噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅在重度哮喘患者中的應(yīng)用*

劉永鋒，丁燕輝（陽春市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 陽春 529600）

哮喘是受各種炎癥因子共同作用所致的氣道炎癥，以氣道分泌物增加、肺通氣功能進(jìn)行性下降為主要特點，如若未對其施以積極有效的治療，伴隨病情的持續(xù)進(jìn)展，將會引發(fā)呼吸衰竭，進(jìn)而危及患者身心安全［1-2］。針對該病，臨床以布地奈德福莫特羅為首選藥物，該藥雖可緩解患者臨床表現(xiàn)，但單用效果較弱［3］。噻托溴銨為膽堿能受體拮抗劑，能夠舒張患者支氣管平滑肌，提高其肺通氣功能，對于重度哮喘患者具有重要意義。但臨床關(guān)于噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅在重度哮喘患者中的研究報道較為缺乏?；诖?，本研究以該院2019 年5 月至2020 年5 月診治的78 例重度哮喘患者為研究對象，探究噻托溴銨+布地奈德福莫特羅在此類患者中的具體影響。報道示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的78 例重度哮喘患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法劃分為對照組和觀察組各39 例。對照組中男24 例、女15 例；年齡30～58（42.36±1.89）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26（23.56±0.47）kg/m2。觀察組中男25 例、女14 例；年齡31～59（42.39±1.94）歲；BMI 18～26（23.59±0.50）kg/m2。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》［4］有關(guān)規(guī)定；存在咳嗽、胸悶等表現(xiàn)；患者依從性均較為優(yōu)良；患者病歷等相關(guān)資料未缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在神經(jīng)疾病者；合并惡性腫瘤者；合并肝腎功能重度不良者；對本次研究所用藥物過敏者；存在免疫系統(tǒng)紊亂者；存有凝血功能異常者；意識障礙，難以進(jìn)行正常交流者；近期運用有關(guān)藥物診治者；妊娠或哺乳期女性；存有嚴(yán)重的腦器質(zhì)性病癥者。

1.3 方法 所有患者入組后，首先對其施以止咳、化痰等對癥處理，對照組同時給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140458），1 吸/次，2 次/天。觀察組則加用噻托溴銨吸入粉霧劑（連云港潤眾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060690），1 吸/次，1 次/天。兩組全部持續(xù)用藥6 個月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) 對比兩組臨床療效、哮喘控制測試量表（ACT）評分、肺功能、炎性因子水平、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。（1）臨床療效：顯效，咳嗽等表現(xiàn)基本消失，呼吸道通暢。有效，咳嗽等表現(xiàn)有所緩解，呼吸道基本暢通。無效，各項表現(xiàn)均無顯著轉(zhuǎn)變。總有效率=顯效率+有效率。（2）ACT［5］評分：于治療前、治療6 個月后進(jìn)行ACT 評分，量表共25 分，分?jǐn)?shù)高，則提示哮喘控制程度優(yōu)良。（3）肺功能：以肺功能檢測儀檢測患者治療前、治療6 個月后的用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）、第1 秒用力呼氣量（FEV1）。（4）炎性因子水平：于治療前、治療6 個月后采集兩組5 ml 靜脈血，以3 000 r/min 的速率進(jìn)行10 min 的離心處理取得上層清液之后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測其白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNFα）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）。（5）生活質(zhì)量：于治療前、治療6 個月后以生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74）［6］評估。量表共計74 條目，4 個維度，5 級評分，各維度最終評分=（維度粗分-最低分）×100÷滿分，各個維度均為100 分，分?jǐn)?shù)高，則生活質(zhì)量高。（6）不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者口干、便秘等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用（）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組ACT 評分比較 治療后，觀察組ACT 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ACT 評分比較（，分）

表2 兩組ACT 評分比較（，分）

2.3 兩組肺功能比較 治療后，觀察組FVC、PEF、FEV1水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較（）

表3 兩組肺功能比較（）

2.4 兩組炎性因子水平比較 治療后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP、IL-8 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（）

表4 兩組炎性因子水平比較（）

2.5 兩組生活質(zhì)量比較 治療后，觀察組GQOLI-74內(nèi)各維度評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量比較（，分）

表5 兩組生活質(zhì)量比較（，分）

2.6 不良反應(yīng)比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%（5/38）（3 例口干，2 例便秘）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%（3/38）（2 例口干，1 例便秘）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.140，P=0.709）。

3 討論

哮喘發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，通常認(rèn)為呼吸道感染和氣道異常高反應(yīng)性是其致病因素，多以喘息、咳嗽等為主要臨床癥狀，當(dāng)病情處于重度期時，會出現(xiàn)呼吸困難等狀況，不利于其身心健康［7-8］。因此，需采取積極有效的治療措施。

布地奈德福莫特羅作為治療重度哮喘的常見藥，該藥屬復(fù)合制劑，由布地奈德、富馬酸福莫特羅兩種藥物組成，能夠快速發(fā)揮平喘、抗炎等多重作用。其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎、抗過敏作用，經(jīng)霧化吸入進(jìn)入患者機(jī)體后，可直接作用于病灶，通過拮抗呼吸道炎癥細(xì)胞浸潤，減輕氣道持續(xù)痙攣狀況，繼而改善哮喘癥狀，減少哮喘急性發(fā)作［9-10］。富馬酸福莫特羅屬選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，通過與氣道平滑肌β2受體施以緊密結(jié)合，以此有效對炎癥介質(zhì)分泌途徑施以阻斷，從而維持患者病情穩(wěn)定，達(dá)到治療目的。然而重癥哮喘患者病情嚴(yán)重，單一藥物治療功效甚微，無法于較短時間內(nèi)快速控制病情，故臨床往往考慮輔以其他藥物進(jìn)行協(xié)同治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、ACT 評分、FVC、PEF、FEV1水平與GQOLI-74 內(nèi)各維度評分高于對照組，IL-6、TNF-α、CRP、IL-8 水平均低于對照組，說明噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅可快速控制哮喘病情，改善重度哮喘患者的肺功能，降低炎性因子水平，并顯著提高其生活質(zhì)量。噻托溴銨具有較強(qiáng)的選擇性和持續(xù)性，經(jīng)霧化吸入進(jìn)入人體后，通過與氣道M1、M3 膽堿能受體高效結(jié)合，有效擴(kuò)張支氣管平滑肌，繼而減輕支氣管痙攣，以此阻斷腺體與細(xì)胞黏液的形成與釋放，從而達(dá)到控制哮喘病情目的。噻托溴銨還可通過抑制杯狀細(xì)胞增殖，減少嗜酸粒細(xì)胞浸潤，進(jìn)而改善氣道炎癥反應(yīng)，加速癥狀的緩解［11-12］。此外，噻托溴銨長期應(yīng)用后相關(guān)受體敏感性無顯著降低，較β2受體激動劑更具優(yōu)勢，可長期應(yīng)用。噻托溴銨與布地奈德福莫特羅兩者協(xié)同增效，從多個機(jī)制發(fā)揮抗哮喘效果，最大程度改善患者肺功能，有利于患者的生活質(zhì)量提升。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅具有較高的用藥安全性。值得注意的是，本次研究尚存在納入樣本量較少等不足，可能會對本試驗結(jié)果的可信度構(gòu)成影響。因此，后續(xù)臨床還需不斷的完善試驗設(shè)計，繼續(xù)擴(kuò)大樣本量的納入，以此進(jìn)行更深層次的研究，繼而更為優(yōu)良的證實噻托溴銨+布地奈德福莫特羅治療重度哮喘患者的有效性。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅在重度哮喘患者中效果明顯，能夠及時、有效的控制哮喘病情，促進(jìn)肺功能恢復(fù)，明顯減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，有效改善其生活質(zhì)量，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。