胃動素和胃泌素在糖尿病胃輕癱診治中的臨床意義

黃各寧，利仲權，鐘朝政，駱煥興，黃燕紅

(廣東省廣州市從化區(qū)中醫(yī)醫(yī)院， 廣東 廣州 510900)

糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，簡稱DGP)是糖尿病較常見的并發(fā)癥之一，其主要表現為腹脹、早飽、噯氣、惡心、嘔吐等臨床癥狀。有研究資料[1]顯示，有高達25%～76%的糖尿病患者發(fā)生胃腸動力障礙；也有部分患者沒有明顯的臨床癥狀。近年來，隨著臨床檢驗技術和檢查手段不斷進步，本病檢出率呈升高的趨勢，使尚未表現出臨床癥狀的患者也能得到及時有效的診治[2]。雖然在臨床上診斷糖尿病胃輕癱的手段與方法較多，但是部分檢查手段復雜，不便于開展研究，特別是對于無明顯消化道癥狀的糖尿病胃輕癱患者,在操作上將帶來一定的困難。有研究顯示，胃腸激素(如血清胃泌素、胃動素和生長抑素)水平的變化在糖尿病胃輕癱的發(fā)生和發(fā)展中具有重要的作用[3]。所以直接采集患者血液進行胃泌素和胃動素水平鑒定，對糖尿病胃輕癱診斷具有一定的臨床意義，而且具有操作簡單、可重復性強和準確率相對較高的優(yōu)勢。本試驗通過分析糖尿病胃輕癱的患者與正常人血液中胃泌素(GAStrin)和胃動素(MTL)差別，探討其在糖尿病胃輕癱診治中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料：在本院門急診符合2型糖尿病胃輕癱納入標準和排除標準的患者25例，其中男12例,女13例，年齡43～65歲,平均(52±0.48)歲，糖尿病病程 5～12年；同時招募健康志愿者20人，無糖尿病病史、無慢性胃腸道疾病、無腹部手術史和無相關臨床觀察癥狀、肝腎功能正常者、查血清空腹血糖、胃動素、胃泌素作為對照組，其中男9例，女11例，年齡26～48歲,平均(38±0.42)歲，兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。試驗前2周兩組均未服用影響胃排空藥物(促進胃排空藥物如甲氧氯普胺、紅霉素、多潘立酮等；延緩胃排空藥物如阿片類鎮(zhèn)痛藥、抗膽堿藥)。本次研究經過本院醫(yī)學倫理委員會同意，并簽署獲得醫(yī)學倫理委員會科研立項批準的知情同意書。診斷標準：2型糖尿病診斷標準參照《中國2型糖尿病防治指南(2017版)》；胃輕癱診斷標準參照美國2013年《胃輕癱臨床管理指南》：①具有胃輕癱癥狀，如上腹脹、飽脹感、食欲減退、惡心嘔吐；②排除幽門部器質性病變導致的出口梗阻；③確診胃排空延遲。納入標準：糖尿病病程>5年、20歲≤年齡≤65歲。排除標準：消化道潰瘍、出血、梗阻及腹腔器質性病變；有胃腸手術史、惡性腫瘤疾病者；有心力衰竭、心律失?；蚋?、腎功能異常者；有糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥；妊娠和哺乳期婦女；2周前未使用影響胃腸動力藥。

1.2檢測方法 ：在研究對象檢查之前要求禁飲、禁食8 h，次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，將采集的標本裝在普通干燥管，常溫下離心10 min；以3 000 r/min,分離血漿，取部分血漿查空腹血糖；余血漿置 -25℃下保存成批待測。采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測定胃泌素、胃動素水平；并嚴格按廠家提供的試劑盒說明書要求操作；胃泌素(由上海恒遠生物科技有限公司提供，批號L20Y1013)；胃動素(由上海恒遠生物科技有限公司提供，批號2010J12)。

2 結果

兩組空腹靜息狀態(tài)下血糖水平比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血漿胃泌素水平觀察組高于對照組,兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血漿胃動素水平觀察組高于對照組，兩組比較，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組胃泌素、胃動素、空腹血糖比較

3 討論

糖尿病胃輕癱是胃動力障礙疾病之一，是糖尿病一種慢性并發(fā)癥,以胃排空延緩或障礙為主要臨床特征。早在1945年，Rundle首次清楚地描述了胃排空延遲與糖尿病之間的關系。目前對該病發(fā)病機制大多認為與糖尿病患者合并自主神經功能障礙、胃腸激素分泌異常、ICC結構改變等因素有關。近年來研究表明，分布在胃腸道的肌肉神經叢的自主神經系統(tǒng)，其釋放遞質能直接參與胃腸道平滑肌運動和分泌的調節(jié);其中胃動素和胃泌素可以促進胃排空，而生長抑素、膽囊收縮素則對胃排空有抑制作用；在機體中這兩類不同作用的胃腸激素分泌正常及平衡與否，是胃排空正常的一個重要保障，在臨床上也發(fā)現血糖升高會導致許多胃腸激素的分泌異常。血清胃泌素是一種由胃竇部和十二指腸近端黏膜中的G細胞分泌的胃腸激素， 顧景輝報告指出，在生理狀態(tài)下的胃泌素水平對胃運動產生中等程度的刺激，提高患者幽門泵的活動，但是病理狀態(tài)下高水平的胃泌素對胃功能和運動有明顯的抑制作用[4]。且血清胃泌素也具有刺激壁細胞分泌胃酸消化食物的作用，與胃酸分泌存在嚴格的負反饋機制，在生理狀態(tài)下兩者之間存在動態(tài)平衡，當胃液中pH值升高時，則刺激產生胃泌素，而促進胃酸分泌；隨之胃液中pH值降低，則抑制了胃泌素進一步分泌，而保持兩者間動態(tài)平衡。胃動素屬孤立多肽類胃腸激素,是一個含有22個氨基酸的活性直鏈多肽，1972年Brown等將其從十二指腸提取液中分離出來,并將其命名為Motilin[5]。Konturek JW等實驗研究發(fā)現，胃動素除了能刺激胃酸分泌外，還可興奮胃平滑肌，并通過內分泌和神經途徑激發(fā)胃腸的消化間期復合運動Ⅲ期收縮；在生理上胃動素呈周期性釋放，參與消化間期胃腸活動，誘發(fā)胃強烈收縮和小腸明顯的分節(jié)運動[6]。

本研究采用隨機對照的方法，選擇本院門急診符合2型糖尿病胃輕癱納入標準和排除標準的患者25例為觀察組；同時招募健康志愿者20人為對照組；通過清晨空腹靜息狀態(tài)下抽取肘靜脈血3 ml，來研究兩組的空腹血糖，胃動素，胃泌素情況。結果顯示兩組在空腹靜息狀態(tài)下血糖水平觀察者高與對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血漿胃泌素水平觀察組高于對照組，經比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血漿胃動素水平觀察組高于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)；這與QiuWC等報道[7]結果較一致。糖尿病胃輕癱患者的胃動素、胃泌素水平升高的原因[8]，可能是高血糖抑制胃蠕動和胃排空，導致其胃酸的分泌量減少，為了維持胃的生理功能，其機體可反饋性、代償性地增加血清胃動素及胃泌素的分泌量。此外，部分糖尿病患者有并發(fā)腎功能受損情況，而腎臟又是機體激素代謝和排泄的主要場所，所以易使糖尿病胃輕癱患者胃動素、胃泌素在體內積聚，而導致血中胃動素、胃泌素水平相對升高。

目前觀察糖尿病胃輕癱的胃排空是否延遲，除了檢測血漿胃動素、胃泌素水平，也可通過鋇條胃排空率X光檢測、閃爍影像法檢測、無線膠囊遙測法、B超檢測、胃電圖檢測、阻抗胃動力檢測、核素法等多種檢查方法，雖然每種檢測方法都有自己優(yōu)勢和特點，但結合本研究實際情況，筆者認為在研究糖尿病胃輕癱方面不管是病因方面新發(fā)現，還是檢查手段新發(fā)展，用實驗室檢查檢測胃動素、胃泌素水平來診治胃排空是否延遲仍不失是一種好方法，且具有方法簡單實用，可重復性強和準確率較高優(yōu)點。故適合在基層醫(yī)院糖尿病胃輕癱方面研究使用，值得推廣應用。