血常規(guī)指標及比值變化在新型冠狀病毒肺炎和流感患者鑒別診斷中的價值研究

楊芝芝 楊潔 鄧建軍 曾婭莉

四川綿陽四0四醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，綿陽 621000

由嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）引起的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）正在通過呼吸道飛沫和接觸在人類中迅速傳播，已成為全球公共衛(wèi)生問題［1-2］。流行性感冒是一種由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，潛伏期短，傳播迅速，流行呈一定的季節(jié)性。COVID-19 患者與流感患者早期臨床癥狀表現(xiàn)都不典型［3］，均以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)，與急性上呼吸道感染發(fā)病初期的臨床表現(xiàn)極易混淆。然而，COVID-19現(xiàn)仍在全球大范圍流行，且隨著流感季的到來防疫形勢更加嚴峻，迫切需要有效、便捷的方法對COVID-19 和流感進行鑒別診斷和評估，為臨床診治工作提供線索和提示［4］。目前，COVID-19和流感的鑒別主要是依據(jù)病毒的特定核酸檢測，但該方法耗時較長，在臨床應(yīng)用中存在一定的局限性，需要探索其他檢測方法加以輔助［5］。本研究回顧性分析四川綿陽地區(qū)25例COVID-19確診患者、207例甲型流感病毒感染者（甲流）和240 例乙型流感病毒感染者（乙流）的外周血常規(guī)指標及其比值變化，探討其在COVID-19 和流感的診斷及鑒別診斷中的價值。

資料與方法

1、一般資料

回顧性分析 2020 年 1 月 1 日至 2022 年 1 月 1 日在四川綿陽四0 四醫(yī)院發(fā)熱門診就診的以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)的 472 例患者（其中男 237 例、女 235 例，年齡14～77歲）的首次血常規(guī)檢測數(shù)據(jù)。根據(jù)下述診斷標準，將患者分 為 3 組 ：COVID-19 組 25 例 、甲 流組 207 例 和乙 流 組240例。選取四川綿陽四0四醫(yī)院的同期400例健康體檢者（其中男208 例、女192 例，年齡14～77 歲）作為對照組，對照組納入研究者在近3 個月內(nèi)未出現(xiàn)急性上呼吸道感染樣癥狀。

納入本研究的COVID-19 組患者符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［6］確診病例的診斷標準，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主，部分患者以鼻塞、流涕、咽痛、嗅覺味覺減退或喪失、結(jié)膜炎、肌痛和腹瀉等為主要表現(xiàn)。甲流組和乙流組患者符合《流行性感冒診療方案（2020 年版）》［7］確診病例的診斷標準，臨床表現(xiàn)主要以發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達39～40 ℃，有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，部分患者癥狀輕微或無癥狀。本研究經(jīng)四川綿陽四0 四醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

2、檢測方法

XN 9000 全自動血液分析儀購自日本希森美康公司，并使用該公司生產(chǎn)的配套試劑，檢測患者外周血常規(guī)指標白細胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（PLT）、中性粒細胞計數(shù)（NC）、淋巴細胞計數(shù)（LC）和單核細胞計數(shù)（MC），并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）、淋巴細胞/單核細胞比值（LMR）和 血 小 板/淋 巴 細 胞 比 值（PLR）變 化 ；SARS-CoV-2 核酸檢測試劑盒購自達安和邁克生物科技有限公司；甲、乙型流感抗原檢測采用廣州萬孚生物股份有限公司提供的試劑盒（膠體金法）；全自動核酸提取儀購自杭州奧盛儀器有限公司；全自動醫(yī)用PCR 分析系統(tǒng)購自上海宏石儀器有限公司；各實驗步驟均按照標準操作規(guī)程執(zhí)行。

3、統(tǒng)計學方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析，對計量資料進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，2個以上樣本的均值比較采用方差分析（ANOVA），方差齊性則采用LSD 檢驗，方差不齊則采用Tamhane檢驗。繪制受試者工作特征曲線（ROC），計算約登指數(shù)，以最大約登指數(shù)處的數(shù)值為閾值，比較外周血常規(guī)各指標及比值的ROC 曲線下面積（AUC），分析其對COVID-19 和流感的診斷能力，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1、COVID-19 組、甲流組、乙流組和健康體檢組的血常規(guī)指標及比值變化

比較4 組入院當天的第1 次外周血LC、NC、MC、WBC、PLT、NLR、LMR 和PLR 水平，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.001）。兩兩比較時，COVID-19 組的WBC、NC、MC 和 NLR均明顯低于甲流組，LMR 稍高于甲流組（均P＜0.05）；COVID-19組的MC 和NLR 明顯低于乙流組，LMR 稍高于乙流組（均P＜0.05）；甲流組的WBC、PLT、NC 和NLR 均明顯高于乙流組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。COVID-19組和健康對照組的外周血LC、NLR、LMR 和PLR 水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），其中LC 和LMR 低于健康對照組，NLR和PLR高于健康對照組。見表1。

表1 3組患者與健康對照組WBC、PLT、LC、NC、MC、NLR、LMR、PLR結(jié)果比較（）

注：COVID-19為新型冠狀病毒肺炎，WBC為白細胞計數(shù)，PLT為血小板計數(shù)，LC為淋巴細胞計數(shù)，NC為中性粒細胞計數(shù)，MC為單核細胞計數(shù)，NLR 為中性粒細胞/淋巴細胞比值，LMR 為淋巴細胞/單核細胞比值，PLR 為血小板/淋巴細胞比值；COVID-19組與甲流組比較，aP＜0.05，COVID-19組與乙流組比較，bP＜0.05，甲流與乙流組比較，cP＜0.05，COVID-19組與健康對照組比較，dP＜0.05

PLR 153.75±70.08d 191.12±103.22 178.49±84.18 112.14±35.89 71.426＜0.001組別COVID-19組甲流組乙流組健康對照組F值P值例數(shù)25 207 240 400 WBC（×109/L）5.50±1.46a 7.47±2.55c 5.81±1.76 6.05±1.58 35.369＜0.001 PLT（×109/L）188.72±56.59 194.56±52.15c 173.35±53.35 207.26±57.03 19.149＜0.001 LC（×109/L）1.41±0.60d 1.22±0.54 1.11±0.43 1.95±0.57 158.743＜0.001 NC（×109/L）3.52±1.33a 5.52±2.32c 4.08±1.58 3.50±1.21 70.947＜0.001 MC（×109/L）0.46±0.16ab 0.62±0.25 0.57±0.23 0.43±0.14 47.472＜0.001 NLR 3.05±2.04abd 5.51±3.82c 4.35±2.55 1.91±0.83 118.596＜0.001 LMR 3.37±1.72abd 2.24±1.34 2.16±1.01 4.77±1.52 254.040＜0.001

2、甲流組和乙流組血常規(guī)指標及比值變化的ROC分析

因COVID-19 組樣本總數(shù)過少，會影響ROC 的準確度，本研究僅以健康對照組為參照繪制了甲流組和乙流組的ROC。結(jié)果顯示，在甲流組和乙流組WBC、NC、MC、NLR、PLR 等指標中，NLR 的 AUC 最大，其次是 NC 和 PLR（P=0.000）。 其 中甲流的 NLR AUC 為 0.902（95%CI0.87～0.93），臨界值為 2.795；乙流的 NLR AUC 為 0.849（95%CI0.82～0.88），臨界值為2.995。對甲流和乙流的診斷預(yù)測特異度最高的均為NLR，其中甲流為88.2%，乙流為91.2%；靈敏度最高的也是NLR，其中甲流為81.2%，乙流為65.0%。見圖1、圖2及表2、表3。

圖1 WBC、NC、MC、NLR 和 PLR 診斷甲型流感病毒感染的 ROC（607例）

圖2 NC、MC、NLR和PLR診斷乙型流感病毒感染的ROC（640例）

表2 WBC、NC、MC、NLR和PLR預(yù)測甲型流感病毒感染的靈敏度及特異度（607例）

表3 NC、MC、NLR 和PLR 預(yù)測乙型流感病毒感染的靈敏度及特異度（640例）

討 論

新型冠狀病毒感染和流感病毒感染均可導致病毒性肺炎，可能在某些方面，尤其臨床特征沒有太大區(qū)別、特性不強。如今，COVID-19 仍在全球大范圍流行，如何快速診斷及鑒別診斷COVID-19 和流感病毒性肺炎非常關(guān)鍵［8］。目前COVID-19 患者和流感患者的區(qū)分主要是根據(jù)SARS-CoV-2 和流感病毒的特異性核酸檢測，然而在臨床實踐中，不但患者等待結(jié)果時間較長，而且SARS-CoV-2 核酸檢測實驗室安全防護等級較高、基層醫(yī)院無法普及。因此，尋找一種快速輔助診斷方法與感染預(yù)防措施相結(jié)合對于預(yù)防SARS-CoV-2 和流感病毒的傳播非常重要［9］。多篇研究中發(fā)現(xiàn)COVID-19患者WBC 及LC 偏低，尤其在重癥患者中出現(xiàn)的概率較大［10-11］，與流感病毒感染者相比，COVID-19 患者的WBC 數(shù)量減少得更多，特別是NC 的數(shù)量［8］。在本研究中，我們通過收集四川綿陽地區(qū)患者信息，分析數(shù)據(jù)也得出相似結(jié)論，COVID-19患者相比較于流感患者的 WBC 下降更明顯，并且 COVID-19 患者的 NC、MC 和NLR 也明顯低于流感患者，具有鑒別診斷COVID-19 和流感的價值，而LC 在兩者之間的差異并不明顯，沒有鑒別診斷COVID-19 和流感的價值。 此外我們還發(fā)現(xiàn)COVID-19 組的LMR 稍高于甲流組和乙流組，也可輔助鑒別診斷COVID-19患者和流感患者。

當前科技發(fā)展迅速，檢測方法層出不窮，包括病毒血清學檢測、核酸檢測技術(shù)、抗原檢測等方面，其中血常規(guī)檢測是臨床最為常用的初期篩查手段之一，WBC、NC、LC 和MC等作為反映機體免疫狀態(tài)和炎癥評估有效且簡單的指標，易受原發(fā)疾病及感染病原體種類、感染時間等因素的影響，差異較大。而NLR、LMR 和PLR 作為一種新型的炎癥標志物，近來在各種感染性疾?。ò–OVID-19 感染）的診斷和預(yù)后中的價值受到了廣泛關(guān)注［12-14］。流感病毒是嚴重呼吸道疾病和死亡的主要原因，通過季節(jié)性流行病和偶爾的全球大流行的不斷出現(xiàn)，對人類健康構(gòu)成威脅［15］。在本研究中，我們通過繪制甲流組和乙流組的ROC，結(jié)果顯示W(wǎng)BC、NC、MC、NLR 及PLR 對甲流和乙流均具有一定的診斷價值，其中NLR 預(yù)測甲流和乙流發(fā)生的AUC 相較其他指標最優(yōu)，這與曹義等［16］的研究結(jié)果相符。相關(guān)研究提示，LMR、NLR 和 PLR 等參數(shù)是診斷 COVID-19 肺炎的潛在標志物，在COVID-19 感染的預(yù)后和嚴重程度方面具有重要臨床意義［17-18］。盡管本地區(qū)COVID-19確診病例總數(shù)較少，本研究存在一定局限，但我們通過將COVID-19 患者血常規(guī)指標及比值變化與健康人群對比分析發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者的LC 和LMR 低于健康人群，而NLR 和PLR 高于健康人群，LC、LMR、NLR 和 PLR 對 COVID-19 具有較好的診斷價值。

綜上所述，血常規(guī)指標作為一種快速、廉價和廣泛使用的臨床檢測項目，通過結(jié)合應(yīng)用NLR、LMR和PLR等比值變化特點，其在COVID-19 和流感的診斷和鑒別診斷中的價值是可以肯定的。其中，NLR 對流感的診斷特異度和靈敏度最高，LC、NLR、LMR 和 PLR 對 COVID-19 的診斷有重要臨床意義，MC、NLR、LMR 是鑒別診斷COVID-19 和流感的重要指標。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突