珠單抗[生產(chǎn)商:美國基因科技公司(Genentech Inc.),批準(zhǔn)文號:S20060026,規(guī)格440mg/20mL]治療,采取靜脈注射方式,初始負(fù)荷劑量為4mg/kg,維持劑量為2mg/kg,每周注射一次,一個月為一療程,持續(xù)治療2個療程。

觀察組接受曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物治療,曲妥珠單抗用藥同對照組一致,化療方案包括順鉑(生產(chǎn)商:赫思澳大利亞有限公司,國藥準(zhǔn)字H20140372,規(guī)格50mL∶50mg)+異長春花堿(生產(chǎn)商:江蘇連云港豪森藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字X19990278,規(guī)格1mL∶10mg),順鉑在治療第1～3天以靜脈滴注為主,需與生理鹽水或5%的葡萄糖溶液稀釋后使用,注射劑量為70mg/m2,于3h內(nèi)完成滴注;異長春花堿在治療第1和第5天靜脈注射,注射劑量為25mg/m2,于15min內(nèi)完成注射,一個月為一療程,持續(xù)治療2個療程[2]。治療期間兩組患者均持續(xù)接受血常規(guī)、肝腎常規(guī)、心電圖、心臟超聲等,若檢查時出現(xiàn)異常情況需立即停止治療搶救,于治療結(jié)束后復(fù)查患者的腫瘤轉(zhuǎn)移情況。

1.3 觀察指標(biāo)

用藥療效:顯效為復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶完全消失,治療期間無不適反應(yīng);有效為復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶縮小>50%,出現(xiàn)輕微不適反應(yīng);無效為復(fù)查顯示腫瘤病灶體積縮小幅度<30%,出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng):觀察記錄患者治療期間出現(xiàn)肝功能損害、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性反應(yīng)以及骨髓抑制等的發(fā)生情況。

生活質(zhì)量:調(diào)查隨訪半年,以歐洲癌癥研究與治療的生存質(zhì)量核心問卷表(QLQ-C30)測評,主要針對生理、角色、認(rèn)知、社會和情感功能進(jìn)行評價,滿分100分,分值與生存質(zhì)量成正比。

血清炎性反應(yīng):于治療前后分別采集患者的空腹靜脈血(4mL)進(jìn)行檢測,將標(biāo)本進(jìn)行離心處理后取上層血清用ELISA法檢測,主要檢測白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

血清腫瘤標(biāo)志物:于治療前后分別抽取患者空腹靜脈4mL并加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后,將血液標(biāo)本以3000r/min速度離心10min后取上層清液存于-80℃環(huán)境下待檢,采用放射免疫法檢測其血清癌胚抗原(CEA),用化學(xué)發(fā)光法檢測其糖類抗原15-3(CA15-3)和糖類抗原125(CA125)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比

與對照組結(jié)果相比,觀察組患者的總有效率測定值為97.22%,差異有統(tǒng)計意義,P<0.05,見表1。

表1 治療效果對比(n,%)

2.2 不良反應(yīng)情況比較

用藥期間觀察組出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組,統(tǒng)計差異有意義,P<0.05,見表2。

表2 不良反應(yīng)情況比較(n,%)

2.3 生活質(zhì)量評分比較

觀察組患者治療后的各方面生活質(zhì)量評分均明顯高于對照組,統(tǒng)計結(jié)果P<0.05,見表3。

表3 生活質(zhì)量評分比較

2.4 血清炎性因子比較

各組血清炎性因子水平相比,治療前的差異無意義,治療后均明顯下降,觀察組患者的IL-6、IL-10、CRP和TNF-α水平均比對照組低,差異有統(tǒng)計意義(P<0.05),見下表4。

表4 血清炎性因子比較

2.5 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較

治療前兩組各指標(biāo)水平差異無意義,治療后觀察組患者的CEA、CA15-3、CA125水平均比對照組低,組間差異有意義(P<0.05),見表5。

表5 血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較

3 討論

乳腺雖不會影響人體生命運(yùn)轉(zhuǎn),但是一旦發(fā)生乳腺癌若不盡早治療會導(dǎo)致癌細(xì)胞隨著血液和淋巴液進(jìn)行擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移,最終發(fā)生肝臟、肺部及腦轉(zhuǎn)移癌,不僅增加治療難度,還會威脅患者的生命安全?，F(xiàn)階段,乳腺癌的病理機(jī)制尚未明確,但此病的發(fā)生誘因有很多,手術(shù)早期治療雖能根治,但是一旦發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌,還需臨床輔助化療才能降低臨床死亡率,阻止癌癥進(jìn)展速度[3]。

本文將針對收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者選擇曲妥珠單抗聯(lián)合化療,研究顯示,觀察組的總有效率比對照組高,其不良反應(yīng)發(fā)生率以及各項(xiàng)血清炎性因子水平均比對照組低,其治療后的生存質(zhì)量評分高于對照組,由此足以證實(shí)曲妥珠單抗+化療方案的治療效果確切,安全性有保障,同時還能降低機(jī)體炎性因子,提升其生活水平。觀察組患者治療后的CEA、CA15-3、CA125水平均明顯比對照組低,差異顯著的原因是CEA、CA15-3、CA125均為廣泛腫瘤標(biāo)志物,在正常人體中其含量非常低,在腫瘤患者中可反映較高的表達(dá)水平,通過其檢測水平可判斷患者乳腺癌嚴(yán)重程度和預(yù)后效果的改善情況,若治療后各指標(biāo)均有所下降表示其治療效果顯著[4-5]。曲妥珠單抗是一種分子靶向藥物,此藥能選擇性抑制人類表皮生長因子受體-2(HER-2)的作用,壓制促癌基因蛋白的表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮阻止癌細(xì)胞擴(kuò)散,抑制癌細(xì)胞增長的功能,但是單一使用此藥會出現(xiàn)心臟毒性等不適反應(yīng),其安全性遭受異議,因此還需進(jìn)一步配合化療方案[6-7]?；熕幬镆皂樸K和異長春花堿為主,順鉑屬于鉑類化療藥物,其作用是抑制癌細(xì)胞復(fù)制和增生,破壞細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu),有較強(qiáng)的抗癌效果;異長春花堿屬于長春堿類抗癌藥物,能阻止細(xì)胞分裂,加速細(xì)胞死亡[8-9]?；熉?lián)合靶向藥物能有效殺滅癌細(xì)胞,保護(hù)正常細(xì)胞免受損傷,降低細(xì)胞炎癥反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng),免疫功能的提升能清除癌細(xì)胞,而靶向藥物能減輕氧化應(yīng)激刺激,進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子,改善預(yù)后效果,故聯(lián)合治療的效果理想[10-11]。為了防止藥物聯(lián)合治療后的不良反應(yīng),應(yīng)在治療前仔細(xì)閱讀藥物說明書,了解患者用藥禁忌項(xiàng),治療過程中持續(xù)監(jiān)測患者的心功能、肝腎功能和血常規(guī)等,結(jié)合用藥情況遵醫(yī)囑調(diào)整用藥方法,發(fā)現(xiàn)異?；虿贿m需明確原因并及時處理,最大程度降低用藥后的副作用,減輕對患者的身體傷害[12]。

綜合上述,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療選擇曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物不僅能降低機(jī)體炎癥反應(yīng),減輕用藥副作用,同時還能提高患者的預(yù)后效果,改善其生活質(zhì)量。