中山大學:間充質干細胞技術研究取得新突破 可為重大難治性疾病提供新治療策略

文/馮海波

[導語]

干細胞作為一種可以自我更新和多向分化的細胞，具有修復組織功能和再生器官的能力，被稱為“種子細胞”。近年來，中山大學中山醫(yī)學院教授項鵬及其團隊深耕干細胞研究，建立了中山大學干細胞與再生醫(yī)學創(chuàng)新平臺，經(jīng)過多年攻關，發(fā)現(xiàn)了適合不同組織損傷修復的間充質干細胞功能亞群，闡明了間充質干細胞參與損傷修復的機制，并提出了靶向病損組織的間充質干細胞精準治療新策略，為推動間充質干細胞的臨床轉化提供了重要科學依據(jù)。其項目成果“間充質干細胞功能特性、治療機理與臨床轉化的系列研究”獲廣東省自然科學獎一等獎。

開展多項關鍵技術攻關研究

項目第一完成人、中山大學干細胞與再生醫(yī)學創(chuàng)新平臺負責人項鵬教授表示，間充質干細胞（MSC）最早是從骨髓中分離得到的，隨后發(fā)現(xiàn)幾乎身體的每個器官組織都有間充質干細胞的存在。這種細胞不僅來源廣泛，而且很容易分離擴增，能夠多項分化，參與造血支持、免疫調節(jié)、組織損傷修復等，具有廣闊的臨床應用場景。為此，課題組自2003年起開展相關研究工作，力求在相關領域取得原創(chuàng)性突破。

他表示，全世界注冊間充質干細胞臨床試驗超過了1400項，臨床試驗適應癥的范圍也非常廣泛，但是截至目前，中國、美國均沒有批準任何一項MSC產(chǎn)品上市。究其原因，MSC臨床轉化仍然面臨著一系列亟待解決的瓶頸：一是不同供者、不同組織來源的MSC存在功能上的異質性；二是與傳統(tǒng)小分子或者生物大分子藥物靶點明確相比，MSC作為一種活細胞藥物，治療靶點非常復雜；三是 MSC治療的疾病種類繁多，但適應癥篩選缺乏明確標準，導致臨床療效不穩(wěn)定。

項鵬介紹，課題組圍繞如何“發(fā)現(xiàn)功能亞群、揭示治療機理、精準選擇適應癥”等科學問題展開合作攻關，率先闡明了中間絲蛋白Nestin在調控MSC內環(huán)境穩(wěn)態(tài)中的關鍵作用，發(fā)現(xiàn)Nestin不僅可以調控核膜穩(wěn)態(tài)延緩MSC衰老，而且還可通過維持氧化還原系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)促進MSC存活； 進一步證實Nestin是成體組織MSC的特異標志，揭示了骨髓、腎臟等不同組織來源MSC具有獨特的功能特性，而且發(fā)現(xiàn)了適合損傷修復的MSC功能亞群。此外，課題組以骨髓MSC為切入點，深入解析MSC在不同病理微環(huán)境下的作用模式，揭示了MSC多維度、多靶點的免疫調節(jié)機制，為臨床精準選擇MSC適應癥提供了科學依據(jù)。 為進一步提高治療效果，研發(fā)團隊構建趨化因子受體修飾MSC，建立了MSC精準靶向遞送的新策略，顯著提高MSC靶向病損組織能力和治療效果；在此基礎上，精準選擇適應癥，在國際上率先開展MSC治療移植排斥疾病的臨床研究，證實了MSC治療慢性移植物抗宿主病安全有效，并首次揭示調節(jié)性B細胞是MSC治療的關鍵靶點。

中山大學教授項鵬在論壇上介紹干細胞研究進展

堅持“四個面向” 取得系列突破性成果

因疾病、創(chuàng)傷、衰老和遺傳缺陷所導致的組織器官缺損與功能障礙，一直是難以攻克的醫(yī)學難題。項鵬教授表示，基于干細胞具有修復組織功能和再生器官的這一特性，干細胞技術是目前重大疾病治療的需求，以干細胞為核心的再生醫(yī)學有望成為繼藥物治療、手術治療后的第三種疾病治療方式，為重大難治性疾病提供新的治療策略。

作為一種多能干細胞，間充質干細胞來源廣泛，易于分離擴增，具有多向分化、旁分泌和免疫調節(jié)等功能，在細胞替代治療和組織損傷修復中應用前景廣闊。經(jīng)過近20年研究，項鵬帶領的課題組堅持面向世界科技前沿，面對經(jīng)濟主戰(zhàn)場，面向國家重大需求，面向人民生命健康，在間充質干細胞的功能特性、治療機理與臨床轉化方面取得一系列突破性成果：在干細胞自我更新與分化調控機理上取得了相關重大理論成果，將干細胞的作用機理用于重大難治性疾病的治療，研發(fā)了一系列干細胞治療技術和產(chǎn)品，實現(xiàn)創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈的對接；牽頭制定了國內首個《人間充質干細胞》團體標準，研發(fā)的國內首個異體人骨髓MSC注射液獲國家藥監(jiān)局藥物臨床試驗批準，有望實現(xiàn)重大難治性疾病的突破性治療。