王 震,高云仙,慕璟玉,楊依寧,李小龍,王 雁
干眼(DED)是一種常見的眼表疾病,因其對患者的生活質(zhì)量造成影響而被視為公共健康問題[1]。它的主要癥狀包括眼部干澀、視疲勞、異物感、畏光等眼部刺激表現(xiàn),輕者影響工作和生活,重者可導(dǎo)致角膜組織角化、穿孔,甚至失明[2]。根據(jù)世界各地干眼患病率流行病調(diào)查顯示,該疾病患病率大概為9.1%~93.2%[3-7]。干眼患病率的差異性目前主要認為受地理位置、所研究人群種族的多樣性、所用診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同以及在所有研究中觀察到的缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)的影響,其中亞洲國家干眼患病率相對西方國家偏高。此外,流行病調(diào)查還發(fā)現(xiàn)干眼在女性和年齡偏大的人群中更為普遍[8],干燥和極端的氣候也是干眼發(fā)病的危險因素[9]。新疆和田地區(qū)地處中國西北部,降雨量稀少,氣候相對干旱,因此本研究對新疆和田地區(qū)居民進行干眼相關(guān)調(diào)查,探討該地區(qū)干眼的患病率并分析影響干眼發(fā)生的相關(guān)因素,以積極預(yù)防干眼的發(fā)生,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。
1.1對象2019-01/09采取立意抽樣調(diào)查選取新疆和田地區(qū)18歲及以上居民作為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡范圍為18歲及以上;(2)居住時間超過1a;(3)自愿參加此次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有皮膚疾病者,如Stevens-Johnson綜合征、類天皰瘡等;(2)配戴隱形眼鏡患者;(3)既往接受眼科手術(shù)治療者,如屈光手術(shù)、青光眼、白內(nèi)障手術(shù);(4)患有活動性眼表疾??;(5)意識障礙、心理疾患或精神疾患等可能無法配合者。本研究由新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院和新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)藥研究院合作進行,該研究遵循了《赫爾辛基宣言》原則,并得到了新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。
1.2方法
1.2.1調(diào)查問卷采用統(tǒng)一的眼表疾病指數(shù)(ocular surface disease index,OSDI)問卷進行調(diào)查,問卷通過對主述不適頻率了解主要癥狀情況。OSDI是經(jīng)國際公認的眼表面疾病嚴(yán)重程度的評價標(biāo)準(zhǔn),借助該問卷可以評估眼表疾病情況,其中全部癥狀共12條,每項積分按照癥狀的持續(xù)時間計算,全部時間為4分,大部分時間為3分,一半時間為2分,小部分時間為1分,從未出現(xiàn)為0分,12條項目可不全部作答,但至少需作答1條。最終的OSDI分值計算公式為:(回答問題的總得分×100)/(回答問題數(shù)量×4)。OSDI總分為100分,分值越高提示眼表面疾病越嚴(yán)重,淚膜穩(wěn)定性越差,該評分已被證實具有高效性、客觀性與準(zhǔn)確性。
1.2.2熒光素染色淚膜破裂時間熒光素染色淚膜破裂時間(fluorescein break up time,F(xiàn)BUT)是目前臨床最常用的方法,須在常溫、濕度適宜、避光室內(nèi)環(huán)境下進行。標(biāo)準(zhǔn)檢查方法:滅菌滴管吸取1%熒光素鈉溶液(2μL)滴于結(jié)膜囊,或使用抗生素滴眼液濕潤但無多余殘留藥液的熒光素試紙接觸下眼瞼瞼緣,患者瞬目3~4次使熒光素涂布于眼表,雙眼平視前方,從末次瞬目至角膜出現(xiàn)首個黑斑的時間為淚膜破裂時間,測量3次取平均值。結(jié)果≤5s表示干眼程度為中重度。
1.2.3淚液分泌試驗淚液分泌試驗(Schirmer Ⅰ試驗)使用Schirmer試紙(5mm×35mm),頭端內(nèi)折置入下眼瞼外中1/3交界處的結(jié)膜囊,測量5min內(nèi)淚液浸濕試紙的長度。Schirmer Ⅰ試驗是無麻醉測試,反映主淚腺的分泌功能(生理分泌)。
1.2.4診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國干眼專家共識:檢查和診斷(2020年)》[10]中干眼診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)患者主訴有眼部干澀感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、眼紅、視力波動等主觀癥狀之一,中國干眼問卷量表≥7分或OSDI≥13分;同時,患者FBUT≤5s或非侵犯性淚膜破裂時間(non-invasivce break up time,NIBUT)<10s或SchirmerⅠ試驗(無麻醉)≤5mm/5min,可診斷干眼。(2)患者有干眼相關(guān)癥狀,中國干眼問卷量表≥7分或OSDI≥13分;同時患者FBUT>5s且≤10s或NIBUT為10~12s,Schirmer Ⅰ試驗(無麻醉)>5mm/5min且≤10mm/5min,并采用熒光素鈉染色法檢查角結(jié)膜,染色陽性(≥5個點)可診斷干眼。因目前國際上尚無具有實用性的干眼嚴(yán)重程度分類方法,本研究根據(jù)OSDI問卷分數(shù)將干眼分為輕度干眼、中度干眼、重度干眼,OSDI分別為13~22、23~32、33~100分[11]。對本研究所有受試者客觀地進行測試,檢查雙眼并記錄雙眼的數(shù)據(jù),在兩只眼睛之間存在差異的情況下,選取來自較差眼睛的數(shù)據(jù)用于統(tǒng)計分析。
統(tǒng)計學(xué)分析:采用Excel 2016軟件建立數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用SPSS21.0軟件進行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采取n(%)進行統(tǒng)計描述,組間比較根據(jù)條件采取卡方檢驗或Fisher精確檢驗;等級資料采用Kruskal-WallisH檢驗,干眼及其影響因素的關(guān)聯(lián)情況采取多因素Logistic回歸進行分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1受檢者基本特征本次從中國新疆和田地區(qū)居民中共調(diào)查受試者6339人,其中有效問卷6027份,有效回收率為95.08%。6027名有效調(diào)查人群中民族均為維吾爾族,年齡段18~24歲、 25~34歲、 35~44歲、 45~54歲、 55~64歲、 65歲及以上構(gòu)成比分別為2.77%、 9.74%、 25.00%、 29.10%、 20.82%、 12.56%,主要集中在35~44歲、 45~54歲、 55~64歲三個年齡段;其中男性2320人,女性3707人,構(gòu)成比分別為38.49%、61.51%。
2.2不同年齡及性別干眼患病率的比較在6027人受試者中,眼表疾病指數(shù)(OSDI)問卷得分在13分及以上有3009人(49.93%),F(xiàn)BUT≤5s有3161人(52.45%),SchirmerⅠ試驗≤5mm/5min有796人(13.21%),干眼患病人數(shù)2433人,患病率為40.37%。OSDI分數(shù)分布情況在年齡分布中存在不同,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=20.168,P<0.001),≥65歲年齡段OSDI得分在13分及以上占比最大,為61.69%,18~24歲年齡段占比最少,為17.37%;OSDI分數(shù)分布情況在性別分布中女性比男性嚴(yán)重,即女性中OSDI得分在13分及以上占比高于男性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26.521,P<0.001)。FBUT≤5s在年齡分布中存在不同,隨年齡增加FBUT≤5s所占構(gòu)成比逐漸增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=8.387,P<0.001),在性別分布中女性比男性嚴(yán)重,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.962,P=0.008)。SchirmerⅠ試驗≤5mm/5min在年齡分布中存在不同,隨年齡增加SchirmerⅠ試驗≤5mm/5min所占構(gòu)成比逐漸增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=8.140,P<0.001);SchirmerⅠ試驗≤5mm/5min在性別分布中無差異(χ2=2.303,P=0.129)。干眼患病率情況在年齡分布中存在不同,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=16.805,P<0.001),≥65歲年齡段患病率最高,為53.50%,18~24歲年齡段患病率最低,為13.77%;女性干眼患病率高于男性患病率,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=23.868,P<0.001),見表1。
表1 不同年齡和性別受試者干眼患病情況 人(%)
2.3干眼患病人群中不同年齡段及性別干眼嚴(yán)重程度的比較干眼患病人數(shù)共有2433例,主要集中在35及以上歲年齡段,其中45~54歲年齡段干眼患病人數(shù)最多,為813例;18~24歲年齡段患病人數(shù)最少,為23例。干眼的嚴(yán)重程度以輕度干眼人數(shù)最多,為1949人(80.11%),中度干眼人數(shù)次之,為463人(19.03%),重度干眼人數(shù)最少,為21人(0.86%)。干眼的嚴(yán)重程度在年齡分布中存在不同,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=65.610,P<0.001),兩兩比較發(fā)現(xiàn)輕度干眼和中度干眼在不同年齡分布中差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著年齡上升輕度干眼人數(shù)在該年齡段中占比呈現(xiàn)下降趨勢,中度干眼和重度干眼人數(shù)占比呈現(xiàn)上升趨勢(圖1)。干眼患者中女性1587例,男性846例,女性人數(shù)大于男性,男女比值為1∶1.88。干眼的嚴(yán)重程度在性別分布中存在不同,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005),輕度干眼和中度干眼在不同性別分布中差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 根據(jù)OSDI進行干眼分級 例(%)
圖1 不同年齡段干眼情況。
2.4干眼患病情況影響因素的多因素Logistic回歸分析以DED(賦值:是=1,否=0)為因變量,根據(jù)單因素分析結(jié)果將性別(賦值1=男,0=女)、年齡(賦值1=18~24,2=25~34,3=35~44,4=45~54,5=55~64,6=≥65)作為自變量代入多因素Logistic回歸模型,結(jié)果顯示年齡(35~44歲、45~54歲、55~64歲、≥65歲)、性別(女性)是干眼的危險因素,見表3。
表3 干眼患病的Logistic回歸分析
本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)新疆和田地區(qū)18歲及以上居民干眼患病率為40.37%,高于既往調(diào)查的新疆阿克陶縣干眼患病率(34.0%)[12],顯著高于我國總體干眼患病率17%。有研究表明我國西部干旱地區(qū)干眼患病率明顯高于東部沿海城市(31.3%vs12.8%)[13],略低于非洲干眼患病率(42.0%)[5],顯著高于歐美等國家[14-15]。全球各地報告的干眼患病率存在較大的差異,這可能與診斷標(biāo)準(zhǔn)不同、應(yīng)用的參數(shù)、研究方法和人群種族的差異有關(guān),還可能與氣候有關(guān)。國內(nèi)外學(xué)者認為氣候干燥是干眼的主要因素[16-17],新疆和田地區(qū)位于新疆維吾爾自治區(qū)南隅,屬典型的內(nèi)陸干旱區(qū),處于歐亞大陸腹地,為暖溫帶極端干旱的荒漠氣候,日照強,全年降水稀少,多風(fēng)沙天氣,可加快水分的蒸發(fā),從而影響淚膜穩(wěn)定性而造成干眼。
除氣候影響外,本研究顯示隨年齡增長干眼患病率呈上升趨勢,高齡是干眼患病的危險因素,與既往國內(nèi)外研究結(jié)果相一致[18]。這可能與老年人淚液分泌減少及蒸發(fā)增加、瞼板腺功能障礙和結(jié)膜松弛等原因有關(guān)。此外,本研究女性干眼患病率高于男性(42.81%vs36.47%),其他大多數(shù)研究也表明女性干眼患病率更高[19-20]。此差異可能與人體內(nèi)性激素水平相關(guān),在臨床經(jīng)驗中,更年期和絕經(jīng)后的女性更容易出現(xiàn)干眼癥狀[18]。有學(xué)者研究表明性激素通過影響淚液分泌、瞼板腺功能和結(jié)膜杯狀細胞密度來影響眼表狀況[21],還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)女性口服避孕藥也可能導(dǎo)致干眼的發(fā)生[22]。這與2017年TFOS DEWS Ⅱ(淚膜和眼表協(xié)會)流行病學(xué)報告提出干眼危險因素有年齡及性別一致[1]。
本研究中該地區(qū)居民FBUT陽性率為52.45%,遠高于南海某駐島部隊官兵的17.43%[23],而SchirmerⅠ試驗陽性率為13.21%,低于德州市的21.30%[24]。在干眼患病人群中,通過OSDI問卷將干眼分級發(fā)現(xiàn),主要以輕度干眼為主(80.11%,OSDI為13~22分),說明大部分干眼患者眼表面疾病嚴(yán)重程度偏低,該結(jié)果與國內(nèi)學(xué)者張慧等[25]研究相一致。
目前我國對中國西北地區(qū)干眼患病率的研究很少,本研究可彌補此缺陷;其次,本研究樣本量較大,結(jié)果較為可靠。但該研究可能有一些局限性,在診斷干眼時采用FBUT檢查,因其方法便捷適合臨床使用,但屬于侵入性檢查,一定程度影響了淚膜的真實狀態(tài),因此對于處于臨界范圍的干眼診斷可能會存在一定的誤差;此外,未在研究人群中評估瞼板腺功能障礙和淚膜滲透壓測試,而這些測試在DED的準(zhǔn)確診斷中起著重要作用。我們團隊已在后期研究中加強相關(guān)研究,以更準(zhǔn)確、科學(xué)地分析新疆干眼相關(guān)數(shù)據(jù),為防控干眼的發(fā)生發(fā)展提供有效的科學(xué)依據(jù)。
綜上所述,新疆和田地區(qū)居民干眼患病率為40.37%,與其他地區(qū)相比本研究中干眼的患病率相對較高,且在老年患者和女性中尤為常見。干眼對視覺功能有重大影響,會對患者的生活質(zhì)量和生產(chǎn)力產(chǎn)生負面影響。隨著我國老齡化趨勢快速加劇,而干眼這種與年齡相關(guān)的疾病所造成的經(jīng)濟負擔(dān)在未來幾年將會更加嚴(yán)重。我們應(yīng)嘗試提高社會對干眼的認識,從而減少可改變的風(fēng)險因素(干旱環(huán)境、電子設(shè)備的不當(dāng)使用、高脂飲食及糖尿病等全身疾病[26-27]。但是,我們還需要進一步研究與干眼相關(guān)的其他潛在風(fēng)險因素以更好防控干眼的發(fā)生。