劉 婧,譚周進(jìn)
劉婧,譚周進(jìn),湖南中醫(yī)藥大學(xué)微生物教研室 湖南省長(zhǎng)沙市 410208
人糞及其提取物入藥在中醫(yī)學(xué)上由來已久,最早報(bào)道糞便入藥的是西周或春秋戰(zhàn)國(guó)的《五十二病方》,其中金汁、人中黃是古代廣泛運(yùn)用的糞便類藥物.近代以來,隨著腸道微生態(tài)的發(fā)展,人們逐漸發(fā)現(xiàn)許多疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸都與腸道微生物群失調(diào)有關(guān),而糞便大部分微生物來自腸道,對(duì)腸道微生物群有較好的調(diào)節(jié)作用,因此人們逐漸發(fā)現(xiàn)糞便的特殊療效.將健康人的糞便經(jīng)處理后植入患者腸道內(nèi),通過恢復(fù)健康的微生物群達(dá)到治療某些菌群失調(diào)疾病的方法,被西方國(guó)家稱為糞菌移植.隨著糞菌移植的發(fā)展,糞便類藥材逐漸受到重視.糞菌移植與金汁、人中黃在糞便選擇、制備及臨床運(yùn)用方面接近,具有成熟的使用方法和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn).金汁、人中黃在糞便選擇、密封保存、深埋制備和服用方法等方面均有一定的特色.因此筆者就金汁、人中黃的制備、功效、服用方法、現(xiàn)代研究等相關(guān)臨床應(yīng)用展開綜述,探索傳統(tǒng)中醫(yī)藥的價(jià)值、傳承中醫(yī)藥文化.
中醫(yī)對(duì)排泄物入藥有很多記載,如《神農(nóng)本草經(jīng)注》記載: “天鼠屎,味辛寒,無毒,主面目腫脹,腹中血?dú)?破寒熱積聚,除驚悸”;“五靈脂味甘、溫,無毒,主療心腹冷氣、小兒五疳,辟疫,治腸風(fēng),通利氣脈、女子月閉”;“海蠶沙,味咸,大溫,無毒.主虛勞冷氣,諸風(fēng)不遂”,記載了大量動(dòng)物糞便的主治功效.人糞入藥記載,最早見于《五十二病方》.其中最早用金汁治療疾病是我國(guó)晉代醫(yī)家葛洪所著《肘后備急方》“絞糞汁,飲數(shù)合至一二升,謂之黃龍湯,陳久者佳”;金汁,又名“糞清”、“黃龍湯”.關(guān)于人中黃的用藥記載較早見于《小兒痘疹方論》“痘出甚密……后發(fā)熱作渴,口中作痛,服蟬蜍丸,搽人中黃而安”.李時(shí)珍《本草綱目》曰: “糞清,苦、寒.治天行熱狂熱疾、中毒、惡瘡、熱毒、濕毒,大解五臟實(shí)熱.飯和作丸,清痰,消食積,降陰火”記載了糞清、人中黃不同的運(yùn)用,書中還記載了人屎、人中白、人尿等人排泄物的功效及主治.在明清時(shí)期,隨著溫病學(xué)派理論的完善及臨床實(shí)踐的不斷深入,中藥金汁在臨床應(yīng)用愈發(fā)廣泛,葉天士常用金汁治療熱入營(yíng)血,如《溫?zé)嵴摗分小盃I(yíng)分受熱……若加煩躁、大便不通,金汁亦可加入”.古代醫(yī)家早已發(fā)現(xiàn)糞便的功效,應(yīng)用于實(shí)際生活中,中醫(yī)糞便入藥是運(yùn)用糞便治療疾病的先河,為現(xiàn)代糞菌移植的發(fā)展奠定了基礎(chǔ).
2.1 人中黃的制備 《本草綱目》記載“以空罌塞口,納糞中,積年得汁,甚黑而苦,名為黃龍湯.人中黃,以竹筒入甘草末于內(nèi),竹木塞兩頭,冬月浸糞缸中,立春取出,懸風(fēng)處陰干,破竹取草,曬干用”,詳細(xì)描述了人中黃的選材及制備步驟.《本草洞詮》“人中黃,一名黃龍湯,以竹筒塞口納糞中,積年所得汁也”.《本草備要》記載“內(nèi)甘草末于竹筒,塞緊其孔.冬月浸糞缸中,至春取出洗,懸風(fēng)處陰干,取甘草用”.后《本草從新》記載: “用竹筒,刮去青皮,納甘草末于中,緊塞其孔,冬月浸糞缸中,至春取出,洗,懸風(fēng)處,陰干,取末”.據(jù)《中藥大辭典》記載: “選取粗大青竹按節(jié)鋸斷,使成一端不通之竹筒,刮去青皮,另將甘草粉裝入竹筒內(nèi)杵實(shí),至離筒口約0.3 cm,取竹茹絲鋪上,再用松香融化封口,吊在糞坑中浸49天,撈起,至無臭味,陰干后.破筒取人中黃,再經(jīng)日曬夜露7天即得”,詳細(xì)記載了制作人中黃制備的材料、步驟及時(shí)間,由于浸泡的時(shí)間受溫度的影響,以及考慮到藥品的安全性,此法仍有待商榷.綜上所述,人中黃是在冬季將甘草末放置于竹筒內(nèi),杵實(shí)后用木塞塞緊密封保存,竹筒刮去青皮后浸置于糞池中,立春后取出,洗凈表面泥垢后懸掛于通風(fēng)口,待水分陰干后破竹取出甘草末再復(fù)曬1周后所得粉末.
2.2 人中黃的主治功效 人中黃在古代應(yīng)用廣泛,《醫(yī)學(xué)正傳》記載: “丹溪曰: 眾人病一般者,此天行時(shí)疫也,治有三法,宜補(bǔ)宜散宜降.用大黃、黃芩、黃連、……、人中黃為末,神曲糊為丸,每服五、七十丸.熱甚者,加童便”,記載了用人中黃治療陽明溫病.《本草綱目》記載: “人中黃,時(shí)行大熱狂走,解諸毒,搗末,沸湯沃服之別錄傷寒熱毒,水漬飲之,彌善”.《本草洞詮》記載: “人中黃,味苦,氣寒,無毒.療瘟病垂死者皆瘥”.《類經(jīng)證治本草》中也有相關(guān)記載: “人中黃,咸、寒.清火消痰食,解五臟實(shí)熱,天行熱狂,痘瘡血熱,黑陷不起.時(shí)珍日: 燒灰,敷發(fā)背.服之,療產(chǎn)后陰脫,解藥箭毒”.《中藥大辭典》: “人中黃,味甘、咸,性寒歸心、胃經(jīng);清熱涼血,瀉火解毒;主治天行熱病、溫病發(fā)斑、大熱煩渴、痘瘡血熱、丹毒、瘡瘍”.綜上所述,人中黃性寒涼,味甘,入心經(jīng)、胃經(jīng),具有瀉火解毒,清熱涼血的作用,多用于治療食積、痰火、五臟實(shí)熱、陽熱毒狂、痘瘡血熱等疾病.
2.3 人中黃的用法用量 《現(xiàn)代臨床中藥學(xué)》對(duì)于人中黃的服用方法做了詳細(xì)記載: “(1)治大熱發(fā)渴: 人中黃兌白糖開水服;(2)治瘟疫熱盛: 人中黃、黃連、石膏,水煎服;(3)治嘔血吐痰,心煩骨蒸者: 人中黃為末,每服9 g,茜根汁、竹瀝、姜汁和勻,共服之......”.此外《本草綱目易知錄》記載了人中黃不同的服用方法如“人屎燒炭,酒服”、“人屎入蘿卜內(nèi),火煅三炷香,取研,每酒下三分”、“人屎和蜜,水調(diào)服”、“人屎末燒炭,水服二錢,并吹鼻中”等,不同的疾病有不同的服用方法,大體為燒炭、研末、和蜜、酒調(diào)、外敷等.人中黃的用量也有詳細(xì)記載,《本草駢比》中記載: “人中黃,2.4克至4.5克.凡無實(shí)火及熱毒者禁用”.《要藥分劑釋義》中記載: “人中黃,內(nèi)服(布包)6-10克,或入丸、散”.
2.4 人中黃的現(xiàn)代研究及應(yīng)用 中醫(yī)稱流行性感冒為“瘟疫”,人中黃有清熱涼血解毒之功效,古人常用人中黃治療瘟疫,楊德森等在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)人中黃水提取部位和正丁醇提取部位均具有抗甲型流感病毒的活性,這為人中黃臨床用藥提供了科學(xué)依據(jù).研究發(fā)現(xiàn)甘草中甘草苷具有抗?jié)冏饔?甘草酸具有抗病毒、抗過敏、抗炎及抗鹽皮質(zhì)激素樣作用.人中黃雖由甘草炮制加工而成,但是,人中黃與甘草的指紋圖譜有著明顯的差別,人中黃的甘草苷減少、甘草素增加,表明由甘草加工成人中黃時(shí)甘草中化學(xué)成分的質(zhì)和量發(fā)生了變化,故二者的臨床功效不同.甘草轉(zhuǎn)化為人中黃過程中化學(xué)成分發(fā)生了變化,甘草次酸、甘草素、異甘草素和甘草查爾酮A等物質(zhì)的升高,從而藥效也隨之改變,人中黃的抗病毒、解熱、抗炎和皮質(zhì)激素樣作用更加明顯.
3.1 金汁的制備 《本草綱目》記載了金汁的制備方法“用棕皮棉紙上鋪黃土,澆糞汁淋土上,濾取清汁,人新甕內(nèi),碗覆定,埋土中一年取出,清若泉水,全無秒氣,年久者彌佳,比竹簡(jiǎn)滲法更妙”.《本草備要》記載:“用棕皮棉紙,上鋪黃土,淋糞濾汁,入新甕,碗復(fù)埋土中一年,清若泉水,全無穢氣用”.《本草從新》記載“金汁,名糞清.用棕皮、棉紙,上鋪黃土,淋糞,濾汁,人新甕,碗覆,埋土中一年,清若泉水,全無穢氣,勝于人中黃,年久者彌佳”.金汁的制備強(qiáng)調(diào)“年久彌佳”,必須保證足夠的密封時(shí)間,才能達(dá)到最佳療效,但是具體時(shí)間要求及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并未給出詳細(xì)解釋.金汁主要選擇健康人的糞便,在寒冬臘月加上井水、泉水、紅土等攪拌,用棕皮和數(shù)層棉紙過濾后裝入壇子,蓋碗后用土密封處理后埋入地下,待清澈如水后取出或竹筒刮去青皮,浸糞水中,待糞汁滲透到竹筒里形成的糞清,因顏色清亮,無臭無味,又稱為糞清.
3.2 金汁的主治功效 《本草匯言》謂金汁“凡一切火毒、疔毒、丹石藥毒、野草毒、菌毒、百蟲諸毒等,并皆療之”,金汁可用于實(shí)熱、藥食之毒.《類經(jīng)證治本草》記載: “糞清,咸,寒.治略同人中黃.士材曰:止陽毒發(fā)狂,清痘瘡血熱,解百毒,敷疔腫.若傷寒非陽明實(shí)熱,痘瘡非紫黑干枯,均不可服.時(shí)珍曰: 解野葛、芋、菌毒”,記載金汁有清熱解毒之功效,對(duì)陽明實(shí)熱療效顯著,同時(shí)記載了金汁的使用禁忌.《雷公炮制藥性解》記載: “金汁,味甘苦,性大寒無毒,人心經(jīng).主天行狂熱,陰虛燥熱,解一切毒,療一切瘡,埋土年久者佳”.《中國(guó)醫(yī)學(xué)大辭典》“金汁味苦、寒,無毒,清痰火、消食積、解熱毒”.綜上所述,金汁,性味苦寒,無毒,主入歸心、胃、小腸經(jīng),具有清熱解毒,涼血消斑的作用,退熱療效佳,多用于治療實(shí)證發(fā)熱,天行瘟疾,陽明燥渴,溫病發(fā)熱等證.
3.3 金汁的用法用量 金汁入藥方式比較簡(jiǎn)單,多直接取上層糞汁入藥,用法單一,直接口服、煎服或外敷,《本經(jīng)逢原》中記載: “故溫?zé)釙r(shí)行昏熱勢(shì)劇者,用以灌之,下咽其勢(shì)立減”,《中國(guó)醫(yī)學(xué)大辭典》“中燋銅箭毒者,急內(nèi)服金汁,外仍以金汁敷之”.《溫?zé)崾钜呷珪分杏涊d生犀飲“上五味,水煎,去渣,入金汁攪和,日三、夜兩服”.金汁用量較大,《本草駢比》中膏黃敗毒湯“糞金汁30克、人中黃3克”治療治時(shí)疫發(fā)斑,舌苔厚而黑燥者.《溫?zé)峤?jīng)緯》中神犀丹“金汁10兩,若無金汁可用人中黃4兩”由此可見金汁用量較人中黃大.
3.4 金汁的現(xiàn)代研究及應(yīng)用 中藥金汁與現(xiàn)代糞菌移植都是選用健康人的糞便,加水稀釋后密封處理再經(jīng)過濾后得到糞菌液,在選材和制備方式上非常接近,都可用來調(diào)節(jié)腸道微生物群失調(diào),治療胃腸疾病;因此,中藥金汁與糞菌移植乃源流之別,糞菌移植是金汁的繼承與創(chuàng)新.雖然金汁與糞菌移植存在相似之處,但是其菌群結(jié)構(gòu)存在差異.許建峰等人研究發(fā)現(xiàn)金汁和現(xiàn)代糞菌移植在微生物組成上有明顯差異性,研究發(fā)現(xiàn)金汁中變形菌、假單胞菌、氣單胞菌的豐富度均高于糞菌移植液.而金汁中厚壁菌門、擬桿菌門、梭桿菌門和放線菌門豐富度低于糞菌移植液的菌群.研究發(fā)現(xiàn)金汁和濾液都主要含有厭氧菌,金汁的主要細(xì)菌為厚壁菌門、擬桿菌門、變形菌門、軟壁菌門和綠藻門,與濾液相比,金汁中厚壁菌門的豐度下降,變形菌門的豐度增加,研究表明與金汁制備過程中獲得的濾液相比,用傳統(tǒng)的中藥方法處理健康兒童的糞便后,所得的金汁含有獨(dú)特的微生物成分.
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為發(fā)熱與感染、炎癥密切相關(guān),是人體機(jī)能對(duì)感染或炎癥的一種保護(hù)性反應(yīng),而溫病的發(fā)熱也是由于外邪感染侵襲,細(xì)菌或病毒引起機(jī)體免疫反應(yīng),產(chǎn)生諸如促炎因子、內(nèi)毒素等致熱源所致,金汁能治療溫病引起的發(fā)熱;因此,金汁可能調(diào)控機(jī)體抗炎機(jī)制來治療發(fā)熱疾病.研究發(fā)現(xiàn)金汁可以提高脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)誘導(dǎo)膿毒癥小鼠的存活率,減少致病菌、增加有益菌的豐度,對(duì)LPS誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠有治療作用,是治療膿毒癥的一種有前途選擇.
金汁和人中黃都是人糞經(jīng)處理后制成的藥品,在制備過程中都需密封保存,都在冬季掩埋,具有清熱解毒的功效,主治相似,《本草備要》記載: “糞清又名金汁,瀉火熱主治同人中黃”,且都可以煎服或外敷;臨床許多方藥的組方配伍常用見金汁、人中黃,多用來治療實(shí)熱、斑疹、瘟疫等(表1).從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度講,糞便微生物主要以專性厭氧菌為主,在金汁、人中黃的制作過程中,將糞便密封處理后長(zhǎng)埋于土里隔絕空氣,有助于厭氧菌的生存及繁殖,Zhang等人認(rèn)為《急診醫(yī)學(xué)》中運(yùn)用糞便治療疾病主要通過新鮮糞便水或發(fā)酵糞便的微生物群,其治療疾病的原理與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糞便菌群移植方法相似,其與使用冷凍糞便制備糞菌移植懸浮液原理相似.研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于膿毒癥,腸道微生物群通過糞菌移植重新聚集可以平衡生物失調(diào),誘導(dǎo)腸道微生物屏障的恢復(fù),進(jìn)而可能改善重癥監(jiān)護(hù)室膿毒癥的預(yù)后.中醫(yī)認(rèn)為膿毒癥主要是由熱毒內(nèi)蘊(yùn)、痰淤互結(jié)導(dǎo)致,而金汁、人中黃對(duì)于熱毒內(nèi)蘊(yùn)導(dǎo)致的疾病療效顯著,金汁、人中黃對(duì)于膿毒癥也有一定療效;可能通過恢復(fù)微生物屏障來改善膿毒血癥.
表1 金汁、人中黃的組方及臨床運(yùn)用
雖然許多醫(yī)書記載金汁和人中黃主治相同,但也有醫(yī)家發(fā)現(xiàn),人中黃雖久埋土中,但冬埋春取,又經(jīng)風(fēng)陰干,經(jīng)太陽曬干,陰中化陽,濁陰已除,所以對(duì)于素體健壯或者體質(zhì)較虛的患者均可以使用,且人中黃用藥方式多樣,使用范圍較金汁廣泛.而金汁久埋土中,無色無氣味,性屬純陰,《藥選附藥物分類提要》中記載: “金汁,濁陰歸下竅,有降無升,人土最久,去濁留清.身中諸火逆上,仍用身中降火之品治之,此抱雞還用卵為之法也”,宜用于素體健壯之人,對(duì)于素體虛弱或者久病已虛的病人,金汁苦寒,又是純陰之品,會(huì)損傷素體之陽,加重病情.《本經(jīng)逢原》中記載: “人中黃取糞土之精,以解天行狂熱溫毒發(fā)斑最捷.然汁則性速而能下泄,甘草制者則性緩而能解毒”,人糞雖性寒泄下,但加甘草緩其寒涼,制成人中黃后雖寒涼但性緩,而“金汁得土氣最久,大解熱毒,初生小兒周時(shí)內(nèi)毒邪不散,服一二合勝化毒丹,胎毒盡解,無痘疹患,此屢驗(yàn)者.但胎稟虛寒,體瘦色白者不可誤用,誤用反奪天真,多致夭枉,不可不審”,金汁在土中埋藏已久,性大寒,大解熱毒,虛寒體質(zhì)禁用.且在臨床用藥中金汁的用量較人中黃大,據(jù)《醫(yī)學(xué)大家秦伯未方藥論著選》中記載: “人中黃,八分至錢半”、“金汁,三錢至五錢”,《溫?zé)峤?jīng)緯》中神犀丹“金汁10兩,若無金汁可用人中黃4兩”,金汁用量較人中黃大.人中黃糞便加入甘草后的發(fā)酵物,多煎服.而金汁是糞便經(jīng)處理后得到的糞菌液,取上層無色糞菌液入藥,《要藥分劑釋義》中記載: “金水,取其上層清液入藥為金汁,其汁呈微黃(如淺茶色),無毒無味,療暑熱濕毒極佳.中層白色,下層是殘?jiān)?且金汁入藥方式較單一,多直接煎服或外敷.
金汁及人中黃還有許多方面急需改進(jìn),在服用方法上,中藥在煎服過程中溫度達(dá)到100 ℃以上,而微生物群在高溫環(huán)境下容易失活,所以在金汁、人中黃煎服后菌群已經(jīng)失活.因此煎服金汁、人中黃時(shí)可能不是菌群起治療作用,如何更好的增強(qiáng)療效還需要進(jìn)一步研究.在治療機(jī)理上,Du等人認(rèn)為在干燥和加工過程中,中醫(yī)糞便類藥物的微生物群失去了活性,它們治療疾病的機(jī)制可能與新鮮糞便不同,糞便中的化學(xué)成分主要來源于宿主或膳食代謝物,這些代謝產(chǎn)物可能是糞便藥材的關(guān)鍵活性成分.研究發(fā)現(xiàn)糞便中只有25%是干物質(zhì),其中55%由微生物組成,而其余大部分包括纖維(如纖維素)和可溶性成分,糞菌移植的潛在有益作用可能部分是由于這些化合物.而金汁、人中黃的過濾方式較簡(jiǎn)單,還保留糞便中大部分物質(zhì),可能是這部分物質(zhì)起到特殊的治療作用,具體的作用機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究.
此外對(duì)于金汁、人中黃的菌群研究還很缺乏,未深入探索金汁、人中黃的菌群研究,明確其治療機(jī)理,深入探索其菌群結(jié)構(gòu)來針對(duì)不同類型的菌群失調(diào)采用不同的治療方案可能成為未來的研究方向.同時(shí),在糞便選擇及制備方式上缺乏科學(xué)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),藥物氣味難聞,口服等方式患者心理難以接受,諸如此類的問題急需解決.因此在今后的研究中為了更好地開發(fā)和利用這些糞便藥物,我們需要進(jìn)行更多的體內(nèi)藥理學(xué)研究甚至臨床評(píng)價(jià),來證明糞便藥物的藥用價(jià)值,改善制備方式來減輕藥物異味,才能使更多的人能夠接受糞便類藥物,才能進(jìn)一步推廣中醫(yī)藥文化和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌.
20世紀(jì)以來隨著糞菌移植技術(shù)的不斷發(fā)展,金汁、人中黃作為傳統(tǒng)糞便類藥物,在制備方式及臨床應(yīng)用方面積累的許多經(jīng)驗(yàn),值得我們借鑒.在藥物制備上,金汁、人中黃都選擇人糞,金汁中加入井水、泉水、紅土等,可能加入了一定的微生物;人中黃中選用甘草末與糞便密封處理,在制作過程中加入其他成分改變藥性,改變了其藥用價(jià)值.在治療方面,金汁、人中黃應(yīng)用廣泛,對(duì)于瘟疫、熱證、藥食之毒導(dǎo)致的胃腸道功能失調(diào)及腸道微生物群失調(diào)引起的嘔吐、泄瀉等疾病的治療中有著明顯的作用,所以金汁、人中黃與糞菌移植可能存在相同的治療作用.此外,金汁、人中黃經(jīng)過古法炮制后,其菌群發(fā)生了變化,對(duì)于糞菌移植糞便的篩選提供了參考.加強(qiáng)對(duì)金汁、人中黃的研究有助于糞菌移植探索疾病治療方向,且金汁、人中黃在制備方式、入藥經(jīng)驗(yàn)對(duì)于糞菌移植的發(fā)展有先驗(yàn)經(jīng)驗(yàn).
金汁、人中黃臨床運(yùn)用廣泛,由來已久,特別是在制備方法中,金汁、人中黃加入泉水、紅土、甘草末等,通過密封處理改善了糞便的氣味,在長(zhǎng)期用藥中總結(jié)了多種給藥方式,使糞便運(yùn)用更加廣泛,是中醫(yī)藥文化的寶貴經(jīng)驗(yàn).糞菌移植技術(shù)在糞便入藥的基礎(chǔ)上改善了制備過程不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膯栴},對(duì)于供體篩查更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),制備更加科學(xué),對(duì)于菌群研究更加深入,以及在科學(xué)用藥方面值得金汁、人中黃借鑒.糞便類藥物具有良好的療效和用藥潛力,值得我們進(jìn)一步研究,在解決傳統(tǒng)技術(shù)問題的同時(shí)吸收前人經(jīng)驗(yàn),推動(dòng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展.