順鉑同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療頭頸部腫瘤的臨床研究

李達(dá)康,溫堅(jiān)坤,陳偉釗

(江門市中心醫(yī)院藥學(xué)部,廣東 江門 529030)

研究指出[1],頭頸部癌是常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率逐年上升,占全身腫瘤的30%,位居世界腫瘤發(fā)病率的第6位,其表現(xiàn)出的發(fā)病率呈現(xiàn)出一種逐年上升的情況,考慮與環(huán)境變化情況有關(guān)。目手術(shù)、放療和化療的綜合治療方法治療,早期可治愈,但大多數(shù)在晚期才被確診,手術(shù)、放、化學(xué)治療是頭頸部癌主要的治療手段,晚期需聯(lián)合同期放化療[2-3]。分子靶向藥物是研究熱點(diǎn),尼妥珠單抗是我國第一個(gè)獲批用于惡性腫瘤藥物的EGFR抑制劑,也是目前較為常用的藥物[4]?？紤]到其可以發(fā)揮較好的,更高特異性針對(duì)腫瘤細(xì)胞靶向治療,有特異性高、靶向性強(qiáng)、毒性反應(yīng)低、耐受性佳等特點(diǎn)。而聯(lián)合治療效果更佳,基于此,本研究開展在近期收治的頭頸部腫瘤患者,開展聯(lián)合治療,獲得滿意療效如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):病理診斷明確;依從性較好;年齡≥18歲;符合化療指征;經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):既往伴有重要器官(如肝、肺、腎)功能嚴(yán)重?fù)p害;伴有其他惡性腫瘤;放療禁忌癥;伴有其他嚴(yán)重慢性疾病;認(rèn)知、溝通障礙、精神異常者。將我院于2020年01月-2021年01月收治的頭頸部腫瘤患者總計(jì)60例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組每組各30例患者,對(duì)照組,男18例,女12例,年齡33～78歲,平均(57.1±3.7)歲,分期Ⅱ期3例,Ⅲ期17例,IV期10例。研究組,男19例,女11例,年齡35～79歲,平均(58.2±3.5)歲,分期Ⅱ期2例,Ⅲ期16例,IV期12例。對(duì)照兩組數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

放療方案:照射劑量鼻咽部68～72 Gy,頸部66～70 Gy,用VARIAN直線加速器治療,連續(xù)外照射,1.80～2.12 Gy/次,1次/d,5d/周。化療方案:40mg/m2順鉑(國藥準(zhǔn)字:H20040813,江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,規(guī)格:30mg/6mL),放療期間1次/周。研究組聯(lián)合尼妥珠單抗注射液(國藥準(zhǔn)字S20080001,百泰生物藥業(yè)有限公司,規(guī)格:50mg/瓶)靜脈注射治療,在一到兩個(gè)小時(shí)內(nèi)給藥完畢。兩組均連續(xù)給藥7周后評(píng)定近期療效。且應(yīng)在常規(guī)治療前應(yīng)用地塞米松等藥物抗過敏。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者在治療前、后的睡眠質(zhì)量,及治療后的治療效果、不良反應(yīng),評(píng)價(jià)治療前、后的生命質(zhì)量。睡眠質(zhì)量以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)估,總分為21分,分?jǐn)?shù)越高睡眠狀態(tài)越差。療效判定采用修訂的實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST標(biāo)準(zhǔn)),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以CR+PR計(jì)算疾病客觀有效率(ORR);以 CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率(DCR)。癌癥生命質(zhì)量核心量表(EORTCQLQ-C30):針對(duì)五種問題,得分越高表示生存質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.00分析。對(duì)正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,正態(tài)分布獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以%表示,卡方檢驗(yàn)。P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療前、后的睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

兩組患者治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分相比,差異(P>0.05)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)治療后兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分均有著明顯下降,其中研究組患者各評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0．05)。詳見表1。

表1 兩組患者在治療前、后的睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

2.2 兩組患者治療后的治療效果、不良反應(yīng)比較

兩組患者治療后疾病控制率相比,研究組高于對(duì)照組,但差異(P>0.05)無意義。經(jīng)治療后兩組疾病客觀有效率相比,研究組高于對(duì)照組,而在不良反應(yīng)發(fā)生情況比較中,研究組低于對(duì)照組(P<0．05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療后的治療效果、不良反應(yīng)比較[n,(%)]

2.3 兩組患者治療前、后的EORTCQLQ-C30評(píng)分比較

兩組患者治療前EORTCQLQ-C30評(píng)分相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療后兩組的EORTCQLQ-C30評(píng)分均有著明顯提升,其中研究組患者各評(píng)分均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前、后的EORTCQLQ-C30評(píng)分比較

3 討論

頭頸部腫瘤的發(fā)病率一直居高不下,包括外在和內(nèi)在因素長久聯(lián)合影響的惡性結(jié)局[5]。而由于頭頸部腫瘤發(fā)病通常比較隱匿,確診時(shí)可能已經(jīng)進(jìn)展為晚期,而此時(shí)的患者,則具有發(fā)病率、致死率較高的特點(diǎn)?？紤]到一旦獲得頭頸部腫瘤的診斷,此時(shí)單純手術(shù)療效往往無法滿意,術(shù)后感染、術(shù)后并發(fā)癥也時(shí)有發(fā)生,且手術(shù)后外觀及吞咽等功能往往受到影響,因此此類患者多以化療藥物為首選[6]。誘導(dǎo)化療尤其是巨大病灶患者創(chuàng)造更好的放射治療條件,提高治療反應(yīng)率,同時(shí)可能降低局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。常伴明顯不良反應(yīng),包括心理上和生理上,降低睡眠與生活質(zhì)量,在某種程度上,也降低了患者對(duì)治療的依從性。有研究表明,表皮生長因子受體受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)的高表達(dá)是頭頸部腫瘤的特點(diǎn)之一,因此是治療頭頸部腫瘤的重要靶點(diǎn),尼妥珠單抗是新型抗表皮生長因子受體單克隆抗體,抑制EGFR與其可以適配的相關(guān)配體進(jìn)行有效的結(jié)合,達(dá)到阻斷下游信號(hào)與傳導(dǎo)通路的效果,且此類藥物半衰期較長、生物利用度較高、選擇性高,從而可以達(dá)到更好的抑制腫瘤細(xì)胞周期的進(jìn)展的結(jié)果,從而獲得了更好的提高腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)的結(jié)果,抑制了對(duì)于新生血管的形成目的。尼妥珠單抗聯(lián)合放化療不僅可提高放化療敏感性,而且不增加放化療的毒性反應(yīng),進(jìn)而使治療效果增強(qiáng),近年來在臨床腫瘤的治療中得到了越來越廣泛的應(yīng)用,患者耐受性良好。本研究中,兩組患者治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分相比,差異不明顯。經(jīng)治療后兩組睡眠質(zhì)量評(píng)分均明顯下降,研究組患者各評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。兩組患者治療后疾病控制率相比,研究組高于對(duì)照組。經(jīng)治療后兩組疾病客觀有效率相比,研究組高于對(duì)照組,而在不良反應(yīng)發(fā)生情況比較中,研究組低于對(duì)照組。治療后兩組的EORTCQLQ-C30評(píng)分均有著明顯提升,其中研究組患者各評(píng)分均顯著高于對(duì)照組。

綜上所述,在頭頸部腫瘤治療中,運(yùn)用順鉑同期放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療的方法,可明顯的改善患者的睡眠質(zhì)量,提高治療客觀有效率,降低不良反應(yīng)的發(fā)生,改善患者治療后的生活質(zhì)量,效果理想。