重癥肺炎患兒血清VA水平與體液免疫功能的關(guān)系及VA干預(yù)對(duì)其臨床轉(zhuǎn)歸的影響

吳遠(yuǎn)安，譚曉燕，馮 凡，唐 淵，譚志貞，徐世裕，黃海泉

（茂名市人民醫(yī)院 1.兒科 2. 皮膚科，廣東 茂名 525000）

肺炎是指由各種病原體感染引起的肺部炎癥。嬰幼兒因其呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，不能有效排除進(jìn)入呼吸道的病原體以及抵抗病原體的侵襲，因此極易發(fā)生肺部感染并迅速波及兩肺，演變成重癥肺炎[1-2]。小兒重癥肺炎具有起病急、變化快、病情兇險(xiǎn)、可累及多個(gè)系統(tǒng)等特點(diǎn)，是PICU 中最常見(jiàn)的急危重癥之一[3]。免疫失衡是重癥肺炎的重要發(fā)病機(jī)制之一[4]。近年來(lái)不斷有研究[5-6]指出，維生素A（VA）與兒童免疫功能和感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸具有密切關(guān)系，VA 能促進(jìn)機(jī)體上皮細(xì)胞的增殖與分化，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫效應(yīng)，從而提升機(jī)體的免疫功能?；诩韧芯浚狙芯坎杉匕Y肺炎患兒的血清VA水平與體液免疫功能指標(biāo)水平，分析重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的關(guān)系，并探討VA 干預(yù)對(duì)其臨床轉(zhuǎn)歸的影響，旨在為小兒重癥肺炎的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017 年1 月至2021 年1 月接診的75例重癥肺炎患兒作為肺炎組，另選擇75 例同期體檢兒童作為健康對(duì)照組（對(duì)照組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺炎組患兒確診為小兒重癥肺炎，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019 年版）》[7]；病歷資料或體檢資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病或肝腎功能不全者；合并慢性腹瀉、貧血或長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良者；合并遺傳代謝性疾病或免疫缺陷性疾病者；合并其他非感染性肺炎、先天性呼吸系統(tǒng)發(fā)育不良或畸形者；入組前接受過(guò)針對(duì)重癥肺炎的治療者。肺炎組中有男40 例，女35 例；年齡5 個(gè)月～12 歲，平均年齡（4.52±0.50）歲；病程1 ～7 d，平均病程（3.11±0.28）d。對(duì)照組中有男37 例，女38 例；年齡6 個(gè)月～13 歲，平均年齡（4.44±0.41）歲。兩組兒童的性別、年齡比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。采用隨機(jī)數(shù)表法將肺炎組患兒分為VA 干預(yù)組（n=37）和VA 未干預(yù)組（n=38）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血清VA 水平檢測(cè) 抽取研究對(duì)象的靜脈血2 mL，避光分離血清，采用高效液相色譜法（美國(guó)Agilent公司，儀器型號(hào)：Agilent1290）測(cè)定血清VA 水平。

1.2.2 體液免疫指標(biāo)檢測(cè) 抽取研究對(duì)象的靜脈血4 mL，避光分離血清，采用速率散射比濁法（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，儀器型號(hào)：IMMAGE800）檢測(cè)血清免疫球蛋白-G（immunoglobulin-G，IgG）、免疫球蛋白-M（immunoglobulin-M，IgM）、免疫球蛋白-A（immunoglobulin-A，IgA）水平。

1.2.3 小兒重癥肺炎治療 肺炎組均給予小兒重癥肺炎

常規(guī)治療，包括吸氧、鎮(zhèn)靜、止咳、平喘、拍背吸痰、抗菌、抗病毒等治療。VA 干預(yù)組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第八版實(shí)施VA 干預(yù)方案，患兒口服維生素AD 滴劑（A：9000；D：3000，由國(guó)藥控股星鯊制藥生產(chǎn)），5000 IU·kg-1·d-1，服用5 d 后將用藥劑量改為2.5 萬(wàn)IU/d，直至出院或服藥時(shí)間達(dá)15 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較肺炎組、對(duì)照組兒童的血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)（IgG、IgA、IgM）水平。分析重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的相關(guān)性。比較治療后VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒的血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平。比較VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒的臨床療效。痊愈：用藥96 h 后患兒的癥狀、體征及輔助檢查結(jié)果均恢復(fù)正常；顯效：用藥96 h 后患兒的癥狀、體征及輔助檢查結(jié)果有明顯好轉(zhuǎn)，但其中有一項(xiàng)指標(biāo)未完全恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：用藥96 h 后患兒的癥狀、體征及輔助檢查結(jié)果有好轉(zhuǎn)，但其中至少有兩項(xiàng)指標(biāo)未完全恢復(fù)正常；無(wú)效：用藥96 h 后患兒的病情無(wú)好轉(zhuǎn)?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，行χ2 檢驗(yàn)，對(duì)重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的相關(guān)性進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺炎組、對(duì)照組兒童血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平的對(duì)比

肺炎組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均低于對(duì)照組兒童，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 肺炎組、對(duì)照組兒童血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平的對(duì)比（± s ）

表1 肺炎組、對(duì)照組兒童血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平的對(duì)比（± s ）

指標(biāo) VA（mg/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）肺炎組（n=75） 0.20±0.05 5.84±0.95 0.11±0.02 0.52±0.14對(duì)照組（n=75） 0.39±0.10 8.95±0.15 0.95±0.26 0.80±0.29 t 值 14.717 28.004 27.897 7.530 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 重癥肺炎患兒血清VA 水平與體液免疫功能的相關(guān)性分析

重癥肺炎患兒的血清VA 水平與血清IgG、IgA水 平 呈 正 相 關(guān) 性（r=0.417，P=0.028 ；r=0.422，P=0.024）， 與 血 清IgM 水 平 無(wú) 相 關(guān) 性（r=0.252，P=0.051）。

2.3 治療后VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平的對(duì)比

治療后，兩組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM水平均顯著提高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，VA 干預(yù)組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均高于VA 未干預(yù)組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平的對(duì)比（± s ）

表2 治療后VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒血清VA 及體液免疫功能指標(biāo)水平的對(duì)比（± s ）

注：* 與本組治療前比較，P ＜0.05。

指標(biāo) 時(shí)間 VA（mg/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L）VA 干預(yù)組（n=37）治療前 0.20±0.05 5.86±0.88 0.12±0.03 0.52±0.10治療后 0.31±0.08* 7.95±0.81* 0.74±0.12* 0.67±0.09*VA 未干預(yù)組（n=38）治療前 0.20±0.04 5.81±0.97 0.10±0.01 0.51±0.16治療后 0.25±0.06* 7.44±0.90* 0.65±0.16* 0.60±0.11*t 值治療后組間比較 3.681 2.577 2.750 3.012 P 值治療后組間比較 ＜0.001 0.012 0.008 0.004

2.4 VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒臨床療效的對(duì)比

VA 干預(yù)組患兒的治療總有效率高于VA 未干預(yù)組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 VA 干預(yù)組、VA 未干預(yù)組患兒臨床療效的對(duì)比[例（%）]

3 討論

免疫系統(tǒng)在小兒重癥肺炎的發(fā)生和發(fā)展中均扮演著重要的角色，而VA 具有促進(jìn)兒童生長(zhǎng)發(fā)育及維持和促進(jìn)免疫功能等多種生理作用，參與了多種免疫系統(tǒng)疾病及感染性疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，在小兒重癥肺炎中，VA 可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體上皮細(xì)胞的增殖與分化，刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫效應(yīng)[8-9]。當(dāng)VA 缺乏時(shí)，免疫系統(tǒng)中的單核巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的吞噬作用會(huì)降低，使呼吸道局部防御素和溶菌酶的分泌被抑制，同時(shí)B、T 淋巴細(xì)胞的存活、增殖及分化也會(huì)顯著降低，導(dǎo)致機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫發(fā)生改變，使機(jī)體處于免疫低下?tīng)顟B(tài)。高夢(mèng)茹[10]觀(guān)察、對(duì)比了115 例嬰幼兒肺炎患者和體檢嬰幼兒的空腹血清VA 水平，發(fā)現(xiàn)嬰幼兒肺炎患者的血清VA 水平顯著低于體檢嬰幼兒，且重癥肺炎組的VA 缺乏率顯著高于輕癥組，VA 水平與嬰幼兒肺炎的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)性，也與嬰幼兒肺炎的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性。本研究中，肺炎組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均低于對(duì)照組兒童（P＜0.05），且重癥肺炎患兒的血清VA 水平與血清IgG、IgA 水平呈正相關(guān)性（r=0.417，P=0.028 ；r=0.422，P=0.024），與 血 清IgM 水 平 無(wú)相關(guān)性（r=0.252，P=0.051）。提示重癥肺炎患兒的血清VA 水平顯著降低，且與體液免疫功能呈顯著相關(guān)性，血清VA 水平降低可能參與體液免疫功能降低的過(guò)程。宋惠玲[11]以300 入住PICU 的重癥肺炎患兒為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)300 例重癥肺炎患兒中，VA 亞臨床可疑缺乏者和VA 亞臨床缺乏者共有178 例，占59.30%，且重癥肺炎患兒的VA 水平與IgG、IgA、IgM均有密切聯(lián)系（P＜0.05），采用VA 干預(yù)治療后，重癥肺炎患兒的入住PICU 天數(shù)和平均總住院天數(shù)均顯著短于未采用VA 干預(yù)治療的患兒，盡管兩組兒童的治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中，肺炎組患兒治療后的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均顯著提高，且VA 干預(yù)組患兒的血清VA、IgG、IgA、IgM 水平均高于VA 未干預(yù)組患兒（P＜0.05），VA干預(yù)組患兒的治療總有效率也高于VA 未干預(yù)組患兒（P＜0.05）。提示VA 干預(yù)有助于提高重癥肺炎患兒的體液免疫功能，促進(jìn)其臨床轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，重癥肺炎患兒的血清VA 水平與體液免疫指標(biāo)均明顯降低，兩者呈正相關(guān)性。給予重癥肺炎患兒VA 干預(yù)有助于提高體液免疫功能，促進(jìn)其臨床轉(zhuǎn)歸。但鑒于本次研究納入的樣本量較小且不能完全排除家庭、父母護(hù)理干預(yù)等多種因素的影響，因此本次研究結(jié)果仍需后期更大樣本量、多中心研究進(jìn)行進(jìn)一步深入論證。