益腎疏肝湯對(duì)腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者性激素水平的影響※

周飛棟

(江蘇省江陰市長(zhǎng)壽醫(yī)院,江蘇 無(wú)錫 214424)

卵巢儲(chǔ)備功能下降是婦科常見(jiàn)的疾病之一,是指卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)量減少且伴有質(zhì)量下降,以女性的生育能力及卵巢儲(chǔ)備功能下降為主要特征表現(xiàn)[1]。其臨床癥狀主要以月經(jīng)量少、閉經(jīng)、性欲減退及腰膝酸軟等圍絕經(jīng)期癥狀為主,若病情嚴(yán)重且得不到有效的診治,有可能發(fā)展為卵巢早衰,對(duì)女性的性生活質(zhì)量及妊娠結(jié)局造成嚴(yán)重影響[2]。對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能下降的治療,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚缺乏特效療法,以改善生活方式、調(diào)節(jié)心理狀態(tài)及激素療法為主,激素療法雖能在一定程度上改善臨床癥狀,但不良反應(yīng)也不容忽視,激素藥物的長(zhǎng)期使用可能會(huì)升高乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等疾病的發(fā)病率[3-4]。中醫(yī)治療卵巢儲(chǔ)備功能下降不僅能減輕患者的臨床癥狀,還能改善其內(nèi)分泌水平,提高患者的獲卵率及臨床妊娠率[4]。筆者運(yùn)用益腎疏肝湯治療腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降取得較好的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年3月江陰市長(zhǎng)壽醫(yī)院婦科門診收治的60例腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組年齡26～39歲,平均(31.45±4.79)歲;病程3～10個(gè)月,平均(5.82±1.61)個(gè)月。治療組年齡22～38歲,平均(30.23±4.38)歲;病程3～10個(gè)月,平均(6.12±1.58)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)江陰市長(zhǎng)壽醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)(審批號(hào):2019csyy0601)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):患者年齡在20～40歲;月經(jīng)量少(＜30 m L),可伴性欲減退、腰膝酸軟、咽干口燥、頭暈耳鳴等類圍絕經(jīng)期癥狀;性激素檢查:10 IU/L＜卵泡刺激素(FSH)＜40 IU/L,伴或不伴FSH/黃體生成激素(LH)＞2.0～3.6[5]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中腎虛肝郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:月經(jīng)量少,經(jīng)色淡暗或暗紅,質(zhì)略稀或稠;次癥:腰膝酸軟,頭暈耳鳴,性欲減退,健忘,煩躁易怒,情志抑郁,胸悶脅痛,善太息,乳房脹痛,失眠,口干咽燥;舌脈:舌質(zhì)暗淡,苔薄白或薄黃,脈弦細(xì)或沉細(xì)或兼數(shù)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～40歲;經(jīng)婦科相關(guān)檢查無(wú)器質(zhì)性病變;近3個(gè)月未參加過(guò)其他臨床研究者;患者知情同意,且簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)婦科檢查發(fā)現(xiàn)有器質(zhì)性病變引起的卵巢儲(chǔ)備功能下降者,如腫瘤術(shù)后引起或腫瘤等;伴有嚴(yán)重肝腎功能損傷、血液病及精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 根據(jù)患者病情以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.,注冊(cè)證號(hào) H20150345,10 mg/片)于月經(jīng)第5日開(kāi)始服藥,前14 d每日口服1片磚紅色片,后14 d每日口服1片黃色片,飯后30 min口服,每日1次,連續(xù)服用28 d,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 治療組 給予益腎疏肝湯治療。藥物組成:菟絲子20 g,當(dāng)歸15 g,熟地黃15 g,白芍15 g,雞血藤15 g,廣郁金12 g,白蒺藜12 g,肉蓯蓉片12 g,山萸肉10 g,川芎5 g,陳皮6 g。每日1劑,水煎取汁200 mL,分早晚兩次服用,經(jīng)期停服,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定,月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)色、腰膝酸軟、頭暈耳鳴根據(jù)輕重程度分別計(jì)0、2、4、6分,積分越高表明患者病情越嚴(yán)重[6]。②性激素水平。治療前后分別檢測(cè)兩組患者的血清FSH、LH、雌二醇(E2)水平。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且治療組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 兩組腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 時(shí)間 治療前積分 治療后積分治療組 30 18.44±4.23 8.12±2.56△▲對(duì)照組 30 17.33±4.89 12.32±3.89△

(2)性激素水平比較 治療前,兩組患者FSH、LH、E2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FSH、LH水平均較治療前下降,E2水平較治療前升高,且治療組FSH、LH水平均低于對(duì)照組,E2水平高于對(duì)照組,以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者治療前后性激素水平比較(±s)

表2 兩組腎虛肝郁型卵巢儲(chǔ)備功能下降患者治療前后性激素水平比較(±s)

注:1.FSH,卵泡刺激素;LH,黃體生成激素;E2,雌二醇。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pg/m L)治療組 30 治療前 23.34±4.72 9.23±2.43 11.62±2.23治療后 10.23±3.56△▲ 6.21±1.49△▲ 20.34±3.21△▲對(duì)照組 30 治療前 24.62±4.78 9.45±2.62 10.34±2.02治療后 13.29±3.37△ 7.28±1.78△ 15.65±2.89△

4 討論

目前對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能下降的發(fā)病原因及機(jī)制尚不明確,主要考慮與初潮年齡、遺傳因素、代謝免疫因素、生活及心理因素等有關(guān)[7]。其中雌激素水平直接影響卵巢的儲(chǔ)備功能,血清FSH、LH升高提示卵巢儲(chǔ)備能力下降,血清E2水平降低可導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂、月經(jīng)失調(diào)[8]。對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能下降的治療,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療為主,在一定程度上可改善卵巢儲(chǔ)備功能下降的臨床癥狀,但存在乳房不適、陰道出血等不良反應(yīng),還可能增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病的發(fā)生率[9]。卵巢儲(chǔ)備功能下降可歸于中醫(yī)“經(jīng)水過(guò)少”“經(jīng)水早斷”“不孕癥”等范疇。卵巢儲(chǔ)備功能下降的中醫(yī)證型主要包括腎虛肝郁型、肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型等,其中腎虛肝郁型較為常見(jiàn)。中醫(yī)認(rèn)為,卵巢儲(chǔ)備功能下降與肝、腎較為密切。腎藏精,主生殖,若腎精不足,腎氣虧虛,則沖任二脈虛衰,天癸失于濡養(yǎng),是卵巢儲(chǔ)備功能下降的基礎(chǔ);肝主藏血,調(diào)達(dá)氣機(jī),若肝氣郁結(jié),氣機(jī)不暢,則胞宮、胞脈氣血不暢,出現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能下降;若肝郁日久,則出現(xiàn)血瘀,使脈絡(luò)瘀滯,成為卵巢儲(chǔ)備功能下降持續(xù)存在的病理狀態(tài)。因此,臨床治療以補(bǔ)腎為主,佐以疏肝,兼以活血祛瘀為治療原則。

本研究采用的益腎疏肝湯由江陰市十大名中醫(yī)周湘鐘擬定,在臨床應(yīng)用中取得較好的臨床效果。益腎疏肝湯由菟絲子、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、雞血藤、肉蓯蓉、廣郁金、白蒺藜、山茱萸、川芎、陳皮等中藥組成,具有滋補(bǔ)肝腎、調(diào)達(dá)肝氣的作用。方中菟絲子、熟地黃、肉蓯蓉、山茱萸補(bǔ)益肝腎,滋陰益精。研究表明,菟絲子總黃酮可提高卵巢的儲(chǔ)備功能,改善雌激素水平[10];熟地黃具有增殖卵巢顆粒細(xì)胞的作用,還能提高免疫力[11];肉蓯蓉可以調(diào)節(jié)卵巢的性激素水平及相關(guān)凋亡蛋白,達(dá)到抑制卵巢早衰的作用[12];山茱萸可明顯改善雌性小鼠卵巢早衰功能[13]。當(dāng)歸、雞血藤、白芍補(bǔ)血活血,使瘀血祛而新血生。研究表明,當(dāng)歸多糖可以通過(guò)AKT/FOXO3通路抑制卵巢早衰,改善內(nèi)分泌功能[14];雞血藤具有改善血液循環(huán)、抗炎鎮(zhèn)痛及抗氧化等作用[15];白芍水煎液可改善去卵巢大鼠體質(zhì)量及脂代謝,提高抗氧化能力[16]。廣郁金、白蒺藜疏肝解郁,調(diào)節(jié)胞宮、胞脈氣血,使氣機(jī)運(yùn)行通暢;川芎、陳皮行氣,使補(bǔ)而不滯。通過(guò)對(duì)藥物進(jìn)行分析,認(rèn)為益腎疏肝湯以補(bǔ)益肝腎為主,同時(shí)佐以疏肝,兼以活血,共同達(dá)到治療疾病的目的。

本研究結(jié)果表明,兩組患者中醫(yī)證候積分均較治療前下降,且治療組低于對(duì)照組,說(shuō)明益腎疏肝湯能有效改善月經(jīng)量少、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等癥狀;兩組患者FSH、LH、E2水平均較治療前改善,且治療組優(yōu)于對(duì)照組,說(shuō)明益腎疏肝湯能有效改善性激素水平,提高卵巢儲(chǔ)備功能。本研究為單中心、小樣本研究,以后還需進(jìn)行大樣本、多中心的臨床研究,進(jìn)一步驗(yàn)證益腎疏肝湯治療該病的臨床療效。