卡培他濱不同給藥方案治療晚期消化道腫瘤的臨床價值應(yīng)用

官偉民

(福建省南平市光澤縣醫(yī)院,福建 南平 354100)

消化道腫瘤是指發(fā)生于消化道部位的一種良性腫瘤和惡性腫瘤的總稱,因其生長部位的差異性和腫瘤性質(zhì)的不同,臨床表現(xiàn)出不同的癥狀。消化道腫瘤按照部位分上消化道腫瘤和下消化道腫瘤,上消化道腫瘤多見食管癌、胃癌、胰腺癌,下消化道腫瘤多見于結(jié)腸癌、大腸癌。目前良性腫瘤一般選擇手術(shù)切除,惡性腫瘤一般選擇放化療對癥治療,化療藥物根據(jù)其病理和性質(zhì)進(jìn)行選擇,不同部位的腫瘤化放療的選擇也不同[1]。對于消化道腫瘤疾病類型,一般選擇綜合療法,其中化療是首選方案,但上述方案存在較多的不良反應(yīng)。奧沙利鉑作為一種新的鉑類制劑,通常作為輔助藥物,具有一定的抗腫瘤作用,卡培他濱則能夠在人體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化,效果較好,故此臨床通常將上述藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用,但療效尚未明確。卡培他濱為臨床上新型的化療藥物,該藥物為細(xì)胞毒類藥物類型,采用口服的方式進(jìn)行治療,能夠提高患者治療依從性。研究顯示,卡培他濱能夠通過人體消化道,再進(jìn)入機(jī)體胃腸壁的位置,同時受到肝臟中羧酸脂酶的影響,從而完成代謝,再通過胞苷脫氨酶進(jìn)行轉(zhuǎn)化,即成為5-DFUR,最后,在胸苷酸磷酸化酶的作用下再次發(fā)生轉(zhuǎn)變,即5-Fu,進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞起到殺滅的作用。本研究以晚期消化道腫瘤的化療藥物選擇為例,旨在觀察卡培他濱不同給藥方案治療晚期消化道腫瘤的臨床價值應(yīng)用,具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究選取我院2019年6月-2020年6月收治的100例晚期消化道腫瘤患者,所有患者均未發(fā)生基因突變,將其分為觀察組與對照組,每組各50例。觀察組男患者29例,女患者21例,發(fā)生轉(zhuǎn)移15例,合并其他并發(fā)癥(糖尿病、高血壓、冠心病)34例,年齡(45.18±5.56)歲,體重(50.81±5.87)kg,病程(1.51±0.35)年,接受化療時間(0.64±0.17)年;臨床分期:I期患者10例,II期患者20例,III期10例,IV期10例。對照組男患者30例,女患者20例,發(fā)生轉(zhuǎn)移16例,合并其他并發(fā)癥(糖尿病、高血壓、冠心病)33例,年齡(45.78±5.72)歲,體重(51.41±5.57)kg,病程(1.55±0.47)年,接受化療時間(0.60±0.19)年,臨床分期:I期患者9例,II期患者20例,III期10例,IV期11例。兩組患者一般資料無顯著差異性,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)有其他嚴(yán)重腎臟疾病者;(2)妊娠以哺乳期婦女;(3)合并其他惡性疾病者;(4)患有精神障礙者,本人及家屬拒絕配合分組治療。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會同意及批準(zhǔn)提議方案,所有參加調(diào)查研究的對象及家屬均了解本次研究目的,同意并簽署知情同意書。

1.3 方法

兩組患者均采用卡培他濱(商品名:卡培他濱片,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20143044,包裝規(guī)格:0.5g*12片/盒,生產(chǎn)企業(yè):正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,有效期:24個月)口服治療,但是兩組患者應(yīng)用不同的方案,觀察組卡培他濱2000mg/m2口服治療、每日兩次,患者在早餐、晚餐半個小時內(nèi)采用溫水服用,21天作為一個療程,患者需要進(jìn)行三個療程。對照組采用2500mg/m2卡培他濱治療、每日兩次、患者需要在早餐、晚餐后半個小時采用溫水服用,15天作為一個治療療程,一共進(jìn)行三個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床指標(biāo):CEA、AFP、出血量、血紅蛋白;(2)病情進(jìn)展指標(biāo):并發(fā)癥發(fā)生率、1年生存率:患者入院時,醫(yī)生對Kps評分進(jìn)行計(jì)算,大量研究顯示,對于晚期惡性腫瘤患者來說,Kps和生存期具有相關(guān)性,Kps狀態(tài)好、生存率就高。(3)疼痛指標(biāo):使用視覺模擬評分法(VAS)來評估患者的疼痛程度,總分0～10分,分值越高說明疼痛越嚴(yán)重。(4)治療效果：判斷標(biāo)準(zhǔn):患者經(jīng)治療后,病灶完全消失時間>4周,被認(rèn)定為完全緩解;患者經(jīng)治療后,病灶相比治療前縮小在50%以上,且4周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶,被認(rèn)定為部分緩解;患者經(jīng)治療后,病灶相比治療前縮小在50%以內(nèi),未出現(xiàn)新的病灶,被認(rèn)定為無變化;患者經(jīng)治療后,病灶相比治療前增大在25%以上或出現(xiàn)新的病灶,被認(rèn)定為進(jìn)展。(5)T淋巴細(xì)胞水平變化：抽取兩組患者4毫升空腹靜脈血,將血清分離待檢,選擇流式細(xì)胞儀對患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測,如CD3+、CD4+、CD8+,選擇武漢科力瓦特貿(mào)易有限公司所提供的試劑,上述操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

觀察組腫瘤標(biāo)志物、出血量、血紅蛋白數(shù)明顯優(yōu)于對照組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體結(jié)果見表1。

表1 臨床指標(biāo)比較

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及生存率比較

對照組發(fā)生低白細(xì)胞癥5例,色素沉著10例,腎功能異常10例;觀察組發(fā)生低白細(xì)胞癥3例,色素沉著7例,腎功能異常7例,觀察組并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組,P<0.05;觀察組生存率高于對照組。見表2。

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率及生存率比較[n(%)]

2.3 兩組疼痛指標(biāo)比較

兩組疼痛評分2h/12h/24h逐漸下降,觀察組疼痛程度輕于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 疼痛指標(biāo)比較(分)

2.4 治療效果比較

觀察組患者治療總有效率96.00%顯著高于對照組(P<0.05)。如表4。

表4 對比2組治療效果

2.5 對比T淋巴細(xì)胞水平

治療前,兩組T淋巴細(xì)胞水平相比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD8+水平均高于對照組(P<0.05)。如表5所示。

表5 對比T淋巴細(xì)胞水平(%)

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展,人們對物質(zhì)的追求和生活方式、飲食習(xí)慣等的改變,是的腫瘤的發(fā)生率愈發(fā)上升。消化道腫瘤的發(fā)生與日常生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣有一定的聯(lián)系性,大多數(shù)的良性腫瘤早期可無明顯異常,晚期隨著腫瘤的生長會壓迫臨近器官,可出現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn),良性腫瘤一般界限清楚,較少發(fā)生轉(zhuǎn)移,手術(shù)后復(fù)發(fā)率低,生存率高;惡性腫瘤絕大多數(shù)進(jìn)展較快,易發(fā)生轉(zhuǎn)移,治愈率低,死亡率高,一般不建議進(jìn)行手術(shù)治療,相對來說放化療效果更明顯[2-4]。

卡培他濱是消化道腫瘤的基礎(chǔ)用藥,其具有較強(qiáng)的抗癌作用,并且選擇性較高,一般能夠通過人體胃腸道吸收,不會損傷其他器官和功能,在達(dá)到癌組織后,能夠發(fā)生轉(zhuǎn)化,即成為氟尿嘧啶,進(jìn)而影響癌細(xì)胞DNA的合成,發(fā)揮抗癌的作用,通常會和其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用,臨床效果更明顯,繼承了氟尿嘧啶光譜抗腫瘤的活性的同時又保留了口服藥物的安全性[5]?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑被廣泛應(yīng)用于臨床消化道腫瘤的治療方案里,聯(lián)合用藥促進(jìn)了與DNA的結(jié)合速度提升了,使結(jié)合的更加牢固,加強(qiáng)了細(xì)胞的毒性,對腎臟和聽神經(jīng)卻無任何毒性,降低了并發(fā)癥的發(fā)生率,減少了危險因素,提高了臨床療效的準(zhǔn)確性,使藥物的副作用得以減少,提高治療安全性,提高了患者治療的依從性,延長了生存期,是一種較為安全、臨床治療率高的給藥模式[6-7]。

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑具有協(xié)同作用,雖然聯(lián)合用藥會導(dǎo)致毒力增強(qiáng),但可以通過減少劑量從而限制毒性的發(fā)作,使每種藥物的藥效達(dá)到最大的療效的同時降低毒性,減少并發(fā)癥的發(fā)生,尤其是血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的并發(fā)癥、降低危險因素、提高了用藥的安全性。相比單一用藥模式,聯(lián)合用藥同時具有2種藥的優(yōu)點(diǎn),縮減了缺點(diǎn),兩種藥之間互補(bǔ),增加其藥效,降低其毒力,提高臨床治療效果,促進(jìn)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步發(fā)展,具有較高的臨床應(yīng)用價值[8]。卡培他濱作為口服藥物,能模擬持續(xù)靜脈注射5-FU,能夠顯著提高腫瘤內(nèi)5-FU濃度,最大程度的降低了5-FU對正常人體細(xì)胞的損傷,但是在治療過程中,不同的藥物劑量具有不同的效果,若在治療過程中,對于藥物劑量把控不嚴(yán),容易導(dǎo)致不良反應(yīng),根據(jù)醫(yī)學(xué)研究顯示,藥物若長時間應(yīng)用,相對于短時間內(nèi)效果更佳,能將不良反應(yīng)顯著降低,采用小劑量應(yīng)用的過程中,延長患者的治療療程,療效能顯著高于大劑量的短期治療,能降低不良反應(yīng)。在本次結(jié)果中,觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組,究其原因:卡培他濱能夠?qū)⒕植克幬餄舛鹊靡蕴岣?從而增強(qiáng)抗腫瘤的作用,而在提高臨床療效中,將藥物的局部濃度提高是關(guān)鍵,并且能夠避免藥物濃度對器官造成的影響,減少不良反應(yīng)發(fā)生。奧沙利鉑是鉑類藥物,也是常見的抗腫瘤藥物,其細(xì)胞內(nèi)靶分子的作用機(jī)制十分獨(dú)特,其通過和DNA蛋白鏈、鏈間交聯(lián)結(jié)合,從而造成DNA損傷,破壞DNA的復(fù)制過程,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。但研究發(fā)現(xiàn),若單獨(dú)使用奧沙利鉑容易出現(xiàn)較多不良反應(yīng),以神經(jīng)毒性最為常見,并且存在遲發(fā)性和急性反應(yīng),當(dāng)患者病情加重時,還可出現(xiàn)多種痙攣情況,臨床發(fā)生機(jī)制尚未明確,故此需做好預(yù)防措施,做好保暖工作,還可采用硫辛酸、谷胱甘肽等藥物,從而有效預(yù)防神經(jīng)毒性的發(fā)生。

綜上所述,對晚期消化道腫瘤患者給予不同的給藥方案,具有不同的臨床治療效果,結(jié)合患者需求及臨床經(jīng)驗(yàn)選擇最佳的治療方案,從而提高臨床治療效率。