含有神經(jīng)酰胺的醫(yī)學護膚品輔助治療慢性濕疹的臨床效果觀察

朱蓓蓓，李遇梅，陶詩沁，許 輝，楊雪源

（1.中國醫(yī)學科學院皮膚病醫(yī)院 江蘇 南京 210042；2.江蘇大學附屬醫(yī)院 江蘇 鎮(zhèn)江 212000；3.無錫市第二人民醫(yī)院 江蘇 無錫 214002）

濕疹是一種以紅斑、脫屑、丘疹、苔蘚樣變、表皮剝脫和瘙癢為特征的復發(fā)性、皮疹多形性的炎癥性皮膚疾病，兒童和成人均可罹患[1]。臨床認為該病發(fā)生主要是由于各種內外因素破壞了皮膚正常結構，使皮膚屏障功能遭到破壞，經(jīng)皮膚水份流失增多導致角質層含水量下降，影響了皮膚正常代謝，參與皮膚天然保護因子合成酶（Natural moisturizing factor, NMF）活性降低，從而使皮膚角化過度，進一步刺激細胞因子分泌，導致炎性反應和表皮增生，最終引起皮膚干燥、增厚、粗燥，嚴重影響患者的生活質量[2-3]。近年來有研究表明，緩解患處皮膚干燥，并恢復其屏障功能可以有效緩解濕疹患者的臨床癥狀[4]。因此，本研究采用多中心、開放式臨床試驗，在全國3個中心統(tǒng)一使用含神經(jīng)酰胺的保濕霜（以下簡稱保濕霜）治療慢性濕疹，進行療效和安全性的臨床觀察，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象：于3個研究中心（南京、無錫、鎮(zhèn)江）各指定1名醫(yī)師進行診斷，最終將符合納入標準的患者設為研究對象。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均為自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 入選標準：①參照濕疹診治指南（2011年）[5]診斷為慢性濕疹者，病變靶部位有干燥、紅斑、瘙癢等癥狀，易反復發(fā)作；②對神經(jīng)酰胺等成分不過敏；③皮損無明顯感染征象。

1.3 排除標準：①急性濕疹或慢性濕疹急性發(fā)作者；②病情嚴重不能耐受僅用醫(yī)學護膚品者；③嚴重心、肝、肺、腎、腦、血液系統(tǒng)疾病患者、自身免疫性疾?。⊿LE，RF）患者、HIV感染者，近12周內被診斷為皮膚腫瘤并接受治療者；④正在使用和/或在試驗前14 d內口服或外用了本次試驗禁用的藥物（如糖皮質激素、免疫抑制劑、抗過敏藥物等）；⑤孕期、哺乳期、分娩半年內或近期有生育計劃者；⑥已知對試驗用保濕霜中成分過敏者。

1.4 方法：采用自身前后對照臨床試驗。病變部位皮損外用保濕霜（安徽鑫華坤生物工程有限公司生產(chǎn)，浙妝20160230，安科麗舒護潤安修護乳），每天2次，早晚各1次，全程14 d。于第0、7、14天進行隨訪（要求患者每次隨訪日為日間同一時間）。使用期間不得更換所用產(chǎn)品，禁止使用其他同類護膚品。

1.5 評估標準

1.5.1 臨床癥狀評分：于使用產(chǎn)品前及使用后第7、14天，由同一醫(yī)生在相同的充足自然光線條件下評估患者皮損處的紅斑、干燥、瘙癢情況。皮膚紅斑程度評分：0分為清除，沒有紅斑跡象；1分為只有剛可察覺的紅斑，呈淡紅色；2分為輕度紅斑，呈紅色；3分為中度紅斑，呈深紅色；4分為重度紅斑，呈褐紅色。皮膚干燥程度評分：0分為光滑，沒有干燥跡象；1分為輕微干燥，偶爾脫屑，分布不均勻；2分為中度干燥，輕微均勻分布的脫屑，但不是廣泛存在，而且鱗屑細小、揭不起來；3分為重度干燥，肉眼可見廣泛的鱗屑，鱗屑周邊翹起，皮膚表面發(fā)白；4分為極重度干燥，更多的鱗屑，廣泛分離的鱗屑周邊，有些皸裂。皮膚瘙癢程度評分：0分為無瘙癢；1分為輕度瘙癢，無需撓抓；2分為中度瘙癢，需抓撓但無抓傷；3分為重度瘙癢，撓抓后瘙癢仍持續(xù)伴皮膚抓傷；4分為極重度瘙癢，撓抓后瘙癢仍持續(xù)，出現(xiàn)煩躁不安。

1.5.2 療效評定：各項臨床癥狀評分之和為疾病的總積分，用藥后以療效指數(shù)作為評定依據(jù)。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效指數(shù)≥80%為基本痊愈；療效指數(shù)50%～79%為顯效；療效指數(shù)20%～49%為有效；療效指數(shù)＜20%為無效。有效率=（基本痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。未完成治療7 d和14 d任一次臨床觀察的患者作為脫落患者，不計入療效評價。

1.5.3 皮膚屏障功能評估：于使用前、使用后7 d和14 d由皮膚科同一檢測者選擇患者同一部位作為測試部位進行皮膚屏障功能評估。研究對象清潔靶部位后，在實驗室休息，安靜待測。待皮膚處于自然狀態(tài)20 min以上后在恒溫恒濕（室溫20℃～25℃，相對濕度50%～60%），無陽光直射的房間進行測量。

1.5.3.1 角質層含水量（WCSC）測量：采用皮膚水分測試儀Corneometer CM825對同一部位中心進行角質層含水量測量，測量5次，舍去最大值和最小值后取平均值。

1.5.3.2 經(jīng)皮水分丟失（TEWL）測量：采用皮膚水分散失測試儀TewameterrTM2I0C測量角質層水分散失的情況。對同一部位中心測試120 s，取數(shù)值穩(wěn)定的30 s的平均值為TEWL值。

1.5.3.3 皮膚油脂（SC）測量：采用Sebumeter儀皮脂測試膠帶接觸測量部位30 s所吸收皮脂數(shù)的方法，對同一部位中心進行皮膚油脂測量，測量2次，取平均值。

1.5.3.4 皮膚pH值測量：采用SkinpH-Meter Derma Unit SSC 3對同一部位中心進行皮膚pH值測量，測量5次，取平均值。

1.5.4 患者自我評估：每次回訪，患者對保濕霜的不良反應進行自我評估，對臨床癥狀（干燥、瘙癢）進行評分（評分標準同1.5.1），并對其顏色、質地、舒適感、滋潤程度及療效按滿意、較滿意、一般、不滿意4級標準進行滿意度的主觀評價。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，對數(shù)據(jù)進行重復測量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，對定量數(shù)據(jù)進行描述性分析。

2 結果

2.1 一般資料：3個中心共入組87例，其中1例因外出不能按時隨訪而脫落，其余86例患者完成了2周的臨床觀察。其中男25例（29.1%），女61例（70.9%），平均年齡（40.3±11.0）歲。

2.2 皮膚屏障功能評估：由圖1、表1可知，患者皮損處外用保濕霜至第14天，角質層含水量（WCSC）較治療前顯著升高，且隨著使用時間的延長數(shù)值逐漸增加，TEWL值較治療前顯著降低，皮膚屏障功能得以修復。使用保濕霜前、使用后7 d和14 d，患者角質層含水量（WCSC）及TEWL對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；皮膚油脂（SC）含量在使用后第7天逐漸上升，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；皮膚pH值在試驗前后趨于穩(wěn)定，無顯著性變化。提示該產(chǎn)品對增加角質層含水量、減少經(jīng)皮水丟失方面效果顯著，起到了一定的保濕和修復皮膚屏障的作用。

圖1 產(chǎn)品使用前后皮膚屏障功能指標線性趨勢圖

表1 產(chǎn)品使用前后皮膚屏障功能評估 （±s）

表1 產(chǎn)品使用前后皮膚屏障功能評估 （±s）

項目 使用前 使用第7天 使用第14天 F值 P值WCSC 20.10±13.34 26.86±16.27 27.96±17.00 36.85 ＜0.0001 TEWL 21.07±13.19 16.93±11.94 15.58±11.09 13.45 ＜0.0001 SC 9.99±26.12 10.45±16.04 14.48±20.65 1.92 0.15 pH值 5.55±0.54 5.46±0.55 5.41±0.77 2.38 0.96

2.3 醫(yī)生臨床癥狀評分：從表2、圖2可見，醫(yī)生的臨床癥狀評分明顯降低，使用前（6.09±1.85）分、使用7 d（3.81±1.75）分、使用14 d（2.45±1.67）分，呈明顯下降趨勢（F值=334.863，P＜0.0001），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。提示使用該產(chǎn)品后，患者的干燥、紅斑、瘙癢等不適癥狀得到明顯改善。典型病例見圖3～4。

圖3 面頰部慢性濕疹治療前后效果

表2 試驗前后醫(yī)生臨床癥狀評分 （±s，分）

表2 試驗前后醫(yī)生臨床癥狀評分 （±s，分）

臨床癥狀 使用前 第7天 第14天 F值 P值干燥 2.24±0.76 1.37±0.63 0.81±0.64 紅斑 1.81±0.92 1.26±0.81 0.81±0.69 瘙癢 2.03±0.95 1.17±0.82 0.82±0.73 總評分 6.09±1.85 3.81±1.75 2.45±1.67 334.863 ＜0.0001

圖2 產(chǎn)品使用前后各時間點臨床癥狀評分對比

2.4 臨床療效：基本痊愈12例（14.0%），顯效51例（59.3%），有效23例（26.7%），無效0例，有效率73.3%。

圖4 右側小腿脛前部慢性濕疹治療前后效果

2.5 患者主觀評價：由圖5～6可見，患者在保濕霜使用前、使用后7 d、14 d，皮膚干燥程度自評結果平均值分別是2.38，1.55，0.89；皮膚瘙癢程度自評結果平均值分別是2.13，1.31，0.89，說明治療后患者主觀皮膚干燥、瘙癢程度較使用前明顯降低，隨著時間的延長，皮膚干燥、瘙癢程度持續(xù)緩解，各時間點對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

圖5 產(chǎn)品使用前后皮膚干燥程度評分

2.6 滿意度評價：患者連續(xù)使用測試產(chǎn)品14 d后，其中滿意65例（75.5%），較滿意19例（22.1%），一般1例（1.2%），不滿意1例（1.2%）。

2.7 安全性評價：86例患者共完成為期2周的研究，整個研究過程未發(fā)生與該試驗產(chǎn)品相關的不良事件。2例面部皮損患者反應使用第1～3天后出現(xiàn)一過性輕微紅斑、灼熱、刺痛、瘙癢，未采取措施，癥狀自行消退，未出現(xiàn)嚴重不良反應，無1例患者因此退出試驗。且研究者和患者均未報告任何研究產(chǎn)品耐受性問題，說明該產(chǎn)品耐受性較好。

圖6 產(chǎn)品使用前后皮膚瘙癢程度評分

3 討論

目前已公認，皮膚含水量下降／經(jīng)皮水丟失增加和SC減少是皮膚屏障功能減退的重要指標，也是慢性濕疹發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，因此，慢性濕疹的治療應抗炎與修復皮膚屏障（保濕）并重[6]。在治療與皮膚屏障相關的皮膚病時，恢復皮膚屏障功能是治療這些皮膚病的基礎，臨床上在使用藥物治療的同時，可輔助使用含有神經(jīng)酰胺，或具有功效性及安全性的醫(yī)學護膚品，對修復受損皮膚屏障、輔助治療及預防皮膚病具有重要意義[7]。

神經(jīng)酰胺是細胞間脂質的重要組分，是聯(lián)結富含蛋白質的角質形成細胞形成防水屏障必不可少的，該屏障能夠保護內部的皮膚組織，調節(jié)機體內穩(wěn)態(tài)[8]。神經(jīng)酰胺能強健皮膚屏障，密集修補皮膚的天然皮脂膜，強化肌膚表層屏障的防御機能，快速有效滲入細胞間質，重建細胞黏合性，有效平滑角質層。當皮膚屏障功能修復啟動時，神經(jīng)酰胺會迅速爆發(fā)式地產(chǎn)生，它們與二甲硅油結合還能起到封包作用，減少經(jīng)表皮失水量，為皮膚的愈合提供最理想的環(huán)境。而神經(jīng)酰胺和二甲基硅油形成薄的密封表層賦予新的含水角質層吸水的特性，直至屏障修復和愈合完成[9]。

本試驗發(fā)現(xiàn)，使用含有神經(jīng)酰胺的保濕霜后，醫(yī)生及患者對臨床癥狀的評分明顯降低，干燥、瘙癢較使用前顯著減輕（P＜0.01），說明含有神經(jīng)酰胺的護膚品可有效緩解濕疹患者的臨床癥狀。同時WCSC，TEWL等反映皮膚屏障功能的指標也逐漸改善。靶皮損角質層含水量治療后高于治療前（P＜0.01），表明皮膚干燥情況明顯改善。治療后靶皮損TEWL值明顯降低（P＜0.01），表明皮膚屏障功能逐漸恢復，本研究一定程度上說明保濕、修復皮膚屏障功能可改善濕疹患者的病情。

本試驗結果顯示含有神經(jīng)酰胺的保濕霜可以緩解皮膚干燥，幫助皮膚屏障功能恢復，對于屏障功能已經(jīng)受損的患者，不良反應低，耐受性好，后期可進一步擴大樣本量、延長使用隨訪時間，進一步觀察其療效及安全性。