血清D-二聚體、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1及癌胚抗原聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

朱紅艷，白云，王海峰

西安市第三醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710016

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。相關(guān)調(diào)查顯示，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率較高，是胃腸道腫瘤患者的主要死亡原因，對人體的健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）等血清腫瘤標(biāo)志物檢測因簡便、無創(chuàng)等優(yōu)勢在腫瘤的臨床診斷、預(yù)后評估中應(yīng)用廣泛。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測診斷惡性腫瘤的特異度、靈敏度不高，研究者主張多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測[2-3]。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白溶解酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，在凝血系統(tǒng)激活與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)過程中具有重要作用。臨床中惡性腫瘤患者均存在不同程度的凝血、纖溶異常。相關(guān)報(bào)道顯示，原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中均存在D-二聚體水平升高[4]。因此，可通過檢測D-二聚體水平診斷消化系統(tǒng)惡性腫瘤。本研究探討血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年11月至2021年11月西安市第三醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)手術(shù)切除或穿刺活檢確診為結(jié)直腸癌；②年齡＞18歲；③臨床資料完整；④既往無腹部手術(shù)史；⑤未接受放療、化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他臟器惡性腫瘤；②依從性差；②合并精神疾病、癲癇；④妊娠期或哺乳期女性。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入96例患者，作為結(jié)直腸癌組。其中，男56例，女40例；年齡29~75歲，平均（45.26±4.25）歲；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期23例，Ⅲ期31例，Ⅳ期17例；分化程度：高分化26例，中分化39例，低分化31例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移49例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移47例。另選取同期于西安市第三醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的體檢者68例，作為健康組。其中，男36例，女32例；年齡29~74歲，平均（44.51±3.54）歲。兩組研究對象的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

抽取所有受檢者的空腹靜脈血5 ml，置于無菌真空且含有促凝劑的采血管中，混勻后3000 r/min離心15 min，離心半徑為10 cm。分離血清，立即送檢或-20℃低溫保存待檢。采用放射免疫法檢測血清CEA、CYFRA21-1水平，采用免疫比濁法檢測血清D-二聚體水平。CEA＞5 ng/ml為陽性，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml為陽性，D-二聚體＞105.2 ng/ml為陽性。聯(lián)合檢測時(shí)D-二聚體、CYFRA21-1及CEA中有一個(gè)陽性則判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較結(jié)直腸癌組和健康組的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平；②比較不同臨床特征結(jié)直腸癌患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平；③分析血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較

結(jié)直腸癌組患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組研究對象血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較（ng/ml,±s）

表1 兩組研究對象血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較（ng/ml,±s）

組別結(jié)直腸癌組（n=96）健康組（n=68）t值P值D-二聚體172.46±30.65 90.94±26.62 17.704 0.000 CYFRA21-1 21.61±5.14 1.69±0.11 31.924 0.000 CEA 33.53±6.97 2.44±0.25 36.733 0.000

2.2 不同臨床特征結(jié)直腸癌患者血清D-二聚體CYFRA21-1及CEA水平的比較、

不同分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)直腸癌患者的血清D-二聚體水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=99.330，P＜0.01；F=257.380，P＜0.01；t=4.826，P＜0.01）；不同分化程度、臨床分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)直腸癌患者的血清CYFRA21-1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=81.480，P＜0.01；F=161.700，P＜0.01；t=4.301，P＜0.01）；不同分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況結(jié)直腸癌患者的血清CEA水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=35.590，P＜0.01；F=606.920，P＜0.01；t=23.908，P＜0.01）。（表2）、

表2 不同臨床特征結(jié)直腸癌患者血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平的比較（n=96）

2.3 血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的靈敏度、特異度及AUC均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。（表3、圖1）

圖1 血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的ROC曲線

表3 血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA單獨(dú)及聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活方式的改變，中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈不斷上升趨勢，居所有惡性腫瘤第四位[5-6]。復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是結(jié)直腸癌致死的主要原因，其中約50%的結(jié)直腸癌患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移[7]。結(jié)腸鏡下對病變組織取材并進(jìn)行病理學(xué)檢查是目前臨床診斷結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法具有創(chuàng)傷性，不適用于結(jié)直腸癌的早期診斷，具有一定的局限性。因此，臨床上需要尋找合適的方法診斷結(jié)直腸癌，從而延長患者的生存時(shí)間。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織自身產(chǎn)生，可有效反映腫瘤的發(fā)生發(fā)展情況。腫瘤標(biāo)志物可提示腫瘤性質(zhì)、組織結(jié)構(gòu)、細(xì)胞分化程度及功能等[8]。腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤直徑、臨床分期及預(yù)后緊密相關(guān)，具有預(yù)后預(yù)測價(jià)值。CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤（如肺癌、胃癌等）中CEA呈高表達(dá)，但約3.9%的吸煙者CEA水平升高，因此無法成為診斷結(jié)直腸癌的特異性指標(biāo)[9]。CYFRA21-1是細(xì)胞角質(zhì)蛋白19的可溶性片段，普遍存在于上皮細(xì)胞，并在各種惡性腫瘤患者中呈高表達(dá)，可反映病情發(fā)展程度及預(yù)后[10]。de Valk等[11]研究發(fā)現(xiàn)，直腸癌、肺癌等惡性腫瘤患者的血清CYFRA21-1呈高表達(dá)。D-二聚體屬于纖維蛋白單體的降解產(chǎn)物，是交聯(lián)纖維蛋白纖溶酶水解后降解的終末產(chǎn)物。相關(guān)報(bào)道顯示，D-二聚體水平升高可作為機(jī)體內(nèi)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)及高齡的標(biāo)志，是評估凝血狀態(tài)與纖溶系統(tǒng)功能的常用指標(biāo)[12]。周建剛和邵榮[13]的研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體在肺癌、結(jié)直腸癌等多種實(shí)體惡性腫瘤患者中均呈高表達(dá)。本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平均明顯高于健康組（P＜0.01），與既往報(bào)道的結(jié)果相符[14]。臨床分期越高、分化程度越低，結(jié)直腸癌患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平越高?？紤]其原因可能是惡性腫瘤細(xì)胞增殖過程中，由細(xì)胞膜碎片產(chǎn)生的物質(zhì)進(jìn)入血液內(nèi)，導(dǎo)致血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平升高。本研究還發(fā)現(xiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者的血清D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平均明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者（P＜0.01）。提示D-二聚體、CYFRA21-1及CEA水平可間接反映結(jié)直腸癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

單項(xiàng)指標(biāo)診斷結(jié)直腸癌的靈敏度、特異度較低，漏診率、誤診率較高，常需借助其他輔助診斷方法。因此，各指標(biāo)聯(lián)合檢測對腫瘤的臨床診斷非常必要，可提高其診斷準(zhǔn)確率，在一定程度上彌補(bǔ)單項(xiàng)指標(biāo)檢測的不足，對消化系統(tǒng)腫瘤的早期診斷及術(shù)后病情評估具有重要價(jià)值[15]。本研究中，血清D-二聚體、CYFRA21-1、CEA聯(lián)合檢測診斷結(jié)直腸癌的靈敏度、特異度及AUC均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。提示聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值更高，考慮其原因可能是多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效降低誤診率和漏診率。

綜上所述，D-二聚體、CYFRA21-1及CEA在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)水平均較高，有助于評估患者病情，聯(lián)合檢測上述指標(biāo)可提高結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確率。