查榮珍
糖尿病性皮膚瘙癢癥是指糖尿病引起的微循環(huán)障礙、神經(jīng)功能障礙等所致的皮膚病變,無原發(fā)皮損[1]?;颊呔植炕蛉沓霈F(xiàn)皮膚瘙癢癥狀,嚴(yán)重者出現(xiàn)紅斑、水腫、浸潤、丘疹、鱗屑、苔蘚樣變等[2]。皮膚瘙癢癥發(fā)病率約為18%,其中以老年人居多[3]。糖尿病性皮膚瘙癢癥會(huì)使糖尿病患者的皮膚損傷及感染情況加重,如果不能及時(shí)治療會(huì)對(duì)患者的精神狀態(tài)及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[4]。目前西醫(yī)主要是在治療糖尿病的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗敏治療,口服抗組胺藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物、外用爐甘石洗劑、維生素、鈣劑、類固醇激素軟膏等。西醫(yī)治療原則是對(duì)癥治療,以西藥治療為主,雖然能在短期內(nèi)緩解患者臨床癥狀,但容易產(chǎn)生副作用[5]。而中醫(yī)則是審視病因病機(jī),把握辨證規(guī)律,能夠?qū)崿F(xiàn)標(biāo)本兼治的目的,能夠由整體入手,實(shí)現(xiàn)自身體質(zhì)的調(diào)理,對(duì)于該病的治療具有顯著優(yōu)勢。中醫(yī)認(rèn)為,糖尿病性皮膚瘙癢癥屬于“消渴”“癢癥”的范疇,糖尿病患者長期消渴,正氣不足,營衛(wèi)失和致體表瘙癢,再加上肝郁血虛,燥熱生風(fēng),因此臨床治療應(yīng)以調(diào)和營衛(wèi)、益氣補(bǔ)血為主要原則[6]。桂枝湯屬于解表藥,其具備調(diào)營和衛(wèi)、疏肌解表的作用;四物湯屬于臨床常見的補(bǔ)虛藥,其能夠?qū)崿F(xiàn)補(bǔ)氣補(bǔ)血的作用[7]。本研究旨在探討調(diào)營和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療血虛風(fēng)燥證糖尿病性皮膚瘙癢癥患者的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在景德鎮(zhèn)市皮膚病醫(yī)院治療的60 例糖尿病性皮膚瘙癢癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合文獻(xiàn)[8]《2014 美國糖尿病指南:糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》中糖尿病皮膚瘙癢癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合中醫(yī)辨證分型中的血虛風(fēng)燥證;(3)無精神異常;(4)年齡30~85 歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、免疫性疾??;(2)合并重要組織器官功能障礙;(3)血糖控制不佳(空腹血糖>7 mmol/L、餐后2 h血糖>10 mmol/L);(4)合并糖尿病酮酸癥中毒等嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥;(5)接受過可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的治療。利用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組和研究組,各30 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。
1.2 方法 兩組均進(jìn)行糖尿病基礎(chǔ)治療??刂蒲?,用格列齊特緩釋片(生產(chǎn)廠家:山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20083477,規(guī)格:30 mg)口服治療,所有患者均采用維持劑量:30~90 mg/次,1 次/d。對(duì)照組在控制血糖治療的同時(shí)給鹽酸西替利嗪片(生產(chǎn)廠家:魯南貝特制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20000379,規(guī)格:10 mg)口服治療,10 mg/次,1 次/d,連用5~14 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用桂枝湯、四物湯治療。桂枝湯藥方組成:桂枝、炙甘草、生姜各9 g,大棗12 枚;四物湯藥方組成:白芍、當(dāng)歸、川芎、熟地黃各9 g。桂枝湯熬制方法:熬藥前加適量水浸泡0.5~1 h,武火煮沸后、再用文火煎煮20 min,湯汁倒出;四物湯熬制方法與桂枝湯相同,將兩次湯汁混合,早晚飯后服用。1 劑/d,連服5~14 d。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)(1)比較兩組臨床療效。治療后對(duì)患者進(jìn)行3 個(gè)月的隨訪,依據(jù)文獻(xiàn)[9]《新編中醫(yī)皮膚病學(xué)》和文獻(xiàn)[10]《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》實(shí)行四級(jí)評(píng)定即痊愈、顯效、有效、無效。痊愈:瘙癢、皮損癥狀完全消失,中醫(yī)癥狀積分減少≥90%。顯效:患者的皮損、瘙癢癥狀消失,中醫(yī)癥狀積分減少≥50%且<90%。有效:患者的皮損、瘙癢癥狀減輕,中醫(yī)癥狀積分減少≥30%且<50%。無效:患者的皮損、瘙癢癥狀無變化,醫(yī)癥狀積分減少<30%??傆行?痊愈+顯效+有效。(2)比較兩組瘙癢癥狀評(píng)分。根據(jù)文獻(xiàn)[11]《中國臨床皮膚病學(xué)》和文獻(xiàn)[12]中的瘙癢量表進(jìn)行評(píng)估,瘙癢指標(biāo)分別為瘙癢部位、瘙癢頻率、瘙癢程度及睡眠干擾。①瘙癢部位的計(jì)分范圍為1~3 分,無瘙癢部位記1 分,1 個(gè)部位瘙癢計(jì)2 分,全身瘙癢計(jì)3 分。②瘙癢頻率的計(jì)分范圍為1~5 分,無瘙癢記1 分,5 次瘙癢時(shí)間<10 min或1 次瘙癢時(shí)間>10 min 計(jì)2 分,瘙癢一直存在計(jì)5 分。③瘙癢程度是根據(jù)瘙癢的嚴(yán)重程度計(jì)1~5 分,無瘙癢為1 分;存在輕微瘙癢,可以忍受,輕拍能夠緩解計(jì)2 分;存在明顯的瘙癢,忍不住搔抓,搔抓誘發(fā)出現(xiàn)輕度繼發(fā)皮疹為3 分;存在劇烈瘙癢癥狀,影響患者的睡眠、工作,產(chǎn)生局部搔抓誘發(fā)明顯繼發(fā)皮疹為4 分;存在較為嚴(yán)重的瘙癢,影響患者的睡眠及工作,存在不安情緒、繼發(fā)皮疹為5 分。④對(duì)睡眠的影響的計(jì)分范圍為0~6 分,無影響計(jì)0 分,晚上睡覺時(shí)因瘙癢醒來次數(shù)3 次以上計(jì)6 分。該量表總分為3~19 分,分值越高表示皮膚瘙癢越嚴(yán)重。(3)比較兩組皮損癥狀評(píng)分。依據(jù)文獻(xiàn)[11]《中國臨床皮膚病學(xué)》及文獻(xiàn)[13]制訂皮損癥狀評(píng)分表,指標(biāo)分為皮損面積和嚴(yán)重程度(紅斑、水腫/浸潤/丘疹、鱗屑、苔蘚樣變)。①皮損面積評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):無皮損為0 分;皮損面積<體表面積35%則記為1 分;皮損面積占據(jù)表面積35%~65%為2 分;皮損面積占據(jù)體表面積的比例>65%為3 分。②皮損嚴(yán)重程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):未發(fā)生明顯的色素改變?yōu)? 分;淡紅斑、局部區(qū)域真皮水腫不易被觸、局部輕度脫屑細(xì)小鱗屑為主、皮紋略增厚、隱約感覺癢但不搔抓計(jì)1 分;明顯發(fā)紅、在多處發(fā)生明確的真皮水腫、身體多處可見脫屑鱗屑較粗、皮紋增厚呈交叉狀計(jì)2 分;顏色鮮紅或深紅、廣泛區(qū)域發(fā)生真皮水腫浸潤、身體大多數(shù)部位顯著脫屑鱗屑增厚、皮紋顯著增厚呈很深的交叉狀計(jì)3 分。(4)比較兩組炎癥指標(biāo),包括C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。于治療前后空腹采集外周血4 mL,采用酶聯(lián)免疫吸附法,低溫離心后取上清液檢測,試劑盒購自上海通蔚實(shí)業(yè)公司,所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括嗜睡、乏力、口干等。(6)比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分。采用健康調(diào)查量表SF-36 及文獻(xiàn)[14]制訂《糖尿病性皮膚瘙癢癥患者生活質(zhì)量評(píng)分表》,對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分,該量表包括一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會(huì)參與情況5 個(gè)方面,每個(gè)方面總分為100 分,分值越高則代表生活質(zhì)量越高。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 27.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用()表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男18 例,女12 例;年齡32~85 歲,平均(51.24±7.58)歲;病程7~54 個(gè)月,平均(24.84±6.12)個(gè)月;中醫(yī)癥狀積分1~3 分,平均(2.73±0.26)分。研究組男16 例,女14 例;年齡30~82 歲,平均(53.37±8.13)歲;病程9~52 個(gè)月,平均(22.26±6.37)個(gè)月;中醫(yī)癥狀積分1~3 分,平均(2.69±0.32)分。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 兩組療效比較 研究組總有效率為93.33%,高于對(duì)照組的73.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320,P<0.05),見表1。
表1 兩組療效比較[例(%)]
2.3 兩組瘙癢癥狀評(píng)分比較 治療前,兩組瘙癢程度、瘙癢頻率、睡眠干擾、瘙癢部位評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組瘙癢程度、瘙癢頻率、睡眠干擾、瘙癢部位評(píng)分均低于干預(yù)前,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組瘙癢癥狀評(píng)分比較[分,()]
表2 兩組瘙癢癥狀評(píng)分比較[分,()]
表2(續(xù))
2.4 兩組皮損癥狀評(píng)分比較 治療前,兩組皮損程度評(píng)分、皮損面積評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組皮損程度評(píng)分、皮損面積評(píng)分均低于治療前,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組皮損癥狀評(píng)分比較[分,()]
表3 兩組皮損癥狀評(píng)分比較[分,()]
2.5 兩組血清炎癥指標(biāo)比較 治療前,兩組IL-6、TNF-α、CRP 比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組IL-6、TNF-α、CRP 均低于治療前,且研究組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組血清炎癥指標(biāo)比較()
表4 兩組血清炎癥指標(biāo)比較()
2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前,兩組一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會(huì)參與情況評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組一般健康狀況、生理狀況、軀體狀況、心理狀況、社會(huì)參與情況評(píng)分均高于治療前,且研究組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。
表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較[分,()]
表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較[分,()]
表5(續(xù))
表5(續(xù))
2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,低于對(duì)照組的33.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812,P<0.05),見表6。
表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
皮膚瘙癢癥是糖尿病患者的常見并發(fā)癥之一,可能貫穿糖尿病整個(gè)病程,目前皮膚瘙癢癥的發(fā)病機(jī)制尚無準(zhǔn)確結(jié)論,但其發(fā)病主要原因有以下幾點(diǎn):一是糖尿病患者體內(nèi)血糖高、晚期糖基化產(chǎn)物堆積;二是患者體內(nèi)保護(hù)臟器的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其抑制劑(Timp)顯著升高,導(dǎo)致細(xì)胞功能異常、膠原減少、真皮層變??;三是長期處于高血糖狀態(tài),免疫系統(tǒng)紊亂,造成血管和神經(jīng)(感覺神經(jīng)和自主神經(jīng))損傷;四是糖脂代謝紊亂,打破代謝平衡,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇,引起細(xì)胞分裂障礙,真皮結(jié)構(gòu)異常,機(jī)體防御能力下降[15-16]。糖尿病性皮膚瘙癢癥患者因瘙癢癥狀反復(fù)發(fā)作,患者頻繁搔抓,出現(xiàn)繼發(fā)性皮損,再加上持續(xù)高血糖導(dǎo)致病菌加快生長繁殖速度,皮膚極易發(fā)生感染,因此需要及時(shí)采取治療措施[17]。目前臨床多采用對(duì)癥治療,使用抗組胺藥物、鎮(zhèn)靜催眠藥物等,此方法起效快,但難以徹底治愈,進(jìn)而導(dǎo)致病情反復(fù)。
中醫(yī)中認(rèn)為糖尿病性皮膚瘙癢癥屬“風(fēng)癢”“血風(fēng)瘡”范疇[18]。《四圣心源》云:“氣統(tǒng)于肺,凡臟腑經(jīng)絡(luò)之氣,皆肺氣之所宣布也,其在臟腑曰氣,而在經(jīng)絡(luò)曰衛(wèi)。血統(tǒng)于肝,凡臟腑經(jīng)絡(luò)之血,皆肝血之所流注也,其在臟腑曰血,而在經(jīng)絡(luò)則為營。營衛(wèi)者,經(jīng)絡(luò)之氣血也?!爆F(xiàn)在醫(yī)學(xué)尚不能徹底治愈糖尿病,其病程持久,久病必然體虛,以致機(jī)體氣、血、陰、陽虧虛[19]。古人有云:“諸痛為實(shí),諸癢為虛?!睔馓撗?,營衛(wèi)失和,衛(wèi)氣不固,皮膚腠理疏松,易受外邪侵入而致癢[20]。此病以調(diào)和營衛(wèi)、益氣養(yǎng)血之法進(jìn)行治療,疏達(dá)肌腠,輕解表邪,調(diào)營合衛(wèi);滋陰養(yǎng)血、潤膚祛風(fēng),益氣活血不傷正。湯劑組方中桂枝發(fā)汗解肌,溫通經(jīng)脈,祛風(fēng)散邪;白芍具備斂營益陰的功效,白芍、桂枝結(jié)合能夠發(fā)揮調(diào)和營衛(wèi)的作用,有利于實(shí)現(xiàn)陽化氣;當(dāng)歸能為患者補(bǔ)血和血,滑腸潤燥;川芎可發(fā)揮行氣活血、燥濕祛風(fēng)的作用;熟地黃能夠填髓益精、滋陰補(bǔ)血;炙甘草益氣和中,桂枝具備解肌效果,合白芍積極發(fā)揮益陰作用,調(diào)和諸藥[21];大棗健脾益氣,養(yǎng)血安神;生姜散寒解表、與大棗配伍調(diào)和營衛(wèi),相須為用。全方配合,能夠?qū)崿F(xiàn)調(diào)和營衛(wèi)、解肌發(fā)表、益氣養(yǎng)血之功效[22]。藥理學(xué)研究顯示,桂枝有抗菌、抗過敏的作用;白芍具有免疫炎癥抑制作用,可抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)、同時(shí)改善糖脂代謝紊亂;當(dāng)歸有改善微循環(huán),修復(fù)自主、末梢神經(jīng),抗血栓,保護(hù)血管的作用;川芎可抗菌、降壓、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán);熟地黃中含有地黃疳能夠降低血糖[23-25]。
本研究結(jié)果顯示,治療后研究組瘙癢癥狀評(píng)分、皮損癥狀評(píng)分、炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組,總有效率、各維度生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果顯示,相比西藥治療,中醫(yī)采用調(diào)營和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療營衛(wèi)失和、血虛風(fēng)燥證糖尿病性皮膚瘙癢癥效果顯著,可減輕瘙癢及皮損程度,降低炎癥指標(biāo)水平,減少病情反復(fù)情況,安全性高,可提高患者生活質(zhì)量。
綜上所述,糖尿病性皮膚瘙癢癥應(yīng)用調(diào)營和衛(wèi)益氣養(yǎng)血法治療的效果理想,有利于促進(jìn)患者改善瘙癢、皮損癥狀,提升生活質(zhì)量,值得臨床應(yīng)用與推廣。