左甲狀腺素鈉片治療妊娠伴甲狀腺功能減退

陳悅 艾美華

妊娠伴甲狀腺功能減退屬于多發(fā)性妊娠分泌疾病，主要發(fā)病原因為甲狀腺激素合成分泌不足，進而使得全身代謝功能降低。研究發(fā)現(xiàn)女性妊娠期甲狀腺素合成不足常會使患者對于甲狀腺素需求持續(xù)提升，同時也會使患者甲狀腺功能出現(xiàn)紊亂，極易誘發(fā)淡漠、疲乏以及怕冷等問題，若并未得到及時治療則會引發(fā)早產和胎兒發(fā)育遲緩，嚴重影響妊娠結局。常規(guī)性藥物治療時患者整體干預效果有限。既往臨床以甲狀腺片作為甲狀腺功能減退的常用替代療法藥物，但用藥周期長導致治療效果存在一定局限性。左甲狀腺素鈉片為高效替代療法藥物，用藥周期短且作用時間長。有分析提出左甲狀腺素鈉片不僅可改善患者甲狀腺功能，同時也可提升疾病治療效果[1]?，F(xiàn)選取醫(yī)院收治的妊娠伴甲狀腺功能減退患者為研究對象，對比兩種不同護理方式效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月－2019 年9 月醫(yī)院收治的120 例妊娠伴甲狀腺功能減退患者，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，依照入院時間先后順序分為對照組、觀察組各60 例。對照組60 例，年齡21～29 歲，平均（25.42±1.79）歲，孕周7～11 周，平均（9.21±0.24）周，分娩1～4 次，平均（1.86±0.44）次，經(jīng)產婦27 例、初產婦33 例，；觀察組60 例，年齡20～28 歲，平均（25.31±1.67）歲，孕周7～12周，平均（9.30±0.22）周，分娩1～3 次，平均（1.72±0.39）次，經(jīng)產婦26 例、初產婦34 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）單胎妊娠患者；（2）患者完全符合甲狀腺功能減退癥狀；（3）患者完全符合《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》[2]內疾病診斷標準；（4）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）合并內分泌疾病患者；（2）有胰腺疾病史患者；（3）入組之前至少有2 個月糖皮質激素應用史。

1.2 方法

對照組患者采用基礎性藥物治療，為患者補充葉酸以及維生素B12，飲食上也為患者補充含碘食物有效限制脂肪以及膽固醇攝入，減少白菜和油菜以及卷心菜等食物攝入。

觀察組則為左甲狀腺素鈉片（Berlin-Chemie AG；H20150355，規(guī)格：50 μg×50 片/盒），口服治療，初始計量50 μg/次，1 次/d。后期依據(jù)患者自身狀況可逐步將劑量提升至100 μg/次，連續(xù)治療6 周，認真檢測患者甲狀腺功能。

1.3 觀察指標

（1）對比患者甲狀腺功能指標，其中主要檢測方式為：當天清晨患者保持空腹狀態(tài)，采集3 mL 靜脈血，通過3 000 r/min轉速下至少離心10 min，留取血清，通過放射免疫法以及免疫熒光法進行檢測游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）。各種檢測指標內，正常參考范圍：FT33.19～9.15 pmol/L；FT49.13～25.47 pmol/L；TSH 0.3～5 mIU/L（2）胎兒血脂指標變化，其中主要采用生化分析儀檢測兩組患者臨床指標變化，其中主要分析三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）。（3）對比患者血管內皮功能。其中主要對比患者治療前、治療后患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素-1（endothelin 1，ET-1）變化，其中主要采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。主要使用彩色多普勒超聲檢測內皮依賴性擴張百分率（flow-mediated dilatation percentage，F(xiàn)MD%）。（4）患者不良妊娠結局對比，其中主要分析胎兒宮內窘迫、低體質量、產后出血、胎兒畸形。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組甲狀腺功能指標變化比較

兩組患者治療前FT4及FT3等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TSH 以及FT3指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組甲狀腺功能指標變化比較（）

表1 兩組甲狀腺功能指標變化比較（）

2.2 兩組患者血脂水平比較

治療前兩組患者血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血脂指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

表2 兩組患者血脂水平比較（mmol/L，）

2.3 兩組患者血管內皮功能比較

治療前兩組患者NO、ET-1 以及FMD%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者FMD%、NO、ET-1指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血管內皮功能比較（）

表3 兩組患者血管內皮功能比較（）

2.4 兩組患者不良妊娠結局比較

觀察組患者不良妊娠率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結局比較

3 討論

甲狀腺功能減退屬于妊娠期常見并發(fā)癥，疾病發(fā)病機制和妊娠期合成代謝增長以及甲狀腺處于代償狀態(tài)，進而使得甲狀腺激素合成不足[3]。甲狀腺為人體重要內分泌器官，主要負責甲狀腺素合成，有效調節(jié)患者機體代謝，當甲狀腺功能減退之后則會嚴重影響胎兒以及妊娠發(fā)育 處于妊娠期的孕婦機體的改變易影響TH 的分泌情況，而TH 具有促進機體生長發(fā)育的作用。妊娠期間胎兒只能通過胎盤獲取機體所需的TH，因而母體TH 的減少易引發(fā)胎兒早產、發(fā)育遲緩甚至死胎等不良結局，因此應及早對妊娠期患有甲減的孕婦采取相關措施。

甲狀腺功能減退對于妊娠的主要影響為：可有效提升妊娠期高血壓幾率，主要原因為高血壓嚴重程度和甲狀腺功能減退有關，甲狀腺抗體會于腎小球內產生免疫復合物沉積；也會使得患者出現(xiàn)早產、流產等問題，降低代謝率；也會對新生兒甲狀腺功能造成影響。動物實驗研究也認為，穿越胎盤進入胎體的甲狀腺素對于腦部發(fā)育十分重要，甲狀腺素減少之后則會誘發(fā)貧血或者高血壓等問題，且懷孕時間越長問題越嚴重。為有效控制疾病發(fā)展便需選取有效藥物進行治療，本次研究即分析左甲狀腺素鈉治療效果。左甲狀腺素鈉主要成分為四碘甲狀腺原氨酸，患者用藥之后則會于患者體內轉變?yōu)槿饧紫侔彼?，活性也會極大提升，促使甲狀腺激素分泌了，進而可有效改善患者甲狀腺功能[4-6]。其中左甲狀腺素耐屬于甲狀腺素左旋異構體，相比于內源性甲狀腺相似度較高，也于周圍器官作用下轉變?yōu)門3，同時也可通過結合T3受體，發(fā)揮和甲狀腺素相同作用，此種藥物主要特點為毒性較低，且極少可通過胎盤，對于胎兒整體影響較小[7-9]。

血管內皮細胞常會生成生物活性物質，可有效調節(jié)血管舒張度，若患者內皮細胞出現(xiàn)損傷之后則會引發(fā)細胞增殖、基質沉淀，促使血管硬化。人體血管內皮功能改善中NO 以及ET-1 為關鍵活性物質。NO 有良好舒張血管功能，其中ET-1則可幫助血管收縮，兩者失衡則會誘發(fā)內皮細胞功能障礙。對于本次研究結果分析時發(fā)現(xiàn)，觀察組患者FMD%、NO、ET-1等血管內皮功能指標顯著更優(yōu)（P＜0.05）。此種情況主要原因為，當患者接受左甲狀腺素鈉進行治療時可有效幫助患者舒張血管，也可改善內皮細胞障礙，進而有效改善血管內皮功能。對于其他學者研究結果時發(fā)現(xiàn)，分析認為通過左甲狀腺素鈉治療時可有效改善患者血管內皮細胞功能，進而提升治療效果[10]。

TC、TG 均為反應患者血脂水平的指標，當患者發(fā)病之后血脂水平即會出現(xiàn)異常，且可隨著病情惡化問題逐步嚴重。對比本次研究結果時發(fā)現(xiàn)，患者通過治療之后TC 以及TG 等水平相比于對照組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。此種狀況主要原因為接受左甲狀腺鈉治療之后可有效糾正患者血脂異常問題，改善甲狀腺功能，因此患者血脂水平得到改善。也有學者提出，患者血脂代謝異常和甲狀腺激素之間有重要關系，當患者血脂得到控制也可使得患者疾病得到改善[11-13]。

TSH 為反映患者甲狀腺功能的重要指標，當患者甲狀腺激素分泌不足時TSH 負反饋抑制則會減弱，進而使得血清內TSH 水平提升[14]。FT3、FT4也可有效反映患者甲狀腺功能，當水平正常時則表示患者和胎兒均處于正常狀態(tài)。分析患者甲狀腺功能指標時發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療之后TSH、FT3指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。對比發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療后臨床指標逐步恢復至正常水平，此種狀況和機體內肝臟合成甲狀腺結合球蛋白提升，降低甲狀腺結合球蛋白清除率有關，因此患者臨床指標逐步恢復正常。

甲狀腺素對于脂肪代謝可有效起到調節(jié)作用，因此當患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退時會引發(fā)機體血脂代謝紊亂。血脂異常時可通過加速氧化應激誘導血栓形成，進而引發(fā)胎盤血管病變，產生不良妊娠結局。對比患者不良妊娠結局時發(fā)現(xiàn)，觀察組不良妊娠結局發(fā)生更低（P＜0.05）。此種狀況和患者疾病得到改善，繼而使得妊娠結局也得到提升有關。對于其他學者研究結果對比時發(fā)現(xiàn)，采用左甲狀腺素鈉片可有效改善血脂代謝，有效控制患者不良妊娠結局，和本次研究結果一致[15]。

綜上所述，為妊娠伴甲狀腺功能減退患者采用左甲狀腺素鈉片治療時，不僅可減少不良妊娠率，同時也可改善血脂和甲狀腺功能，為妊娠伴甲狀腺功能減退臨床標準方案的制定提供了借鑒。