他汀類藥物聯(lián)合依折麥布輔助治療對老年急性冠脈綜合征患者的血脂影響

劉琳琪,王楚林,李建彬,張華弟,倪偉欣

(揭陽市人民醫(yī)院,廣東 揭陽 522000)

急性冠脈綜合征本身屬于一種嚴(yán)重的進(jìn)展性疾病,主要表現(xiàn)為不穩(wěn)定的斑塊破裂,從而引發(fā)冠狀動脈中形成血栓,導(dǎo)致嚴(yán)重心肌缺血疾病的產(chǎn)生,疾病類型包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等,具有病情變化速度快、病死率高及預(yù)后差等特點(diǎn),從而影響疾病整體救治效果。急性冠脈綜合征疾病在發(fā)病之后應(yīng)盡早接受治療,以避免延誤患者病情。作為治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的重點(diǎn)環(huán)節(jié)之一,血脂管理一直備受關(guān)注。多項研究及實驗均表明,作為一線降脂藥物的他汀類可降低冠心病死亡率,在冠心病二級預(yù)防中具有重要作用[1]。其中,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平仍然為首要調(diào)脂干預(yù)指標(biāo)。《急性冠狀動脈綜合征患者血脂管理臨床路徑專家共識》[2]中,急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者的調(diào)脂干預(yù)靶目標(biāo)LDL-C水平目標(biāo)值已經(jīng)在1.8 mmol/L基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低至<1.4 mmol/L或進(jìn)一步增加降脂幅度[3]。但是他汀治療對于LDL-C水平達(dá)標(biāo)的效果有限,隨著任何一種他汀劑量加倍,造成肌病、肝酶上升等風(fēng)險亦上升。對于老年患者而言,單純使用他汀類藥物容易產(chǎn)生耐藥性,同時因為老年人機(jī)體功能下降,對藥物不良反應(yīng)的耐受能力下降,長期用藥可出現(xiàn)不良反應(yīng),影響治療效果[4]。加用依折麥布,以提升血脂調(diào)節(jié)效果,且用藥安全性高[5]。本文就對老年ACS患者直接應(yīng)用阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布進(jìn)行調(diào)脂干預(yù)的有效性及安全性展開論述分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇急性冠脈綜合征60例患者,時間2020年7月-2021年2月期間,隨機(jī)分成兩組,對照組30例,男性17例,女性13例,年齡62～78歲,平均年齡(69.45±2.15)歲。觀察組30例,男性15例,女性15例,年齡62～79歲,平均年齡(70.15±2.32)歲。2組患者臨床基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),可對比研究。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合急性冠脈綜合征定義患者(2)年齡≥65歲;(3)對于研究知情,自愿接受相關(guān)治療方案。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者意識障礙或者語言表達(dá)能力差,無法正常交流;(2)不愿參與本研究;(3)合并腫瘤患者;(4)精神疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組

對照組給予單種他汀類藥物治療,選擇藥物為阿托伐他汀鈣(生產(chǎn)廠家:樂普制藥科技有限公司;20mg國藥準(zhǔn)字號:H20163270),口服,初始劑量20mg/次,每天用藥1次,睡前服用。連續(xù)用藥1個月觀察血脂調(diào)節(jié)情況。

1.2.2 觀察組

觀察組在使用他汀類藥物的同時,輔以依折麥布[生產(chǎn)廠家:MSD Pharma(Singapore)Pte.Ltd,國藥準(zhǔn)字:J20171023]口服,每次10mg,每天1次,可在一天內(nèi)任何時間服用,空腹或者與食物同服均可。連續(xù)用藥1個月,觀察血脂調(diào)節(jié)情況。

1.3 評價指標(biāo)

(1)對比兩組患者治療前后血脂變化情況。

(2)對比兩組患者使用降脂藥物后出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)(如肝功損害、明顯消化道癥狀、肌肉痛、橫紋肌溶解、相關(guān)的過敏反應(yīng)等)

(3)炎癥因子水平:包括IL-6(白細(xì)胞介素6)、TNF-α(腫瘤壞死因子)、Hs-CRP(高敏C反應(yīng)蛋白)幾種。

(4)心血管不良事件:包括不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、心源性猝死三種。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計數(shù)資料用(%)表示,分別進(jìn)行t檢驗和χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo)

治療前,觀察組與對照組血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組患者TC、LDL-C、非-HDL-C水平均比治療前有顯著下降,且觀察組比對照組更低,接近目標(biāo)范圍,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后TC、LDL-C變化情況

2.2 不良反應(yīng)

兩組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生率分別為5.71%和8.57,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

2.3 炎癥因子水平

炎癥因子水平治療前組間對比無差異(P>0.05);治療后觀察組炎癥因子水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 炎癥因子水平

2.4 心血管不良事件發(fā)生率

觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表4 心血管不良事件發(fā)生率[n(%)]

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是臨床上一種發(fā)病率較高的心血管疾病,在男性、老年人或絕經(jīng)后女性中發(fā)病率較高,主要癥狀為胸悶、胸痛等癥狀,一些病情嚴(yán)重者還會出現(xiàn)心力衰竭、心律失常甚至猝死,屬于心臟急性缺血綜合征,破裂或糜爛的冠狀動脈粥樣硬化斑塊脫落是引起急性冠狀動脈綜合征的主要病因,若引發(fā)血栓對患者的生活質(zhì)量造成了極大的影響,威脅患者的生命安全。為了能夠降低患者病死率,應(yīng)給予患者合理有效的治療措施。急性冠狀動脈綜合征臨床發(fā)病率很高[6-7]。ACS患者發(fā)病過程中,往往伴隨著血脂異常,如TC、LDL-C以及ApoB水平升高。心血管事件發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素是LDL-C水平升高,而能較好地反映機(jī)體含ApoB脂蛋白總負(fù)荷的非-HDL-C,已被很多指南采納作為調(diào)脂治療的次要靶標(biāo)。近年各項臨床研究均顯示,進(jìn)一步降低LDL-C水平能獲益更多,且使用他汀或新型降脂藥物降低LDL-C是安全的[8]。急性冠脈綜合征的一線治療藥物是他汀類藥物,對肝臟合成膽固醇及HMG-CoA還原酶形成抑制,降低脂蛋白、膽固醇在血漿中的水平,同時加快LDL-C的代謝速度,另外該藥還具有抗炎癥作用,可以對血管內(nèi)皮形成有效保護(hù),穩(wěn)定斑塊[9]。依折麥布是一種臨床廣泛應(yīng)用的新型膽固醇抑制劑,其藥理作用與他汀類藥物不同,主要是在小腸絨毛刷狀緣上附著,對膽固醇吸收形成抑制,進(jìn)而減少膽固醇從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟,降低肝臟膽固醇的儲存量,從而有效降低機(jī)體膽固醇水平[10]。將依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用在急性冠脈綜合征患者的治療中,可以從不同的途徑去降低血脂含量,在保證基本治療效果的前提下,起到更有效的藥效補(bǔ)充作用,同時可有效提升用藥安全性,臨床用藥意義深刻[11-12]。

在本研究結(jié)果數(shù)據(jù)提示,與治療前比較,兩組TC、LDL-C、非-HDL-C水平均有改善,且觀察組改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),兩組藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生率分別為5.71%和8.57,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組炎癥因子水平對比無差異(P>0.05);治療后觀察組炎癥因子水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？梢娫诶夏昙毙怨诿}綜合征患者治療中應(yīng)用他汀類藥物聯(lián)合依折麥布輔助治療方法展現(xiàn)出了較高的臨床應(yīng)用效果,他汀類藥物在應(yīng)用過程中能夠?qū)δ懝檀嫉暮铣稍斐蓸O大的抑制,炎癥因子水平明顯降低,患者預(yù)后治療效果顯著。但是從研究結(jié)果中可知,單一使用他汀類藥物疾病臨床治療效果不好,用藥風(fēng)險較高。依折麥布本身屬于一種抑制膽固醇吸收劑,也是一種新型的調(diào)脂藥物,在急性冠脈綜合征疾病治療中應(yīng)用,會作用在小腸黏膜的刷狀緣部位處,會在外源性膽固醇在腸內(nèi)的吸收造成抑制,但是不會對膽固醇在肝臟中的合成造成抑制,具有抗炎、調(diào)節(jié)血脂功效。但是依折麥布藥物在實際的應(yīng)用過程中存在轉(zhuǎn)氨酶升高、肌酶升高等不良反應(yīng)。為了能夠進(jìn)一步提升老年急性冠脈綜合征治療效果,應(yīng)采用依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療方法,以提高血脂調(diào)節(jié)作用,更快達(dá)到指南要求的調(diào)脂干預(yù)靶目標(biāo),同時保證用藥安全性。

綜上所述,在他汀類中等強(qiáng)度降脂用藥基礎(chǔ)上直接聯(lián)合依折麥布可對老年急性冠脈綜合征患者進(jìn)行更為積極的血脂控制,此種更有效的降脂策略未明顯增加藥物加量帶來的不良反應(yīng),具有較高的安全性。