不同時(shí)機(jī)使用枸櫞酸咖啡因防治早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床研究

賴穎瑜,龍艷明,陶 威

(1. 河源市人民醫(yī)院兒科,廣東 河源 517000; 2. 惠州市第二婦幼保健院新生兒科,廣東 惠州 516000;3. 河源市人民醫(yī)院兒科,廣東 河源 517000)

早產(chǎn)兒呼吸暫停主要是指早產(chǎn)兒嬰兒出現(xiàn)呼吸停止超過20秒或者不足20秒,但存在發(fā)紺、心動(dòng)過緩、肌張力低下、突發(fā)蒼白等情況。早產(chǎn)兒呼吸暫停常出現(xiàn)于胎齡低于32周且體重較輕的嬰兒中[1-2]。研究顯示,體重低于1千克的早產(chǎn)兒,其發(fā)病幾率高達(dá)80%。呼吸暫停超過20秒極易導(dǎo)致嬰兒的腦部血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化,進(jìn)而導(dǎo)致患兒體內(nèi)的血氧飽和度顯著下降,繼發(fā)腦部缺氧、心動(dòng)過緩等癥狀,提高猝死幾率[3-4]。隨著枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中的應(yīng)用廣泛推廣,其被應(yīng)用于臨床中[5]?；诖?本文針對(duì)2020年7月-2022年3月區(qū)間收入本院NICU內(nèi)接受診治的早產(chǎn)兒呼吸暫?；純哼M(jìn)行研究,以此分析不同時(shí)機(jī)枸櫞酸咖啡因用于早產(chǎn)兒呼吸暫停中治療效果,詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院收治的存在呼吸暫停早產(chǎn)兒60例,作為臨床分析案例,將研究納入案例隨機(jī)進(jìn)行分組,按照隨機(jī)數(shù)字表法非為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組兩組,本次研究入選患兒家屬均知曉研究全過程,且積極申請(qǐng)參與,并同意授權(quán),經(jīng)由我院倫理委員會(huì)、分管領(lǐng)導(dǎo)、科主任同意此項(xiàng)目后,展開臨床統(tǒng)計(jì)與研究,對(duì)照組中男性、女性分別為16例,14例,胎齡30～34周,平均(31.84±0.09)周;實(shí)驗(yàn)組中男性、女性分別為15例,15例,胎齡30～34周,平均(31.92±0.03)周,患者一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)出生體重750～2500g。(2)存在新生兒肺透明膜病。(3)出生14天內(nèi)需要接受枸櫞酸咖啡因治療的早產(chǎn)兒。(4)家屬知情且積極參與。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)存在可能導(dǎo)致影響生存時(shí)間或神經(jīng)功能發(fā)育的先天性缺陷或先天性畸形、無法接受長(zhǎng)期隨訪、之前使用過甲基磺嘌呤等。

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)組需在24小時(shí)內(nèi)盡快給予枸櫞酸咖啡因負(fù)荷劑量20mg/kg,24小時(shí)后給予患兒維持劑量10mg/kg/天。維持量每日依據(jù)體重調(diào)整,一旦新生兒能耐受完全腸道喂養(yǎng)則口服給予枸櫞酸咖啡因。根據(jù)臨床反應(yīng)監(jiān)測(cè)用藥,不測(cè)血藥濃度。必要時(shí)可予輔助通氣以緩解早產(chǎn)兒呼吸暫停。

對(duì)照組則大于72小時(shí)或撤離呼吸機(jī)24小時(shí)前使用相同負(fù)荷量及維持量枸櫞酸咖啡因。均至患兒5天未出現(xiàn)明顯呼吸暫停,停用咖啡因。

1.4 觀察指標(biāo)及效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察兩組患者在住院期間呼吸暫停發(fā)生率、枸櫞酸咖啡因干預(yù)時(shí)間、氧療時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、氣管插管機(jī)械通氣時(shí)間、支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)和分析

數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0分析,計(jì)數(shù)資料以(n/%)表示,并使用χ2值檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述、采用t檢驗(yàn)。P<0.05,則代表本次實(shí)驗(yàn)的兩組具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 呼吸暫停發(fā)生率以及支氣管肺發(fā)育不良率

實(shí)驗(yàn)組呼吸暫停發(fā)生率以及支氣管肺發(fā)育不良率顯著低于對(duì)照組,對(duì)比P<0.05。詳細(xì)見表1。

表1 呼吸暫停發(fā)生率以及支氣管肺發(fā)育不良率(n/%)

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組咖啡因干預(yù)時(shí)間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。但是,實(shí)驗(yàn)組氧療時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、氣管插管機(jī)械通氣時(shí)間均低于對(duì)照組,對(duì)比P<0.05。詳細(xì)見表2。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)(d)

3 討論

早產(chǎn)兒由于呼吸中樞發(fā)育不夠成熟,對(duì)低氧高碳酸血癥反應(yīng)不敏感,紅細(xì)胞內(nèi)缺乏碳酸酐酶,不能夠?qū)⑻妓嵊行У胤纸鉃槎趸?所以不能有效刺激呼吸中樞[6-7]。另外肺泡表面比較少,氣體交換率低,呼吸肌發(fā)育不成熟,咳嗽反射弱就會(huì)出現(xiàn)呼吸暫停[8]。長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣是早產(chǎn)兒呼吸暫?；純旱奈ｋU(xiǎn)因素,且長(zhǎng)時(shí)間高濃度的氧氣治療,極易導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)視網(wǎng)膜脫落的情況,提高患兒并發(fā)病變的可能性[9-10]。因此,想要降低早產(chǎn)兒呼吸暫停以及并發(fā)癥發(fā)生率,需縮短患兒的機(jī)械通氣時(shí)間。枸櫞酸咖啡因可以降低患兒出現(xiàn)并發(fā)癥的概率,且不具有明顯不良反應(yīng),其用于早產(chǎn)兒機(jī)械通氣備受臨床關(guān)注[11-12]?？Х纫蚺d奮早產(chǎn)兒呼吸中樞,可以提高自主呼吸能力,需縮短機(jī)械通氣所需時(shí)間?？Х纫蚴窃绠a(chǎn)兒呼吸暫停的常用藥物,胎齡小于34周的早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)生率大于85%。早期實(shí)施該項(xiàng)目,可確定咖啡因治療的最佳時(shí)間,減少咖啡因帶來的不良反應(yīng),縮短早產(chǎn)兒住院天數(shù),具有巨大的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益前景客觀。過去30年中咖啡因一直是主要的呼吸暫停治療藥物,大樣本多中心研究均表明咖啡因是同類甲基黃嘌呤類藥物中安全性較高,不良反應(yīng)小的藥物[13-14]。且使用過程中不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度。

枸櫞酸咖啡因是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑,主要用于治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停,如果呼吸暫停是由于神經(jīng)系統(tǒng)障礙、原發(fā)性肺部疾病等引起的,枸櫞酸咖啡因是不起作用的[15-16]。臨床上治療原發(fā)性呼吸暫停枸櫞酸咖啡因的效果是比較好的,首次用藥量為20mg/kg,24小時(shí)之后給藥10mg/kg。如果用藥后,呼吸暫停5天都沒有出現(xiàn),可以考慮停藥。早產(chǎn)兒還可以用到糾正胎齡37周,枸櫞酸咖啡因在臨床上比較安全,副作用很少出現(xiàn)[17-18]。但是,何時(shí)使用藥物才能實(shí)現(xiàn)最佳效果,當(dāng)前并沒有一致的研究數(shù)據(jù)。國(guó)外諸多內(nèi)容顯示,對(duì)早產(chǎn)兒早期使用咖啡因藥物,可以縮短患兒機(jī)械通氣的時(shí)間[19]。歐洲早產(chǎn)兒呼吸暫停防治指南內(nèi),建議應(yīng)用咖啡因幫助患兒撤離呼吸機(jī),以此減少患兒進(jìn)行機(jī)械通氣的時(shí)間。我國(guó)諸多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),在患兒出生后早期(出生后12～24小時(shí)內(nèi))應(yīng)用枸櫞酸咖啡因藥物,可以縮短拔管時(shí)間,降低呼吸的使用時(shí)間[20]。本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與這些結(jié)果一致,且結(jié)果基本類似。這一結(jié)果推測(cè)發(fā)現(xiàn),持續(xù)氣道正壓通氣系統(tǒng)可以提高早產(chǎn)兒呼吸暫?；純旱姆尾抗δ軞垰饬?預(yù)防患兒出現(xiàn)肺泡萎縮的情況。并且,咖啡因具有興奮機(jī)體呼吸中樞的作用,對(duì)肺泡是否具有一定的影響,當(dāng)前并沒有明確的機(jī)制內(nèi)容發(fā)表。

實(shí)驗(yàn)組呼吸暫停發(fā)生率以及支氣管肺發(fā)育不良率顯著低于對(duì)照組,對(duì)比P<0.05。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組咖啡因干預(yù)時(shí)間無顯著差異,P>0.05。但是,實(shí)驗(yàn)組氧療時(shí)間、無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助通氣時(shí)間、氣管插管機(jī)械通氣時(shí)間均顯著低于對(duì)照組,對(duì)比P<0.05。由此可見,將枸櫞酸咖啡因用于早產(chǎn)兒呼吸暫?；純旱闹委熤?可以改善患兒的癥狀,縮短患兒機(jī)械通通氣的時(shí)間,且不會(huì)增加患兒使用咖啡因藥物的時(shí)間,還能降低患者出現(xiàn)呼吸暫停以及支氣管肺發(fā)育不良的概率,顯著縮短患兒進(jìn)行氣管插管以及氧療的時(shí)間,幫助患兒早日滿足拔管指征,脫離NICU,幫助患者康復(fù),其具有較高的應(yīng)用價(jià)值。本次研究雖具有一定成效,但仍存在持續(xù)提升空間,且臨床研究期間樣本較少、時(shí)間短等諸多因素,均能導(dǎo)致最終結(jié)果受到干擾,使其結(jié)果一般性,因此,需要持續(xù)進(jìn)行長(zhǎng)期、大樣本研究,才能全面保證研究的客觀性,科學(xué)性。

綜上所述,將枸櫞酸咖啡因用于早產(chǎn)兒呼吸暫停治療中,需明確治療時(shí)機(jī),實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),早期給予該藥物干預(yù),可以改善患兒的癥狀,并降低復(fù)發(fā)率,其具有一定應(yīng)用價(jià)值。