新技術(shù)開發(fā)

近日，阿斯利康和第一三共合作開發(fā)的Enhertu 在美國(guó)獲批；2022 年 8 月23 日，羅氏宣布推出Digital LightCycler 系統(tǒng)；8 月18 日，科興制藥宣布其全資子公司深圳科興藥業(yè)有限公司申報(bào)的“人干擾素α1b 吸入溶液”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理；8 月31 日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》刊登了由上海邦耀生物科技有限公司與華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T 技術(shù)研究成果。

ADC 首個(gè)HER2 靶向療法Enhertu 在美國(guó)獲批

近日，阿斯利康和第一三共合作開發(fā)的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡(jiǎn)稱“T-DXd”）在美國(guó)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2 低表達(dá)的乳腺癌成人患者。T-DXd 是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2 的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)是基于DESTINY-Breast04 III 期試驗(yàn)的結(jié)果。在該試驗(yàn)中，與醫(yī)生選擇的化療相比，T-DXd 將激素受體陽(yáng)性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的HER2 低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%。接受T-DXd 治療的患者的中位總生存期（OS）為23.4 個(gè)月，而化療組為16.8 個(gè)月，T-DXd與化療相比將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。

美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、本試驗(yàn)的首席研究員Shanu Modi 博士表示：“以前約一半的乳腺癌患者存在HER2 低表達(dá)會(huì)被歸類為HER2 陰性，沒(méi)有對(duì)應(yīng)HER2 靶向藥物的有效治療選擇?；贒ESTINY-Breast04試驗(yàn)的突破性結(jié)果，臨床醫(yī)生可以開始區(qū)分HER2 表達(dá)水平，并重新定義轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分類，以及可能有機(jī)會(huì)使用T-DXd 的不同HER2 低表達(dá)患者群體?！?/p>

本次批準(zhǔn)是在T-DXd 獲得美國(guó)優(yōu)先審查和突破性治療認(rèn)定后，根據(jù)FDA 的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）計(jì)劃授予的。繼T-DXd 先前在美國(guó)被批準(zhǔn)用于二線治療HER2 陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌之后，此次獲批將使其能夠被廣泛用于HER2 低表達(dá)的乳腺癌患者群體。另外，基于DESTINY-Breast04 結(jié)果，T-DXd注冊(cè)申請(qǐng)目前也在歐洲、日本和其他幾個(gè)國(guó)家進(jìn)行審查中。

PCR 羅氏推出新一代數(shù)字PCR 系統(tǒng)

2022 年 8 月 23 日，羅氏宣布推出Digital LightCycler 系統(tǒng)，這是羅氏首個(gè)用于IVD（體外診斷產(chǎn)品）的數(shù)字PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）系統(tǒng)。該系統(tǒng)可檢測(cè)疾病，旨在準(zhǔn)確量化傳統(tǒng)PCR 方法通常無(wú)法檢測(cè)到的痕量特定DNA 和 RNA 靶標(biāo)。它作為新一代數(shù)字PCR 系統(tǒng)，具有操作簡(jiǎn)便、通量高、速度快、通道全等特點(diǎn)，在腫瘤、感染性疾病、遺傳性疾病等領(lǐng)域擁有廣闊的應(yīng)用前景。

早在上世紀(jì)90 年代，數(shù)字PCR 檢測(cè)及分析原理已經(jīng)被提出。但受限于技術(shù)復(fù)雜、步驟繁瑣、人工干擾等原因，數(shù)字PCR 技術(shù)的發(fā)展在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)停滯不前。隨著近年來(lái)技術(shù)和工藝的積累發(fā)展，數(shù)字PCR 才開始初露鋒芒。然而當(dāng)前大部分?jǐn)?shù)字PCR 產(chǎn)品仍停留在半自動(dòng)化階段，存在著成本高、通量有限、操作繁瑣等不足，極大地限制了數(shù)字PCR 技術(shù)的普及與應(yīng)用。

此次羅氏診斷推出的Digital LightCycler 系統(tǒng)在實(shí)驗(yàn)流程上具備高自動(dòng)化的硬件設(shè)計(jì)，擁有6 色熒光檢測(cè)通道以及1 通道的參比通道，可針對(duì)通用檢測(cè)、高靈敏度及高分辨率這3 種不同的應(yīng)用需求，提供不同的納米孔芯片選擇，可將多至96 個(gè)樣本的實(shí)驗(yàn)速度提高至常規(guī)數(shù)字PCR 的2 倍。

Digital LightCycler 系統(tǒng)的獨(dú)特功能補(bǔ)充了羅氏廣泛使用的PCR解決方案。這個(gè)新系統(tǒng)的推出增加了PCR 生態(tài)系統(tǒng)。該系統(tǒng)將于2022 年在全球 15 個(gè)國(guó)家推出，并計(jì)劃在不久的將來(lái)在更多國(guó)家推出。它將帶有 CE 標(biāo)志，并具有 FDA 510（k）豁免狀態(tài)。

吸入制劑 研發(fā)兒童用藥 科興制藥α1b 吸入溶液IND 申請(qǐng)獲受理

2022 年8 月18 日，科興制藥宣布其全資子公司深圳科興藥業(yè)有限公司申報(bào)的“人干擾素α1b 吸入溶液”臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。

這是自今年6 月以來(lái)科興制藥披露的第3 個(gè)有關(guān)人干擾素產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，加之科興制藥近期引人矚目的抗新冠小分子口服藥SHEN26 膠囊進(jìn)入臨床Ⅰ期，其抗病毒領(lǐng)域產(chǎn)品布局開始齊步發(fā)力，嶄露頭角。其中，最新披露的α1b 吸入溶液主要用于小兒呼吸道感染，目前在市面上尚未有正式上市的生物制品類兒童吸入制劑藥物，如果進(jìn)展足夠快，或許將率先填補(bǔ)這一市場(chǎng)空白。

據(jù)科興制藥官網(wǎng)公告顯示，科興制藥的“人干擾素α1b 吸入溶液”適應(yīng)癥是小兒呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染（肺炎、毛細(xì)支氣管炎），劑型為吸入制劑。吸入制劑主要通過(guò)霧化給藥，其優(yōu)勢(shì)明顯，與普通口服制劑相比，它起效更快，生物利用度更高，有效成分可以直達(dá)病灶；與注射劑相比，兒童患者無(wú)需承受注射的疼痛，依從性更高，減輕或避免藥物不良反應(yīng)，為兒童患者和家長(zhǎng)帶來(lái)福音。

CAR-T 中國(guó)科學(xué)家研發(fā)新一代CAR-T 技術(shù)治療腫瘤

2022 年8 月31 日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》刊登了由上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“邦耀生物”）與華東師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院合作的非病毒定點(diǎn)整合CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）技術(shù)（Quikin CAR-T?）研究成果。

通過(guò)該技術(shù)，研究人員可在不使用病毒載體的情況下，通過(guò)一步制備獲得基因組定點(diǎn)整合的CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品。在臨床試驗(yàn)中，該產(chǎn)品體現(xiàn)了出色的臨床安全性和有效性，首例接受治療的患者至今疾病已完全緩解（CR）超過(guò)2 年。

傳統(tǒng)CAR-T 產(chǎn)品的制備主要通過(guò)病毒載體來(lái)實(shí)現(xiàn)，但這一方式會(huì)面臨多個(gè)挑戰(zhàn)。例如，由于病毒采用隨機(jī)插入的方式將CAR 序列整合到細(xì)胞基因組中，可能會(huì)改變正?；虻谋磉_(dá)，因此存在潛在的致瘤風(fēng)險(xiǎn)。

Quikin CART?可以有效解決因?yàn)槭褂貌《据d體和隨機(jī)插入而產(chǎn)生的幾大難題。定點(diǎn)整合可以讓每個(gè)CAR 序列都精確地插入到基因組的特定位點(diǎn)，能避免隨機(jī)插入導(dǎo)致的致瘤風(fēng)險(xiǎn)，從而保證CAR-T 產(chǎn)品的安全性和有效性。它只需一步制備，即可同時(shí)實(shí)現(xiàn)CAR 的持續(xù)性表達(dá)和T細(xì)胞內(nèi)源基因的調(diào)控，大大縮短了整個(gè)CAR-T 產(chǎn)品的制備時(shí)間，減少了生產(chǎn)成本，得以讓更多患者受益。