過敏性紫癜患兒血清 IL-21、TGF-β、SST2、IgA1水平變化的臨床意義

任宏偉，行敏

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院，遼寧 撫順 113008）

近年來，過敏性紫癜（Henoch Schonlein purpura，HSP）在小兒的發(fā)病中有上升趨勢。HSP發(fā)病時(shí)患者常有皮膚紫癜、腹痛、乏力及消化道出血等表現(xiàn)，極易發(fā)展成紫癜性腎炎（HSPN）[1]。報(bào)道顯示，機(jī)體免疫因子及細(xì)胞因子在HSP發(fā)病過程中扮演重要角色，而明確其發(fā)病機(jī)制能夠?yàn)楹罄m(xù)治療提供有利保障[2-3]。本文通過檢測HSP患兒血清白細(xì)胞介素-21（IL-21）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、可溶性受體（sST2）、免疫球蛋白（Ig）及補(bǔ)體水平變化，以為HSP發(fā)病機(jī)制提供免疫學(xué)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集我院兒科2019年6月—2020年7月收治的HSP急性期患兒110例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，HSPN患兒符合《兒童紫癜性腎炎診治循證指南》[5]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病入院治療者；③HSPN患兒尿蛋白檢測結(jié)果＞150 mg/d，實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)為陽性，尿檢紅細(xì)胞結(jié)果超過3個(gè)；④7 d內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、抗菌藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的白細(xì)胞降低及血小板減少癥者；②有過敏性疾病史者；③伴有血液系統(tǒng)疾病、癌癥或其他嚴(yán)重性疾病者。所有入組患兒及家屬均知情同意。本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。按照尿常規(guī)結(jié)果分為HSP組（n=59）和紫癜性腎炎（HSPN）組（n=51）。HSP組男 36例，女 23例，年齡 3～14歲，平均（7.81±2.53）歲。HSPN 組男 31例，女 20例，年齡 3～14歲，平均（7.76±2.49）歲。選取2019年6月—2020年7月在我院體檢中心體檢的33例身體康健兒童作為對(duì)照組，其中男15例，女18例，年齡 3～14歲，平均（7.88±2.46）歲。3組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測方法 分別采集HSP組及HSPN患兒治療前后及對(duì)照組兒童的清晨起空腹靜脈血5 mL，離心10 min（速度為3 000 r/min，有效離心半徑為10 cm）分離血清，將其放在-70℃的冰箱里保存留用。用匯松MB-580全自動(dòng)酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法測定患兒血清IL-21、TGF-β、sST2和IgA1水平；同上述處理方法，采用深圳邁瑞生產(chǎn)的型號(hào)為BS-280的全自動(dòng)生化分析儀測定3組受試者血漿IgG、IgM、補(bǔ)體3（C3）和補(bǔ)體4（C4）水平，并通過計(jì)算得出IgA/C3值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS Statistics17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較應(yīng)用獨(dú)立t檢驗(yàn)，HSP組患者血清各因子及IgA、IgA/C3的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組對(duì)象血清細(xì)胞因子水平的變化 與對(duì)照組對(duì)比，HSP組、HSPN組患兒TGF-β、sST2及IgA1水平較高（均 P＜0.05），IL-21較低（均 P＜0.05），且HSPN組患兒TGF-β、sST2水平均高于HSP組（P＜0.05）。見表 1。

表1 3組受試者血清因子水平變化 （±s）

表1 3組受試者血清因子水平變化 （±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，與 HSP 組比較，bP＜0.05。

IgA1（g/L）對(duì)照組 33 334.16±22.75 2.73±0.73 1 058.5±286.4 408.64±108.36 HSP 組 59 152.38±32.41a5.33±1.06a 1 738.2±347.5a879.12±126.58a HSPN 組 51 143.26±28.23a6.24±1.18ab1 964.8±415.3ab921.07±168.19a F 3.874 4.221 8.703 6.952 P 0.023 0.017 0.000 0.001組別 n IL-21（pg/L）TGF-β（ng/L）sST2（pg/mL）

2.2 HSP組及HSPN組患兒治療前后血清因子水平變化 治療后，HSP組及HSPN組患兒TGF-β、sST2及IgA1水平均低于各組治療前（P＜0.05），IL-21水平高于各組治療前（P＜0.05）。見表2。

表2 HSP組及HSPN組患兒治療前后血清因子水平變化 （±s）

表2 HSP組及HSPN組患兒治療前后血清因子水平變化 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05，與 HSP 組治療后比較，bP＜0.05。

組別 n IL-21（pg/L）治療前 治療后 治療前HSP 組 59 152.38±32.41 294.53±46.02a 5.33±1.06 HSPN 組 51 143.26±28.23 287.95±47.18ab 6.24±1.18 TGF-β（ng/L）治療后2.80±0.88a 2.84±0.91ab sST2（pg/mL） IgA1（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后1 738.2±347.5 1 184.8±306.2a 879.12±126.58 441.65±107.41a 1 964.8±415.3 1 219.6±312.4ab 921.07±168.19 455.17±116.28ab

2.3 3組Ig、補(bǔ)體水平及IgA/C3值對(duì)比 與對(duì)照組相比，HSP組、HSPN組患兒IgA、IgA/C3水平較高（均 P＜0.05），IgG、IgM、C3、C4 與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且 HSPN 組患兒 IgA、IgA/C3水平均高于HSP組（P＜0.05）。見表3。

表3 3組對(duì)象Ig、補(bǔ)體水平及IgA/C3值對(duì)比 （g/L，±s）

表3 3組對(duì)象Ig、補(bǔ)體水平及IgA/C3值對(duì)比 （g/L，±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，與 HSP 組比較，bP＜0.05。

組別 n IgA IgG IgM C3 C4 IgA/C3對(duì)照組 33 1.28±0.29 8.42±1.77 1.44±0.46 1.21±0.23 0.27±0.05 1.09±0.23 HSP 組 59 1.90±0.61a 8.05±2.18 1.50±0.58 1.21±0.22 0.26±0.05 1.61±0.19a HSPN 組 51 2.35±0.69ab 8.20±2.35 1.36±0.54 1.20±0.25 0.25±0.06 2.00±0.67ab

2.4 HSP組患者血清各因子及IgA、IgA/C3的相關(guān)性對(duì)比 TGF-β間呈正相關(guān)（P＜0.05），IgA1與IgA、IgA/C3呈正相關(guān)（均 P＜0.05）。見表4。

表4 HSP組患者血清各因子及IgA、IgA/C3的相關(guān)性

3 討論

HSP是兒童時(shí)期發(fā)病率較高的全身性小血管炎性疾病，常累及關(guān)節(jié)、肌肉、胃腸道、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)等[6]。在HSP進(jìn)展過程中，HSPN是最嚴(yán)重的遠(yuǎn)期合并癥之一[6-8]。報(bào)道顯示，HSP患兒處于嚴(yán)重的免疫紊亂狀態(tài)，促炎因子大量合成與釋放，進(jìn)而并發(fā)HSPN等多種并發(fā)癥[9-10]。IL-21是一種新發(fā)現(xiàn)的由Th2細(xì)胞分泌的免疫調(diào)節(jié)因子，可較好的促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的增殖；TGF-β主要是Th3細(xì)胞分泌產(chǎn)生，對(duì)IL-21有顯著的抑制作用，進(jìn)而可加重腎損傷[11]；sST2是IL-33的可溶性受體，研究指出，sST2可以抑制Th2型細(xì)胞因子及趨化因子的釋放[12-13]。本研究中，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組血清TGF-β、sST2水平更高，HSPN組高于HSP組且HSPN組IL-21水平更低。這一結(jié)果證實(shí)HSP及HSPN患兒存在機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂，與報(bào)道結(jié)果一致[14]。分析可能是因?yàn)門細(xì)胞分泌IL-21能力被制約，加上患兒體內(nèi)存在的TGF-β因子會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)IgA類因子的合成。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，IgA1在HSP患兒血清及皮損組織中均大量表達(dá)[15-16]。本研究中，與對(duì)照組相比，HSP組和HSPN組IgA和IgA1水平均顯著上升，IgM和IgG在對(duì)照組、HSP組及HSPN組間比較未見明顯差異，說明HSP對(duì)于Ig存在選擇性的分泌異常，IgA特別是IgA1在HSP的發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮不可替代的作用[17]。分析原因可是與IL-21水平降低，TGF-β水平升高有關(guān)，低IL-21、高TGF-β水平狀態(tài)下機(jī)體腎臟受損，隨著時(shí)間的延長腎臟受損加重[18]。臨床中雷公藤多苷片因能夠發(fā)揮較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)及抗炎兩大作用而被廣泛應(yīng)用[19]，本研究中以雷公藤多苷片對(duì)HSP及HSPN患兒實(shí)施治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與治療前相比，治療后HSP組及HSPN組血清TGF-β、sST2、IgA1水平更低，IL-21水平更高，且組間對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示治療后HSP組及HSPN組患兒TGF-β水平顯著下降，同時(shí)促進(jìn)IL-21的表達(dá)上升，使患兒的HSP免疫紊亂狀態(tài)得以糾正。暢曉元等[20]研究表明，IgA/C3值在HSPN評(píng)價(jià)中意義重大，其值可以較好地評(píng)估腎臟功能受損害的程度。本研究資料顯示，與HSP組相比，HSPN組IgA/C3值更高，與上述報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，血清中 IL-21、TGF-β、sST2 和 IgA1與HSP的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)，為HSP機(jī)制的研究及臨床治療提供了方向。但本研究納入的樣本量相對(duì)較少，觀察時(shí)間較短，結(jié)果存在偏差性的可能，且各因子發(fā)病機(jī)制研究尚不深入，未來還需要進(jìn)行大量試驗(yàn)及樣本分析。