不同年齡段干眼可疑危險(xiǎn)因素分析

劉爽，安琳，張潔，韋秋紅（通信作者★）

（1.承德醫(yī)學(xué)院，河北 承德 067000；2.保定市第一中心醫(yī)院 眼一科，河北 保定 071000）

0 引言

干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質(zhì)、量及動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡，可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部多種不適癥狀和（或）視功能障礙[1]。干眼患者癥狀多樣，包括干澀、眼痛、灼燒感、視覺(jué)障礙、眼疲勞、沙粒感、畏光、疼痛、刺激、流淚等。盡管干眼很少導(dǎo)致視力喪失，但其癥狀會(huì)明顯降低患者生活質(zhì)量。近幾年來(lái)，干眼癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，而且年齡范圍不斷拓寬，均說(shuō)明其危險(xiǎn)因素及暴露水平的明顯改變。

本研究旨在分析不同年齡段干眼患病率的差別并探討其可疑危險(xiǎn)因素，以期加強(qiáng)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，為改善干眼診療方式提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

研究對(duì)象為2020年2月、5月、8月、11月間就診于我院眼科門診的患者(調(diào)查采集時(shí)間均衡于四個(gè)季度以排除選擇偏倚)。按年齡將其分為青年組（18-35歲）、中年組（36-55歲）和老年組（56-80歲）。納入標(biāo)準(zhǔn): 年齡段在18-80歲；能完成本次調(diào)查者；同意參加本調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部在1個(gè)月內(nèi)存在急性炎癥病變；義眼或盲眼。

1.2 研究方法

分別對(duì)研究對(duì)象行下述檢查：①病史采集與癥狀評(píng)估，同時(shí)行眼表疾病指數(shù)（OSDI）問(wèn)卷調(diào)查。②眼科檢查：A.測(cè)定淚膜破裂時(shí)間（tear film break-up time，TBUT）：使用熒光素試紙條對(duì)患者角膜進(jìn)行著色，囑患者眨眼數(shù)次，記錄最后一次瞬目至角膜出現(xiàn)第一個(gè)破裂斑的時(shí)間，3次測(cè)量取平均值。B.角膜熒光素染色：使用熒光素試紙條對(duì)患者角膜進(jìn)行著色，通過(guò)裂隙燈的鈷藍(lán)光觀察角膜染色情況，破裂點(diǎn)≥5 記為染色陽(yáng)性。C.淚液分泌試驗(yàn)（SchirmerⅠtest，SⅠt）：患者取坐位，將Schirmer試紙頭端反折5 mm置入下結(jié)膜囊中外1/3交界處，囑被檢者輕閉雙眼，靜待5min后讀出試紙被淚液浸濕的長(zhǎng)度。上述檢查均由同一醫(yī)師完成。③診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有眼部干燥、燒灼、異物、疲勞、不適感、眼紅、視力波動(dòng)等癥狀之一，OSDI≥13分 ；TBUT≤5 s或 SⅠt≤5 mm/5 min，可診斷為干眼，若TBUT＞5 s且≤10 s，SⅠt ＞5 mm/5 min且≤10 mm/5 min，且角膜熒光素鈉染色陽(yáng)性，可診斷為干眼[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，對(duì)于確診為干眼的患者按照年齡、性別、可疑危險(xiǎn)因素進(jìn)行分類，將研究因素與研究自變量-年齡之間建立函數(shù)關(guān)聯(lián)，并采用χ2檢驗(yàn)行組間對(duì)比，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

調(diào)查期間在我院眼科門診就診患者共計(jì)2432例，其中 43人被剔除（拒絕或中途放棄參與本調(diào)查者），最終納入2389人，其中男性1154例（48.30%），女性1235例（51.70%），青、中、老年組分別占比24.99%、32.40%、42.61%，干眼患者559例（23.39%）。

2.2 年齡及性別分布

不同年齡組干眼患病率見(jiàn)表1，干眼總患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，對(duì)三組患病率進(jìn)行兩兩比較，發(fā)現(xiàn)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。女性干眼總患病率（15.49%）高于男性（7.91%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=61.395，P＜0.01），分別比較各年齡段男女患病率后發(fā)現(xiàn)，青年組男女患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而中年組和老年組女性患病率均顯著高于男性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見(jiàn)表1）。

表1 不同組別干眼患病率比較[n(%)]

2.3 其他可疑危險(xiǎn)因素分析

對(duì)研究對(duì)象的病史信息進(jìn)行整理后發(fā)現(xiàn)，3個(gè)年齡組中比較有共性的容易誘發(fā)干眼的因素有如下12個(gè)：糖尿病、高血脂、高血壓、干燥綜合征（sjogren syndrome，SS）/類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）、MGD（meibomian gland dysfunction，MGD）/瞼緣炎、眼部手術(shù)史、佩戴角膜接觸鏡、胬肉/眼瞼閉合不全/結(jié)膜松弛、電子產(chǎn)品使用超過(guò)3h、睡眠時(shí)間＜5h/睡眠障礙、吸煙、生活在干燥/高溫/沙塵/煙霧等環(huán)境。對(duì)以上因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)比有無(wú)相應(yīng)危險(xiǎn)因素人群中干眼患病率的差異發(fā)現(xiàn)，青年組有如下因素者的干眼患病率明顯高于無(wú)該因素者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：佩戴角膜接觸鏡（χ2=31.266，P＜0.01），電子產(chǎn)品使用超過(guò)3h（χ2=35.597，P＜0.01），其他因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中年組有如下因素者的干眼患病率明顯高于無(wú)該因素者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：SS/RA（χ2=7.643，P＜0.01）、電子產(chǎn)品使用超過(guò)3h（χ2=21.88，P＜0.01）、生活在干燥/高溫/沙塵/煙霧等環(huán)境（χ2=8.656，P＜0.01），其他因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。老年組有如下因素者的干眼患病率明顯高于無(wú)該因素者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：糖尿?。é?=24.884，P＜0.01）、高血脂（χ2=26.635，P＜0.01）、MGD/瞼緣炎（χ2=57.537，P＜0.01）、胬肉/眼瞼閉合不全/結(jié)膜松弛（χ2=48.584，P＜0.01）、睡眠時(shí)間＜5h/睡眠障礙（χ2=16.468，P＜0.01）。其他因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中高血壓、眼部手術(shù)史、吸煙在3組中均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，故綜上考慮，共有9個(gè)因素為干眼的可疑危險(xiǎn)因素（圖1）。

3 討論

參與本次調(diào)查的患者共計(jì)2389例，其中干眼患者599例，干眼總患病率23.39%，與我國(guó)干眼發(fā)生率21%-30%相符[2]。近幾年有關(guān)的研究顯示，許多因素都與干眼的發(fā)生有很大的聯(lián)系。

盡管性別差異尚未舉世公認(rèn)（這可能是各項(xiàng)研究中對(duì)干眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同所導(dǎo)致），但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為性別是干眼的重要危險(xiǎn)因素之一[3-5]，與本研究結(jié)果類似。在本次的研究中，男性總的患病率明顯低于女性，且當(dāng)年齡超過(guò)35歲（尤其是絕經(jīng)期）時(shí)，其臨床癥狀更加顯著，這可能由體內(nèi)性激素所導(dǎo)致。雄性激素會(huì)促進(jìn)瞼板腺和淚腺等分泌，而雌激素則會(huì)起相反作用。雄激素水平下降，致使淚腺免疫耐受性下降及瞼板腺功能障礙，脂質(zhì)分泌減少，從而導(dǎo)致蒸發(fā)過(guò)強(qiáng)型干眼，同時(shí)，這也會(huì)導(dǎo)致眼表組織發(fā)生一系列變化，如炎性因子水平增高、自身免疫反應(yīng)發(fā)生、角膜修復(fù)能力下降及眼表黏蛋白分泌減少等。女性口服避孕藥、絕經(jīng)期和絕經(jīng)后激素替代療法，也會(huì)使體內(nèi)激素紊亂，誘發(fā)干眼發(fā)生[6]。

近幾年，干眼癥病人的年齡范圍逐漸擴(kuò)大。在本次研究中，青年組的干眼患病率為8.88%，這可能由下列因素導(dǎo)致，①佩戴角膜接觸鏡。日前，角膜接觸鏡受到越來(lái)越多的年輕人的喜愛(ài)，長(zhǎng)時(shí)間佩戴會(huì)使淚膜受到機(jī)械壓迫、阻止角膜對(duì)淚膜中水分的吸收，且瞬目無(wú)法恢復(fù)淚膜丟失的水分，容易誘發(fā)干眼[7]。②電子產(chǎn)品使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。長(zhǎng)時(shí)間注視電子產(chǎn)品會(huì)使瞬目減少、眼瞼暴露的面積增加，致淚液蒸發(fā)加快，容易誘發(fā)干眼[8]。這提示我們要加強(qiáng)對(duì)青年預(yù)防干眼的健康宣教，注意改善生活習(xí)慣。

SS/RA在中年女性中發(fā)病率明顯升高，SS發(fā)病率約為0.33%～0.77%[9]，RA患病率為 0.2%～0.4%[10]，該類人群由于自身免疫系統(tǒng)的異常，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，從而影響淚腺，造成局部的腺體萎縮，降低腺體的淚液分泌能力。盡管二者發(fā)病率較低，本研究中，中年組SS/RA患病率僅為0.94%，但有該因素的人群中干眼患病率為66.67%，顯著高于無(wú)此危險(xiǎn)因素的干眼患者的患病率20.57%，故SS/RA為中年人干眼可疑危險(xiǎn)因素。此外，本研究結(jié)果表明，中年人群工作生活在干燥/高溫/沙塵/煙霧等環(huán)境中的人群明顯高于其他兩組，而長(zhǎng)期暴露于這種環(huán)境中，可以直接損害眼表健康微環(huán)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，破壞淚膜穩(wěn)定性，從而導(dǎo)致及加重干眼的發(fā)生[11-12]。這提示我們，改善工作生活化境、加強(qiáng)用眼安全教育對(duì)預(yù)防干眼十分重要。

本研究中，三組中患病率最高的為老年組，達(dá)33.89%，其他研究也表明，衰老本身就是干眼的重要危險(xiǎn)因素[13-14]，其主要由于自身結(jié)構(gòu)和全身因素兩個(gè)方面的原因。（1）自身結(jié)構(gòu)的改變。①淚腺變化明顯，如腺泡萎縮、腺泡和導(dǎo)管周圍纖維化、小葉間導(dǎo)管擴(kuò)張和增生、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等[15]，并且彌漫性纖維化和萎縮在女性中更為多見(jiàn)。②眼瞼改變，主要有眼瞼松弛、瞼板腺體的萎縮和腺口的增生。在年輕的健康眼瞼上，MG孔位于黏膜-皮膚交界處前，其上有雄激素受體，當(dāng)腺體萎縮時(shí)，雄激素受體減少，對(duì)雄激素的反應(yīng)減弱，從而導(dǎo)致MGD相關(guān)型干眼發(fā)生率增加。③胬肉、眼瞼閉合不全、結(jié)膜松弛多見(jiàn)于老年人，均會(huì)導(dǎo)致淚膜動(dòng)力學(xué)障礙，加重干眼癥狀[16]。（2）全身因素的影響：①糖尿病誘發(fā)干眼發(fā)生主要有以下兩個(gè)原因：其一，角結(jié)膜敏感性下降誘導(dǎo)淚液分泌減少；其二，眨眼次數(shù)減少致淚液蒸發(fā)增加[17]。故糖尿病患者出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病變時(shí)應(yīng)篩查干眼，若存在眼表?yè)p害則需長(zhǎng)期治療。②高血脂患者干眼患病率明顯高是因?yàn)檎５牟€板脂熔點(diǎn)是30℃-34℃，膽固醇升高會(huì)使其熔點(diǎn)升高到46℃，因此，導(dǎo)致瞼脂粘度增加，阻塞瞼板腺開(kāi)口[18]。③失眠也是老年人罹患干眼的重要危險(xiǎn)因素之一，有研究表明，睡眠時(shí)間少于5小時(shí)的人比超過(guò)6h的人更容易患干眼[19]，睡眠質(zhì)量下降可導(dǎo)致淚液高滲、淚液破裂時(shí)間縮短、淚液分泌減少[20]，從而使眼表疾病加速進(jìn)展。

綜上所述，眼科門診中干眼發(fā)生較為普遍且癥狀多樣，不同年齡段人群干眼的可疑危險(xiǎn)因素差別明顯。盡管我們無(wú)法改變因衰老增加的干眼風(fēng)險(xiǎn)，但若能采取針對(duì)性的措施，如積極控制全身疾病、注意瞼板腺保養(yǎng)、改善生活方式，仍有利于預(yù)防或減少干眼的發(fā)生。但基于樣本采集限于醫(yī)院內(nèi)，無(wú)法代表全國(guó)各地區(qū)人群中干眼患病情況，且樣本含量較少，亦不能證實(shí)上述可疑因素與干眼癥是否存在較強(qiáng)的相關(guān)性。因此，我們下一步研究方向?yàn)榇髽颖镜牧餍胁W(xué)調(diào)查，全面、深入地分析干眼的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為改善干眼的診療方式提供理論依據(jù)。