金振口服液聯(lián)合抗生素對小兒支原體肺炎的臨床治療效果

孫麗芳

鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院兒科，鄭州 450000

支原體肺炎（MPP）常見于青少年、兒童群體，由肺炎支原體感染所致。MPP 起病急，具有一定傳染性。MPP 患兒大多伴有不同程度干咳、發(fā)熱等癥狀及體征表現(xiàn)［1］。此病具有一定自限性，大多輕癥患者可自愈，而部分癥狀較重者經(jīng)合理應(yīng)用抗生素后癥狀大多亦可緩解，以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為MPP 患兒首選用藥［2］。但近年隨著抗生素濫用現(xiàn)象加劇，多數(shù)MPP 患兒在接受抗菌治療過程中會出現(xiàn)一些耐藥性和抗藥性，部分患兒甚至出現(xiàn)病情遷延、久治不愈等不良預(yù)后［3］。中醫(yī)認(rèn)為，MPP 發(fā)病與小兒肺臟嬌弱等內(nèi)因及風(fēng)邪、熱邪入侵等外因密切相關(guān)，基于中醫(yī)辨證論治原則，在其西醫(yī)抗菌治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用清熱、解毒中醫(yī)治法可一定程度上強(qiáng)化患兒治療效果并提升治療安全性［4］。金振口服液為一種中成藥，具有清熱解毒、去痰止咳之功效，據(jù)此，本研究主要探討在為MPP患兒予以抗生素治療同時采用金振口服液配合治療的效果及對患兒肺功能的影響。

資料與方法

1、一般資料

本研究病例均從兒科所有病例中隨機(jī)抽取，納入時間為2021 年1 月至2022 年2 月鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院MPP 患兒130 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，其中對照組為單數(shù)對應(yīng)的65 例患兒，觀察組為雙數(shù)對應(yīng)的65 例患兒。對照組男 30 例、女35 例，年齡（5.42±0.33）歲，病程（3.75±0.16）d，入院時體溫（38.82±0.14）℃。觀察組男 31 例、女34 例，年齡（5.37±0.41）歲，病程（3.66±0.23）d，入院時體溫（38.27±0.36）℃。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經(jīng)鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（2021-Y-132）。

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)

主要診斷要點(diǎn)如下：（1）中醫(yī)診斷要點(diǎn)。風(fēng)熱閉肺證患兒主證為咳嗽、咽紅、發(fā)熱，次證為氣急、自汗、口渴、咯痰（痰黃），且伴舌紅、脈浮數(shù)征；（2）西醫(yī)診斷要點(diǎn)。伴有進(jìn)行性加重的干咳、發(fā)熱癥狀，肺部呼吸音減低且伴有濕啰音，經(jīng)影像學(xué)檢查可見肺部陰影特征各異等［5］。

3、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與上述共識意見中提及診斷要點(diǎn)相符；（2）均為10歲以下小兒；（3）符合本研究所用各類抗生素及相關(guān)藥物適應(yīng)證；（4）參與本次研究前1 周內(nèi)未接受其他抗菌治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床影像學(xué)檢查見呼吸道有結(jié)構(gòu)異常者；（2）伴有其他感染性疾病者；（3）先天免疫機(jī)制障礙者；（4）治療過程中對藥物不耐受、家屬要求更換治療方案者。

4、方法

（1）基礎(chǔ)治療根據(jù)患兒入院時癥狀、體征予以相應(yīng)對癥治療，對于存在明顯發(fā)熱者需予以退熱治療，物理降溫、藥物退熱均可；對于存在劇烈咳嗽伴黏痰者需予以鎮(zhèn)咳、化痰治療；對于存在呼吸困難者可酌情予以氧療支持；科學(xué)評估患兒營養(yǎng)狀態(tài)，若確認(rèn)患兒存在營養(yǎng)不良時需酌情予以腸內(nèi)或腸外營養(yǎng)治療。（2）對照組基于以上基礎(chǔ)治療，予以抗菌治療，具體用藥如下：首先按10 mg/kg 劑量予以口服阿奇霉素片（上海現(xiàn)代制藥，H20000477），1次/d，連用3 d后停藥4 d 為1 個療程，1 個療程（7 d）后按 7.5 mg/kg 劑量口服克拉霉素膠囊（世貿(mào)天階制藥，H20083367），2 次/d，本組患兒治療7 d后評估療效。（3）觀察組基于以上基礎(chǔ)治療、抗菌治療外，本組經(jīng)口服金振口服液（江蘇康緣藥業(yè)，Z10970018）配合治療，根據(jù)年齡不同，合理規(guī)劃用藥劑量，5 歲以下患兒10 ml/次，2 次/d，5～8 歲患兒 10 ml/次，3 次/d，8 歲以上患兒15 ml/次，3次/d，本組患兒治療7 d后評估療效。

5、觀察指標(biāo)

（1）有效性評估指標(biāo)。①肺功能采用鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院專用肺功能測定儀進(jìn)行檢測；②統(tǒng)一取患兒外周靜脈血5 ml 為樣本，經(jīng)抗凝及血清分離后采用AQT90 FLEX 全自動生化免疫分析儀（丹麥雷度，國械注進(jìn)20182222550）檢測炎癥指標(biāo)和免疫指標(biāo)，檢測方法均為免疫熒光法；③發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音等均為MPP主要癥狀，本研究需記錄并對比兩組的以上癥狀緩解時間。（2）安全性評估指標(biāo)。本次研究將從治療后的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對兩組治療安全性進(jìn)行評估，入組患兒用藥后不良反應(yīng)主要包括發(fā)熱潮紅、胃腸不適、局部過敏、頭暈頭痛4種。

6、統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)以SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1、兩組肺功能比較

治療前，兩組MPP患兒肺功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、PEF、FEV1/FVC 指標(biāo)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組支原體肺炎患兒治療前后肺功能比較（）

表1 兩組支原體肺炎患兒治療前后肺功能比較（）

注：對照組采用抗生素作常規(guī)抗菌治療，觀察組采用金振口服液+抗生素治療；FEV1 為第1 秒用力呼氣容積，PEF 為呼氣峰流速，F(xiàn)EV1/FVC為第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值；與本組治療前比較，aP＜0.05

治療10 d后79.49±2.24a 76.14±2.31a組別觀察組對照組例數(shù)65 65 FEV1（%）治療前81.35±0.23 81.44±0.65治療10 d后88.94±0.14a 86.14±0.23a PEF（L/min）治療前492.33±10.16 492.15±10.31治療10 d后549.72±15.16a 531.32±15.44a FEV1/FVC治療前72.31±1.14 72.15±1.32 8.394＜0.001 t值P值1.052 0.295 83.839＜0.001 0.100 0.920 6.856＜0.001 0.740 0.461

2、兩組炎性反應(yīng)比較

治療前，兩組MPP患兒炎性反應(yīng)改善情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組支原體肺炎患兒治療前后炎性反應(yīng)改善情況比較（）

表2 兩組支原體肺炎患兒治療前后炎性反應(yīng)改善情況比較（）

注：對照組采用抗生素作常規(guī)抗菌治療，觀察組采用金振口服液+抗生素治療；CRP為C-反應(yīng)蛋白，PCT為降鈣素原，SAA為血清淀粉樣蛋白A；與本組治療前比較，aP＜0.05

治療10 d后10.12±1.15a 12.71±1.62a 10.511＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數(shù)65 65 CRP（mg/L）治療前2.32±0.17 2.31±0.23 0.282 0.779治療10 d后0.52±0.14a 0.79±0.36a 5.636＜0.001 PCT（μg/L）治療前1.14±0.33 1.21±0.17 1.520 0.131治療10 d后0.25±0.07a 0.46±0.19a 8.362＜0.001 SAA（mg/L）治療前18.47±2.23 18.36±2.35 0.274 0.785

3、兩組免疫功能比較

治療前，兩組MPP患兒免疫功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標(biāo)均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組支原體肺炎患兒治療前后免疫功能比較（）

表3 兩組支原體肺炎患兒治療前后免疫功能比較（）

注：對照組采用抗生素作常規(guī)抗菌治療，觀察組采用金振口服液+抗生素治療；與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療10 d后1.82±0.49a 1.55±0.12a 4.315＜0.001例數(shù)65 65 CD3+（%）治療前51.45±2.23 51.33±2.46 0.291 0.771治療10 d后67.92±2.82a 65.14±2.12a 6.353＜0.001 CD4+（%）治療前50.32±1.15 50.11±1.23 1.006 0.317治療10 d后58.24±2.26a 55.32±2.17a 7.514＜0.001 CD4+/CD8+治療前1.02±0.14 1.03±0.22 0.309 0.758

4、兩組癥狀緩解時間比較

觀察組治療后退熱時間、咳嗽緩解時間、氣喘恢復(fù)時間、肺部啰音消失時間均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組支原體肺炎患兒癥狀緩解時間比較（d，）

表4 兩組支原體肺炎患兒癥狀緩解時間比較（d，）

注：對照組采用抗生素作常規(guī)抗菌治療，觀察組采用金振口服液+抗生素治療

肺部啰音消失時間4.15±0.32 5.82±0.36 27.953＜0.001組別觀察組對照組t值P值例數(shù)65 65退熱時間3.23±0.15 4.46±0.33 27.357＜0.001咳嗽緩解時間6.62±0.42 8.25±0.39 22.927＜0.001氣喘恢復(fù)時間3.36±0.31 5.12±0.44 26.363＜0.001

5、兩組治療安全性比較

觀察組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為9.23%（6/65），與對照組 7.69%（5/65）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.153，P=0.696），見表5。

表5 兩組支原體肺炎患兒治療安全性比較

討 論

目前西醫(yī)認(rèn)為，當(dāng)患兒經(jīng)口鼻吸入含肺炎支原體的有害顆粒、氣體后可導(dǎo)致MPP發(fā)生，盡早應(yīng)用抗生素治療是促進(jìn)患兒癥狀恢復(fù)、縮短患兒治療周期的重要手段，也是改善其預(yù)后的重要保證。相關(guān)指南指出，在針對MPP 患兒進(jìn)行抗菌治療時，一般將阿奇霉素作為首選用藥，其具有廣譜抗菌效果，可對病菌蛋白質(zhì)合成機(jī)制產(chǎn)生直接阻礙，通過影響病菌合成而進(jìn)行抗菌治療［6］。此藥可通過與50S 核糖體亞單位有機(jī)結(jié)合后對細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程產(chǎn)生一定阻滯作用，其抗菌效果顯著，除可對肺炎支原體病原菌產(chǎn)生抑制作用外，還可對包括革蘭需氧、厭氧菌等多種病原菌進(jìn)行有效抑制［7］。但有相關(guān)毒理研究指出，阿奇霉素經(jīng)多劑量給藥后可導(dǎo)致多種組織細(xì)胞內(nèi)磷脂積聚，從而引發(fā)一些不良反應(yīng)，但以上毒理反應(yīng)經(jīng)停藥后可逆轉(zhuǎn)［8］。故臨床在予以MPP 患兒阿奇霉素治療1 個療程后，為保證治療安全性，會通過應(yīng)用克拉霉素等其他大環(huán)內(nèi)酯類藥替代阿奇霉素進(jìn)行治療?？死顾匾矠橐环N廣譜抗生素，其抗菌效果與阿奇霉素近似，但其主要是通過阻斷細(xì)胞核蛋白50S 亞基聯(lián)結(jié)而產(chǎn)生抗菌作用。此藥可經(jīng)胃腸道吸收并排出，因此其口服所致的藥物毒副反應(yīng)相對更輕［9］。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒素體薄弱，肺衛(wèi)不固，外感風(fēng)熱經(jīng)口鼻、皮毛入體后可累及肺臟，最終導(dǎo)致本病發(fā)生，針對風(fēng)熱證MPP 患兒應(yīng)以清熱、解毒為主要治法［10］。金振口服液為一種中成藥，由山羊角、平貝母、大黃、黃芩、石膏、人工牛黃、甘草等多種中藥制成。方中羚羊角歸心、肝經(jīng)，具有清熱解毒、平肝熄風(fēng)之功效，平貝母歸肺、心經(jīng)，可清熱潤肺，黃芩歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，大黃歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，二者均既可瀉熱，亦可解毒，生石膏適用于多種溫?zé)岵?，具有涼血解毒功效，人工牛黃歸心、肝經(jīng)，也為清熱解毒之要藥。本研究中，觀察組在予以患兒基礎(chǔ)治療及抗菌治療后，以金振口服液配合治療。相關(guān)藥理研究指出，羚羊角具有顯著解熱效果，同時也具有較好的抗炎、抗微生物效果；平貝母則在祛痰方面應(yīng)用效果顯著［11-14］。黃芩、大黃均有著廣譜抗菌效果，對改善病患炎性反應(yīng)、增強(qiáng)免疫功能有積極作用，而生石膏、人工牛黃均被證實(shí)具有抗菌及增強(qiáng)免疫作用。故研究中，觀察組患兒FVE1、PEF、FEV1/FVC 等肺功能水平更高，CRP、PCT、SAA 等炎癥指標(biāo)水平較對照組更低（均P＜0.05）。在金振口服液的多種中藥藥理機(jī)制下，患兒肺臟損傷得以逐漸修復(fù)，由此受損的細(xì)胞免疫功能也得以相應(yīng)改善，觀察組對應(yīng)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等指標(biāo)更高，同時該組患兒在金振口服液協(xié)同作用下，各臨床癥狀緩解時間均更低（均P＜0.05）。金振口服液是基于多種藥材科學(xué)配伍、經(jīng)相對成熟的現(xiàn)代化提煉技術(shù)制成，在顆粒形成過程中，各類中藥材的有害成分均已進(jìn)行有效剔除，在多種中藥材的中和效果下，抗生素的藥物毒性也可得到一定改善［15-16］。本研究中兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率并無明顯區(qū)別（9.23%比7.69%）（P＞0.05）。

綜上所述，在MPP 患兒抗菌治療中聯(lián)合應(yīng)用金振口服液的有效性、安全性更高，可加快患兒恢復(fù)進(jìn)程、改善患兒預(yù)后，但本研究僅針對風(fēng)熱證MPP患兒，所得結(jié)論存在一定局限性，后續(xù)臨床可憑借本研究結(jié)果，繼續(xù)開展不同證型患兒中醫(yī)用藥方案的相關(guān)研究。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突