解郁和胃湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療胃食管反流病對(duì)患者神經(jīng)肽類物質(zhì)、胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素的影響*

代景娜，陳濤，郭六玲，張士金

1 河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院（鄭州人民醫(yī)院）/河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院 河南鄭州 450000

2 鄭州市惠濟(jì)區(qū)人民醫(yī)院 河南鄭州 450000

胃食管反流病是一種胃動(dòng)力障礙性疾病，若未積極治療，可引起多種繼發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-2]。以往臨床多給予抑酸、黏膜保護(hù)劑、促胃動(dòng)力等藥物治療，但由于該癥具有反復(fù)發(fā)作、病情纏綿難愈的特點(diǎn)，且部分患者對(duì)西藥不敏感，而影響臨床療效。中醫(yī)在治療GERD積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，肝胃郁熱是其主要病機(jī)之一，因此臨床應(yīng)以疏肝解郁、和胃降逆為治法[3]。胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素含量變化在胃動(dòng)力障礙的發(fā)病中有一定作用，神經(jīng)肽類物質(zhì)過(guò)度表達(dá)是GERD典型臨床特點(diǎn)。因此，選取我院收治的72例GERD患者在常規(guī)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上結(jié)合解郁和胃湯治療，以評(píng)估其治療效果及對(duì)神經(jīng)肽類物質(zhì)、胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷均符合《胃腸病學(xué)》中GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、電子胃鏡檢查確診；臨床表現(xiàn)為反酸、燒心、胸骨后疼痛等，癥狀持續(xù)4個(gè)月以上。中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肝胃郁熱型的辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：燒心、反酸，次癥：胸骨后痛、胃脘灼痛、脘腹脹滿、噯氣、煩躁易怒、易饑，舌脈：舌紅苔黃、脈弦。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙者；食管黏膜糜爛、潰瘍、腫瘤等病變，食管黏膜破損程度分級(jí)D級(jí)、Barrett食管等嚴(yán)重食管病變者；既往食管及胃手術(shù)史；長(zhǎng)期服用非甾體類藥物、皮質(zhì)激素類藥物、抑酸類藥物、質(zhì)子泵抑制劑、促胃動(dòng)力藥等影響本試驗(yàn)研究結(jié)果者；妊娠及哺乳期婦女；對(duì)本研究用藥存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。

2 一般資料

選取2019年7月-2021年6月在我院治療的144例GERD患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。觀察組72例，其中男40例，女32例；年齡18～75歲，平均（45.48±3.56）歲；病程1～12年，平均（3.47±1.53）年。對(duì) 照 組72例，其 中 男42例，女30例；年 齡19～73歲，平均（45.69±3.41）歲；病程2～10年，平均（3.53±1.42）年。2組一般資料比較無(wú)顯著差異，具有可比性。

3 治療方法

3.1 對(duì)照組 予以常規(guī)四聯(lián)療法。阿莫西林膠囊（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43022211）0.5g/次，2次/d；克拉霉素片（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990225）0.25 g/次，2次/d；奧美拉唑鈉腸溶膠囊（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033444）10mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043059）0.3 g/次，2次/d。治療12周。

3.2 觀察組 在對(duì)照組給藥方案基礎(chǔ)上加用解郁和胃湯，組方為柴胡、白術(shù)、陳皮、白茯苓各12g，歸尾、赤芍、川芎各15g，生地黃30g，桃仁、香附米各8g，神曲、梔子仁、麥芽、生甘草各10g。隨癥加減：燒心、吐酸甚者加烏賊骨、煅瓦楞子各15g；心煩、失眠者加百合12g；胃脘脹悶加厚樸10g。上述諸藥加清水500mL，大火煮沸后煎煮至300mL，1劑/d，分早晚2次溫服。服用2周停藥1周，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

4 觀察指標(biāo)

4.1 中醫(yī)證候積分 2組治療前后比較中醫(yī)癥候變化。參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估中醫(yī)癥候積分變化[5]，主癥按嚴(yán)重程度分別計(jì)分0、5、10、15分，次癥按嚴(yán)重程度分別計(jì)分0、2、4、6分，主癥得分0～30分，次癥得分0～36分，總計(jì)分0～66分，得分越高，提示越嚴(yán)重。

4.2 臨床療效 參考《胃食管反流病防治》評(píng)定臨床療效[6]，治愈：反酸等主要癥狀均消失，電子胃鏡復(fù)查糜爛破損消失，充血、水腫消失；顯效：臨床癥狀明顯改善，胃鏡下可見(jiàn)炎癥病灶減輕2級(jí)以上，但炎癥未完全消失；有效：臨床癥狀有所改善，胃鏡下可見(jiàn)炎癥病灶減輕1級(jí)；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病情加重。

4.3 實(shí)驗(yàn)室各檢測(cè)指標(biāo) 2組治療前后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取外周血5mL，常規(guī)離心后取上清液，儲(chǔ)存于-20℃冰箱中待檢。采用上海科華生物工程股份有限公司提供的ST360型酶標(biāo)儀，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素及神經(jīng)肽類物質(zhì)，包括血清胃泌素（GAS）、胃動(dòng)素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）、P物質(zhì)（SP）、5-羥色胺（5-HT）。試劑盒均由MyBioSource公司提供，所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

4.4 不良反應(yīng) 比較2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料n（%）表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（±s）表示，t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組中醫(yī)證候積分比較

治療前2組患者中醫(yī)證候積分無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后觀察組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（x±s）

2 2組臨床療效比較

觀察組總有效為93.06%明顯高于對(duì)照組的81.94%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.063，P=0.044）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療效果比較

3 2組實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)比較

治療前2組患者胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素及神經(jīng)肽類物質(zhì)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2組GAS、MTL、SP均 顯著升高（P＜0.05），VIP、5-HT均顯著降低，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素及神經(jīng)肽類物質(zhì)水平比較（x±s）

4 不良反應(yīng)比較

2組均未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。

討 論

GERD是一種因胃腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管后引發(fā)的食管癥狀和食管黏膜損傷的慢性食管胃動(dòng)力性疾病，其發(fā)生率可達(dá)20%左右，且近年來(lái)有不斷升高趨勢(shì)，其發(fā)病病因及病機(jī)較為復(fù)雜，可能與食管收縮功能異常、食管敏感性增強(qiáng)、精神因素等因素密切相關(guān)，若未及時(shí)治療或治療不當(dāng)，往往會(huì)使食管黏膜被持續(xù)破壞，誘發(fā)上消化道出血、食管癌等癥[7，8]。西醫(yī)治療多以四聯(lián)療法治療，但仍有約30%患者經(jīng)治療后仍達(dá)不到理想的治療效果，病情反復(fù)發(fā)作，形成難治性GERD，此外長(zhǎng)期的藥物治療會(huì)增加菌群失調(diào)、腫瘤、心血管意外的風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此，如何安全有效的治療GERD則成為臨床醫(yī)師重點(diǎn)研究課題之一。

中醫(yī)認(rèn)為，GERD屬于“反胃”“嘔酸”“痞滿”等范疇，因素體脾胃虛弱，加之飲食不節(jié)、情志不暢等因素，致使肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，郁久生熱，濁氣逆上，使肝氣橫逆犯胃，致使脾胃升降失調(diào)，肝胃失和，胃氣上逆而致病，因此臨床治療應(yīng)以疏肝解郁、和胃降逆為治療原則[10-13]。本研究采用解郁和胃湯治療，該組方中的柴胡為君藥，可疏肝解郁，又可升清陽(yáng)以使郁熱外透；白術(shù)、白茯苓均為臣藥，其中白術(shù)能通腑氣，降胃氣，白茯苓可滲濕利水，健脾和胃，寧心安神，與君藥配伍，可疏肝健脾和胃；生地黃，可清熱涼血，養(yǎng)陰生津；梔子仁能清熱、瀉火、涼血；麥芽、神曲可行氣消食，健脾開(kāi)胃；陳皮可理氣降逆，燥濕化痰；歸尾養(yǎng)血柔肝；桃仁、赤芍、川芎可行氣開(kāi)郁，清熱涼血，散瘀止痛；香附米可除胸中之熱，且可疏肝解郁，理氣寬中，以上均為佐藥；生甘草為使藥，可酸甘化陰，調(diào)和肝脾，柔肝和胃，并可調(diào)和諸藥。全方配伍共奏疏肝和胃，使逆亂氣機(jī)得以平降和順?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，解郁和胃湯中的有效成分可抑制胃酸分泌，減少黏膜破潰，有助于緩解反酸燒心等癥狀，且可調(diào)節(jié)胃腸激素，以增強(qiáng)胃及小腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，松弛腸道，增強(qiáng)胃腸道節(jié)律性收縮，提高胃排空率；并可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)肽類物質(zhì)，促進(jìn)食管蠕動(dòng)，增加下食管括約肌壓力，并可促進(jìn)胃腸排空以減少反流[14-16]。

觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，觀察組總有效率高于對(duì)照組。結(jié)果提示，結(jié)合解郁和胃湯能進(jìn)一步提高治療效果，促進(jìn)改善臨床癥狀。臨床發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)肽類物質(zhì)參與GERD的發(fā)生和發(fā)展，GERD發(fā)生時(shí)，可增加5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)，使釋放到細(xì)胞間隙的5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)被滅活，致使5-HT受體后效應(yīng)減少，繼而降低食管排空力。觀察組治療后5-HT低于對(duì)照組[17-18]。結(jié)果提示，解郁和胃湯有助于調(diào)節(jié)5-HT分泌，通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)肽類物質(zhì)作用機(jī)制，以達(dá)到改善GERD病情的治療目的。有臨床報(bào)道，胃腸道受中樞神經(jīng)-腸神經(jīng)-自主神經(jīng)支配，機(jī)體通過(guò)腦-腸軸對(duì)胃腸功能發(fā)揮雙向調(diào)節(jié)作用，GAS、MTL、SP能提高食管括約肌的壓力，VIP可降低食管括約肌壓力[19-20]。觀 察治療 后GAS、MTL、SP高于對(duì) 照 組；VIP、5-HT低于對(duì)照組。結(jié)果提示，相較于常規(guī)四聯(lián)療法治療，結(jié)合解郁和胃湯能上調(diào)GAS、MTL、SP表達(dá)，抑制VIP分泌，以促進(jìn)食管下括約肌功能的恢復(fù)，改善胃腸功能。

綜上所述，解郁和胃湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療GERD有助于改善臨床癥狀，且其臨床療效更為確切，同時(shí)通過(guò)有效調(diào)節(jié)胃動(dòng)力調(diào)節(jié)激素，以增強(qiáng)胃腸動(dòng)力，加強(qiáng)抗反流機(jī)制，并可調(diào)節(jié)神經(jīng)肽類物質(zhì)，改善胃腸平滑肌和舒張功能，減輕反流癥狀，且治療安全性較高。