排石湯對腎結(jié)石手術(shù)治療患者的療效研究

尹金閣

南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院普通外科六病區(qū)，南陽 473000

腎結(jié)石為目前泌尿外科較為常見的結(jié)石病灶，在我國發(fā)病率為1%～20%不等，此病好發(fā)于男性群體，在夏季更為常見，近年隨全球氣候環(huán)境惡化，此病發(fā)病率在逐年上漲。腎結(jié)石可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的腰痛或血尿癥狀，可一定程度上破壞患者腎臟功能，對其日常生活也可產(chǎn)生較大影響［1］。通常來說人體尿液中含有多種鈣、草酸、尿酸等物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體代謝功能異常時，以上物質(zhì)無法經(jīng)尿液順利排出體外，久而久之在腎臟內(nèi)淤積則會形成腎結(jié)石，若患者自身存在尿路梗阻、感染等相關(guān)癥狀也可誘發(fā)腎結(jié)石。除上述生理因素外，若患者長期伴有服用可形成結(jié)石相關(guān)藥物史，其發(fā)生腎結(jié)石的風(fēng)險也較高［2-3］。根據(jù)結(jié)石的位置、大小、分布情況及復(fù)雜程度，臨床常會予以不同方式進(jìn)行治療，針對單發(fā)、長徑較小、無明顯發(fā)作癥狀者，經(jīng)解痙、鎮(zhèn)痛或排石藥物治療后，大多預(yù)后較好，但對于腎絞痛反復(fù)發(fā)作、結(jié)石病灶明顯增大者，則會實施相應(yīng)的外科手術(shù)治療［4］。近年來隨微創(chuàng)技術(shù)在臨床的廣泛應(yīng)用，經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)（PNL）逐漸取代傳統(tǒng)開放性手術(shù)，成為了治療腎結(jié)石的主要術(shù)式，但該術(shù)式僅適用于結(jié)石長徑2 cm以上患者，對于部分長徑較小的術(shù)后殘余病灶，臨床通常會予以相關(guān)促排石藥物進(jìn)行治療［5］。目前關(guān)于術(shù)后促排石的具體用藥方案，臨床尚未形成統(tǒng)一定論，本研究將對西藥（坦索羅辛）和中藥（排石湯）分別用于腎結(jié)石患者術(shù)后促排石的效果進(jìn)行對比分析。

資料與方法

1、一般資料

選取南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院2021年4月至2022 年4 月期間接受手術(shù)治療的110 例腎結(jié)石患者為研究對象，經(jīng)抽簽法將其分為對照組和研究組，各55 例。對照組男 30 例、女 25 例，年齡 35～75（55.23±2.26）歲，病程1～4（2.52±0.37）年，結(jié)石數(shù)目 3～7（5.25±0.34）個，結(jié)石長徑 0.3～3.7（2.21±0.16）cm；研究組男 32 例、女 23 例，年齡36～73（55.19±2.47）歲，病程2～3（2.36±0.52）年，結(jié)石數(shù)目2～8（5.33±0.25）個，結(jié)石長徑0.2～4.0（2.36±0.46）cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均確診為腎結(jié)石患者，參考《2019年泌尿系統(tǒng)結(jié)石診治進(jìn)展》［6］腎結(jié)石相關(guān)診斷要點；（2）復(fù)合微創(chuàng)手術(shù)治療指征均擇期接受PNL治療；（3）經(jīng)影像學(xué)檢查可腎臟組織內(nèi)存在多個結(jié)石病灶（至少2 個以上）；（4）參與本研究前1 個月內(nèi)未接受任何藥物排石治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)、功能異常者；（2）泌尿系統(tǒng)感染癥狀者；（3）病情處于急性發(fā)作期者；（4）伴有其他泌尿系統(tǒng)結(jié)石病灶者（膀胱結(jié)石、輸尿管結(jié)石、尿道結(jié)石）或膽囊結(jié)石者。兩組腎結(jié)石患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

本研究經(jīng)南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號：2021-Y-033）。

2、方法

兩組均接受PNL 治療，患者手術(shù)時長、術(shù)中出血情況、術(shù)后生命體征等均無差異，對于長徑≥2 cm的結(jié)石病灶直接經(jīng)手術(shù)進(jìn)行碎石治療，部分患者體內(nèi)結(jié)石長徑不足2 cm，為確保殘留結(jié)石順利排出，對照組術(shù)后予以口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050392，規(guī)格 0.2 mg）輔助排石，0.2 mg/次，1 次/d，持續(xù)用藥14 d觀察結(jié)石排出情況。研究組術(shù)后予以服用排石湯輔助排石，方劑組成：先取30 g金錢草，15 g柴胡、黃芩、郁金、枳殼、姜黃、青皮、白芍及大黃（后下），和12 g川楝子、10 g山楂一同加入至800 ml 清水中，由南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院中藥房統(tǒng)一以文火慢煮，待藥煎開后去除多余藥渣，取濃汁500 ml 為1 劑，分早晚2 次口服（250 ml/次），1 劑/d，持續(xù)用藥14 d觀察結(jié)石排出情況。

3、觀察指標(biāo)

（1）持續(xù)監(jiān)測兩組在術(shù)后藥物輔助排石治療期間尿液情況，記錄殘留結(jié)石病灶排出時間以及最終清除時間，以用藥后首次見尿液中有結(jié)石排出時記錄為結(jié)石排出時間，以連續(xù)3 d用藥后未見結(jié)石病灶排出、經(jīng)B超檢查腎臟內(nèi)無任何殘余病灶時記錄為結(jié)石清除時間，統(tǒng)計兩組結(jié)石清除率；（2）統(tǒng)一取患者外周靜脈血5 ml為檢測樣本，經(jīng)EDTA抗凝后進(jìn)行血清分離（離心時間5 min、半徑0.5 cm、轉(zhuǎn)速1 000 r/min），將血清樣本統(tǒng)一送入SM600酶標(biāo)儀［上海寰熙醫(yī)療，滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第2400984 號］，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測，試劑盒統(tǒng)一由上海酶聯(lián)生物提供，檢測指標(biāo)主要包括血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）、血清尿酸（UA）、腎小球濾過率（EGFR）等腎功能指標(biāo)以及白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子指標(biāo)；（3）統(tǒng)計并對比兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況，主要包括尿路感染、腎盂水腫、輸尿管狹窄、輸尿管水腫等。

4、統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0 處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組術(shù)后結(jié)石清除情況

治療后，研究組結(jié)石排出時間、清除時間均低于對照組，結(jié)石清除率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組腎結(jié)石患者結(jié)石清除情況比較

2、兩組術(shù)后腎功能恢復(fù)情況

治療后，研究組SCr、BUN、UA 等腎功能指標(biāo)均低于對照組，EGFR高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎結(jié)石患者術(shù)后腎功能恢復(fù)情況比較（）

表2 兩組腎結(jié)石患者術(shù)后腎功能恢復(fù)情況比較（）

注：對照組術(shù)后予以口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊輔助排石，研究組術(shù)后予以服用排石湯輔助排石；SCr 為血清肌酐，BUN 為血清尿素氮，UA為血清尿酸，EGFR為腎小球濾過率

EGFR（ml/min）92.24±5.15 83.14±5.26 9.168＜0.001組別研究組對照組t值P值例數(shù)55 55 SCr（μmol/L）72.35±5.18 77.44±5.84 4.836＜0.001 BUN（mmol/L）4.17±0.25 5.88±0.62 18.970＜0.001 UA（μmol/L）271.45±10.36 299.71±10.49 14.215＜0.001

3、兩組術(shù)后炎性反應(yīng)改善情況

治療后，研究組IL-6、PCT、CRP、TNF-α 指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組腎結(jié)石患者術(shù)后炎性反應(yīng)改善情況比較（）

表3 兩組腎結(jié)石患者術(shù)后炎性反應(yīng)改善情況比較（）

注：對照組術(shù)后予以口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊輔助排石，研究組術(shù)后予以服用排石湯輔助排石；IL-6 為白細(xì)胞介素-6，PCT 為降鈣素原，CRP為C-反應(yīng)蛋白，TNF-α為腫瘤壞死因子-α

TNF-α（μg/L）1.22±0.35 2.71±0.26 25.344＜0.001組別研究組對照組t值P值例數(shù)55 55 IL-6（ng/L）125.45±5.28 140.36±5.37 14.683＜0.001 PCT（μg/L）0.32±0.11 0.67±0.36 6.896＜0.001 CRP（mg/L）7.13±0.25 9.44±0.37 38.365＜0.001

4、兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況

治療后，研究組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為9.09%（5/55），低于對照組20.00%（11/55），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腎結(jié)石患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

討 論

目前臨床針對各類腎結(jié)石患者的治療方法主要包括非手術(shù)治療（藥物治療）和手術(shù)治療，除部分病灶較小、無明顯癥狀發(fā)作者可通過排石藥物取得良好療效外，針對大部分結(jié)石已明顯增長、腎絞痛癥狀反復(fù)發(fā)作者，臨床更多會實施外科手術(shù)治療，但對于不同病灶性質(zhì)、位置或大小的腎結(jié)石患者所實施的具體手術(shù)方案均存在一定差異［7-8］。除體外沖擊波碎石（ESWL）和輸尿管鏡取石碎石術(shù)（URL）外，目前臨床較為常用的術(shù)式主要為PNL，其治療效果已得到相關(guān)研究證實［9］。但該手術(shù)為體內(nèi)碎石，對結(jié)石病灶較大患者的療效顯著，體內(nèi)碎石可能導(dǎo)致腎盞內(nèi)殘留部分結(jié)石殘渣，且對于部分長徑不足2 cm 病灶，PNL 也難以實現(xiàn)對結(jié)石的徹底清除，因此針對行PNL治療的腎結(jié)石患者，臨床常會在其術(shù)后予以相應(yīng)促排石藥輔助治療［10］。

目前西醫(yī)常用于PNL術(shù)后促排石藥的機(jī)制在于松弛輸尿管平滑肌、緩解輸尿管痙攣方面，常見的藥物主要坦索羅辛等α 受體阻滯劑等，坦索羅辛可對α1 腎上腺素受體產(chǎn)生高選擇性的阻斷效果，經(jīng)松弛平滑肌后可對患者輸尿管起到較強(qiáng)解痙作用，此前此藥常被用于治療男性各種良性前列腺增生癥（BPH）［11］。中醫(yī)認(rèn)為，腎結(jié)石的病機(jī)主要在于濕熱下注、水熱互結(jié)，除了排石顆粒、尿石通等中成藥外，臨床研究也證實了排石湯在術(shù)后促排石方面的應(yīng)用效果［12］。排石湯由柴胡、黃芩、郁金、枳殼、姜黃、青皮、大黃、白芍、山楂、川楝子、金錢草等多種中藥材制成，方中金錢草為君藥，歸肝、膽、腎、膀胱經(jīng)，主要可用于清利濕熱、通淋消腫，方中柴胡可和解表里，黃芩可清熱燥濕，郁金可行氣化瘀，枳殼可行滯消脹，姜黃可破血行氣，青皮可消積化滯、大黃可泄熱涼血，白芍可解毒除濕，山楂可行氣散瘀，川楝子可泄熱行氣，諸藥合用于腎結(jié)石患者術(shù)后可共奏散結(jié)止痛、清熱除濕之功效。研究組術(shù)后經(jīng)此中藥治療后，結(jié)石排出時間、清除時間均低于對照組，結(jié)石清除率（92.73%）高于對照組（81.82%），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），可見相較于西藥坦索羅辛而言，中藥排石湯在清除腎結(jié)石患者術(shù)后殘余病灶方面的效果更佳?，F(xiàn)代藥理指出，排石湯中以金錢草為君藥，此藥可通過增強(qiáng)輸尿管壓力而起到促輸尿管蠕動、排石的效果，其內(nèi)含有大量醇不溶物，醇不溶物中的多糖可有效抑制一水草酸鈣結(jié)晶形成，其抑制效果與藥物濃度正相關(guān)，將以中醫(yī)為主的中藥方劑用于腎結(jié)石術(shù)后可顯著增強(qiáng)其促排石效果［13］。當(dāng)輸尿管正常蠕動、促使殘余結(jié)石排出后，患者的腎臟壓力也可明顯減小，研究組對應(yīng)的SCr、BUN、UA 等腎功能指標(biāo)均低于對照組，EGFR 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。另有研究指出，大量組胺可使血管通透性增加，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)氧自由基大量釋放而引發(fā)炎性反應(yīng)，腎結(jié)石患者多伴有不同程度炎性反應(yīng)，而金錢草可通過抑制組胺對機(jī)體起到顯著抗炎效果［14］，故本研究中，研究組經(jīng)金錢草為主制成的排石湯輔助治療后，患者的IL-6、PCT、CRP、TNF-α 等炎癥因子指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。黎輝等［15］在其相關(guān)研究中指出，腎結(jié)石為實證，其病灶形成與多種機(jī)制相關(guān)，該學(xué)者通過將排石湯用于此類患者術(shù)后治療結(jié)果顯示，經(jīng)此方治療后患者的腎功能改善情況優(yōu)于術(shù)后西藥治療的對照組，對應(yīng)的炎癥因子也均低于對照組（均P＜0.05），與本研究所得相關(guān)數(shù)據(jù)的變化趨勢一致?？梢娕c術(shù)后予以患者常規(guī)解痙劑進(jìn)行促排石治療相比，應(yīng)用排石湯這一中藥方劑的效果更佳。殘余的結(jié)石病灶是否可以順利排出與患者尿道結(jié)構(gòu)及功能密切相關(guān)，若排石不暢可導(dǎo)致患者發(fā)生尿路感染、輸尿管水腫等相關(guān)并發(fā)癥，坦索羅辛與排石湯均可幫助腎結(jié)石患者術(shù)后有效清除殘余的結(jié)石病灶，但相比之下，研究組經(jīng)排石湯治療后的結(jié)石清除率更高，因此患者術(shù)后發(fā)生以上并發(fā)癥的風(fēng)險更低，研究組的發(fā)生率9.09%（5/55）低于對照組20.00%（11/55），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，對腎結(jié)石患者實施PNL手術(shù)治療后，采用排石湯輔助治療可有效清除腎盞內(nèi)的殘留結(jié)石病灶，對改善患者術(shù)后腎功能、減輕炎性反應(yīng)并降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險均有積極意義，本研究證實了排石湯對腎結(jié)石患者術(shù)后的應(yīng)用效果，后續(xù)臨床可依據(jù)本研究結(jié)果，繼續(xù)開展關(guān)于排石湯用于其他類型結(jié)石患者術(shù)后促排石效果的臨床研究。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突