紅藤化瘀湯對濕熱瘀結(jié)型盆腔炎性疾病后遺癥患者炎性因子和免疫指標(biāo)影響

唐艷，李曉平，羅軍，王錦秀

江蘇省南通市中醫(yī)院 江蘇南通 226001

盆腔炎性疾病后遺癥即為原來所稱的“慢性盆腔炎”，一般是由于急性盆腔炎治療不徹底或患者身體虛弱而使疾病遷延不愈所致，也有部分患者無急性期隱匿性感染慢性起病。有資料表明我國盆腔炎發(fā)病率隨著社會開放、性生活年齡的提早等因素有上升趨勢，而城市中因工作學(xué)習(xí)等原因生育年齡的推遲，意外懷孕人工流產(chǎn)等增多，導(dǎo)致發(fā)病率還有增高的趨勢，且有病程長，多在勞累、受涼或情緒波動后易于發(fā)作，遷延難愈的特點，給患者的生活工作造成很大的困擾，臨床治療較為棘手[1-2]。我院李曉平主任為市名中醫(yī)，全國優(yōu)秀臨床人才，其在35年余的臨床實踐中根據(jù)該病的臨床特點，認(rèn)為該病以濕熱交結(jié)，瘀阻胞脈的“濕熱瘀結(jié)證”最為常見，自擬紅藤化瘀湯口服及灌腸治療該疾病，取得了很好的療效，我們將其經(jīng)驗方進(jìn)一步優(yōu)化運用于臨床，并對患者的癥狀、體征、及炎性因子及免疫學(xué)指標(biāo)等加以觀察，療效頗佳，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]盆腔炎性疾病后遺癥（SPID）診斷標(biāo)準(zhǔn)，即臨床以慢性盆腔痛（小腹墜脹疼痛、腰骶酸痛）、PID反復(fù)發(fā)作史，月經(jīng)期、勞累或性交或受涼后加重等為主要臨床表現(xiàn)。包括有輸卵管卵巢炎、輸卵管積水、輸卵管囊腫、慢性盆腔結(jié)締組織炎等。中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[4]盆腔炎性疾病后遺癥（SPID）：主證：少腹脹痛或痛連腰骶，或有下腹癥塊；次證：帶下量多或色黃，脘悶納呆，大便溏或秘結(jié)，小便黃赤；舌暗紅，苔膩或黃膩，脈滑或弦滑。具備主證1項次證2項，結(jié)合舌脈即可辨為濕熱瘀結(jié)證。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡20～50歲的女性患者，有性生活史；②中西臨床診斷符合；③兩周內(nèi)未使用治療本病的藥物；④自愿參加本研究，并簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述中醫(yī)及西醫(yī)盆腔炎性疾病后遺癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②因其他原因引起的下腹疼痛或合并有其他引起腹痛的婦科疾病：如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、盆腔靜脈瘀血癥、盆腔結(jié)核等出現(xiàn)相類似的癥狀者；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并有其他重要器官及血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

2 一般資料

選擇2019年9月-2021年8月，2年間本院婦科門診診斷為盆腔炎性疾病后遺癥患者共150例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3組，每組50例。其中治療Ⅰ組50例（口服組），病程0.5～7.5年，年齡22歲～50歲，盆腔積液者40例，合并有盆腔包塊者8例；治療Ⅱ組50例（灌腸組），病程均1～7年；年齡24～48歲，盆腔積液者37例，合并有盆腔包塊者9例；對照組50例，病程1～7.5年，年齡23～49歲，盆腔積液者39例，合并有盆腔包塊者8例。3組患者在年齡、病程、合并癥、病情輕重、生育史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

3 治療方法

治療Ⅰ組（口服組）：給予自擬中藥紅藤化瘀湯口服。方藥組成：紅藤30g，蒲公英30g，丹皮參各15g，當(dāng)歸15g，黃柏10g，虎杖15g，莪術(shù)10g，制乳沒各6g，薏仁15g，路路通10g，桂枝6g，制香附15g。1劑/d，煎煮早晚分2次口服，每次150～200mL。療程為15d。

治療Ⅱ組（灌腸組）：紅藤化瘀湯，方劑組成同上，濃煎150mL保留灌腸，每晚1次。療程為15d。

對照組：予鹽酸左氧氟沙星膠囊（揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990051），0.2g，2次/d。療程為15d。

4 觀察指標(biāo)

治療前后（療程結(jié)束時）檢測患者炎性因子CRP、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、補(bǔ)體C3等指標(biāo)的變化：①所有被選病例均于治療前后分別抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3～5mL，抗凝處理后常規(guī)離心后取上清液采用免疫散射比濁法檢測血清CRP水平，試劑由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司提供；②治療前后分別抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3～5mL，化學(xué)發(fā)光發(fā)檢測（外送）TNF-α；③治療前后分別抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血3～5mL，免疫散射比濁法檢測補(bǔ)體C3水平的變化，試劑采用西門子公司試劑盒。

5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]及以往文獻(xiàn)中標(biāo)準(zhǔn)[6]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：癥狀及體征基本消除，盆腔B超檢查無明顯異常（盆腔積液和包塊消除）或盆腔積液明顯減少，或包塊明顯縮小達(dá)90%以上；顯效：腹痛腰酸等癥狀及體征明顯減輕，B超示盆腔積液明顯減少，或包塊明顯縮小達(dá)70%以上；有效：腹痛腰酸等癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，B超示盆腔積液減少但不明顯，或包塊縮小30%以上；無效：腹痛腰酸等自覺癥狀無好轉(zhuǎn)，婦科檢查子宮附件仍有壓痛或增厚，B超示盆腔積液及包塊未有減少或縮小?？傆行拾ㄈ@效、有效病例；愈顯率包括痊愈和顯效病例；。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料率（%）采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，治療后組間比較用獨立樣本t檢驗。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 3組患者治療前后炎性因子及免疫學(xué)指標(biāo)比較

3組治療后炎性因子（CRP、TNF-α）均有明顯下降，補(bǔ)體C3均有明顯提高，☆P＜0.05，有顯著意義；兩治療組與對照組比較，炎性因子（CRP、TNF-α）和補(bǔ)體C3的改善均有顯著意義，△P＜0.05及▲P＜0.05；而口服組與灌腸組間比較，CRP、TNF-α、補(bǔ)體C3的改善均無顯著差異（▼P＞0.05）。說明中藥紅藤化瘀湯無論口服或灌腸在改善盆腔炎性疾病后遺癥患者的炎性因子及免疫學(xué)指標(biāo)方面優(yōu)于對照組，而口服或灌腸兩種給藥方法沒有明顯差異。見表1。

表1 3組治療前后炎性因子及免疫學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

2 3組患者治療后臨床療效的比較

2治療組愈顯率（包括痊愈和顯效）、總有效率均明顯高于對照組（P均＜0.05），表明中藥紅藤化瘀湯無論口服或灌腸對盆腔炎性后遺癥均有較好的療效；而口服組和灌腸組之間比較則無顯著差異（P均＞0.05），說明中藥紅藤化瘀湯口服或灌腸2種方法療效沒有明顯差異。見表2。

表2 3組患者治療前后療效比較

討 論

盆腔炎性疾病后遺癥（SPID）一病，以往稱慢性盆腔炎，是常見的女性生殖系統(tǒng)感染性疾病，疾病常常遷延反復(fù)發(fā)作。《諸病源候論·婦人雜病諸侯》：若經(jīng)血未盡而合陰陽，即令婦人血脈攣急，小腹重急支滿，胸脅腰背相引，四肢酸痛，飲食不調(diào)，結(jié)牢。惡血不除，月水不時，或月前月后因生積聚，如懷胎狀……瘕之聚，令人苦四肢寒熱，身重淋露，不欲食……腰背相引痛，月水不利，令人不產(chǎn)，小腹急，下陰中如刀刺，不得小便，時苦寒熱，下赤黃汁，病苦如此，令人無子。這段文獻(xiàn)不僅指出小腹痛、腰背酸痛，月經(jīng)不調(diào)、帶下色黃或赤帶、積聚成瘕、無子等盆腔炎性疾病的主要臨床表現(xiàn)，并且對病因也提出因“經(jīng)血未盡而合陰陽”所致感染，與現(xiàn)代所認(rèn)識的盆腔炎因感染所引起相吻合。因經(jīng)期產(chǎn)后體虛之際或余血未凈之時，外感六淫之邪趁虛而入或行房致感染諸病毒邪氣，濕、熱、寒、瘀是其主要致病因素或病理產(chǎn)物，但臨床以濕熱瘀者更為多見，蓋因寒者日久亦易化熱，濕熱瘀侵入胞宮脈絡(luò)，致氣血凝滯不通而發(fā)為本病[7-8]；病機(jī)特點是濕熱瘀滯胞脈，日久氣血失和，脈絡(luò)不通，遷延難愈[6]。諸多研究提示：采用清熱利濕化瘀和絡(luò)之法治療該病，取得較好的療效[9-11]。

我院李曉平主任醫(yī)師在三十多年的臨床實踐中，針對該疾病的病機(jī)特點，自擬紅藤化瘀方對本病進(jìn)行治療，取得了很好的療效。方中：紅藤、蒲公英、黃柏、薏仁等清熱利濕；桂枝溫通經(jīng)脈，以緩和清熱藥的偏涼之性，使?jié)耩鲋安荒芰魷坏て?、丹參、制乳沒、莪術(shù)、制香附、當(dāng)歸、路路通等行氣活血、祛濕通絡(luò)。全方具有清熱利濕解毒抗炎，活血化瘀通絡(luò)止痛等的功效，寒溫適當(dāng)，切中病機(jī)。本研究中我們用于臨床后，治療組患者下腹痛、盆腔積液、盆腔包塊等臨床癥狀、體征及超聲影像方面改善均較對照組顯著（P＜0.05），表明紅藤化瘀湯可以顯著改善盆腔炎性疾病后遺癥癥狀體征及超聲檢查的結(jié)果。

盆腔炎性疾病后遺癥反復(fù)發(fā)作，其內(nèi)生殖系統(tǒng)及周圍組織長期處于慢性炎性浸潤狀態(tài)，而患者的整體體質(zhì)卻表現(xiàn)為免疫功能下降的狀態(tài)。感染后病原體誘使盆腔組織炎性應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)的紊亂及盆腔的微循環(huán)障礙，其發(fā)作或進(jìn)展時與免疫病理損傷及諸多炎性細(xì)胞因子的異常升高表達(dá)相關(guān)[12]。CRP目前被認(rèn)為是一種反映機(jī)體炎癥程度的非特異性標(biāo)志物，孫雁群等的研究發(fā)現(xiàn)慢性盆腔炎機(jī)體炎性反應(yīng)與疾病發(fā)生密切相關(guān)[13-14]。外周血CRP濃度在評估感染性疾病的嚴(yán)重程度及病情進(jìn)展方面有較高的敏感性和特異性，而盆腔炎性疾病后遺癥患者在發(fā)作期間的CRP水平升高，治療后有明顯降低[15]。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種重要的免疫調(diào)節(jié)因子與炎性促進(jìn)因子，它可以誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生和各種趨化因子的釋放[16]，在盆腔炎性疾病后遺癥的發(fā)作過程中起到一定的免疫調(diào)節(jié)作用，病情進(jìn)展時會升高，病情得以控制時則可降低[17-19]。細(xì)胞免疫是機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，補(bǔ)體C3水平下降則提示機(jī)體免疫功能下降，盆腔炎性疾病后遺癥患者之所以發(fā)病，正是因為各種因素導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降所致，故而此時血清補(bǔ)體C3處于低下狀態(tài)，而經(jīng)治療后的患者則補(bǔ)體C3水平得以提高[20-21]。本研究結(jié)果亦提示，在盆腔炎性后遺癥發(fā)作或進(jìn)展時，CRP、TNF-α均有不同程度的升高，而補(bǔ)體C3水平則下降，治療后CRP、TNF-α水平降低，補(bǔ)體C3升高，且兩治療組的CRP、TNF-α、補(bǔ)體C3改善均較對照組顯著（P＜0.05），表明紅藤化瘀湯可顯著改善患者的炎性因子和免疫學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，紅藤化瘀湯可明顯提高盆腔炎性后遺癥患者的治療效果，在改善患者癥狀和體征，控制炎癥，提高免疫功能指標(biāo)等方面均優(yōu)于對照組，效果頗佳?？诜委熃M與灌腸治療組相比，雖給藥途徑不同，但治療效果無顯著差異。因此，患者可根據(jù)自己的情況和意愿自行選擇中藥口服或灌腸，均可獲得較好療效。