白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤的臨床分析

張 俊 劉 倩 周園紅 羅幼珍

(三峽大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院[宜昌市中心人民醫(yī)院] 婦科， 湖北 宜昌 443003)

婦科腫瘤約占女性全身腫瘤的1/5，它包括良性和惡性兩類。婦科惡性腫瘤嚴(yán)重威脅女性生命健康，在臨床治療中早期治療效果與晚期治療效果存在差異性[1]。目前，臨床對于晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤以化療為主，溶劑型紫杉醇為常用化療藥物，在實(shí)際應(yīng)用過程中需以無水乙醇、聚氧乙烯蓖麻油為載體，雖可獲得一定的治療效果，但易造成血液毒性、神經(jīng)毒性等化療不良反應(yīng)，影響紫杉醇治療效果[2]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種采用納米技術(shù)的新型化療藥物，近年來在晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤中應(yīng)用比較廣泛[3]?；诖耍狙芯恳晕以?6例晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤病例為研究對象，采取白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類或單用白蛋白結(jié)合型紫杉醇，對比治療效果，評估安全性，以期為晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤患者制定臨床化療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月～2020年5月我院76例晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤病例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合對應(yīng)晚期或復(fù)發(fā)性腫瘤診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)[4]；②具有化療適應(yīng)癥、耐受性[5]；③病歷資料完整、真實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型嚴(yán)重疾病者；②存在語言、聽力以及精神等功能障礙者；③中途失訪及退出的觀察者。以隨機(jī)數(shù)字表法將納入樣本分為對照組和研究組。研究在正式開展之前，獲得患者及家屬知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療，具體過程：取175 mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇，先將100 mg溶入20 mL的0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，觀察用藥情況，若30 min內(nèi)無異常反應(yīng)，將剩余劑量白蛋白結(jié)合型紫杉醇與0.9%氯化鈉注射液按1∶5配制，靜脈滴注30 min，21天用藥1次，共治療2次。

研究組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類治療，具體過程：白蛋白結(jié)合型紫杉醇具體給藥情況與對照組一致；鉑類治療先取200 mg/m2卡鉑用5%葡萄糖注射液溶解，濃度為10 mg/mL，后加入250～500 mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，21天用藥1次，共治療2次。

在化療開始之前，先進(jìn)行白蛋白結(jié)合型紫杉醇過敏預(yù)防用藥，使用藥物包括西咪替丁(400 mg)、地塞米松(20 mg)、苯海拉明(40 mg)，前兩者為靜脈推注，后者為肌內(nèi)注射，無過敏反應(yīng)出現(xiàn)可正常治療。同時，用藥期間需全程監(jiān)測患者生命體征，一旦發(fā)生異常情況及時進(jìn)行有效處理。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)包括化療藥物的治療效果和不良反應(yīng)。效果判定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：腫瘤病灶組織完全消失，未出現(xiàn)新病灶、未發(fā)生轉(zhuǎn)移，腫瘤標(biāo)志物正常；②部分緩解：病灶減少超過50%(最大徑之和)；③病情穩(wěn)定：病灶減少低于 50%(最大徑之和)，或者病灶未增大；④疾病進(jìn)展：病灶增大，出現(xiàn)了新的病灶。總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和[6]。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、腎毒性、周圍神經(jīng)感覺異常和全身過敏性反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料對比

對照組和實(shí)驗(yàn)組各38例。對照組宮頸癌15例、子宮內(nèi)膜癌12例、卵巢癌11例，復(fù)發(fā)性12例、晚期26例，年齡25～75歲，平均年齡(50.1±13.8)歲；研究組宮頸癌16例、子宮內(nèi)膜癌12例、卵巢癌10例，復(fù)發(fā)性13例、晚期25例，年齡26～75歲，平均年齡(50.6±13.5)歲，見表1。兩組患者年齡、腫瘤類型以及復(fù)發(fā)或晚期等基線資料，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

表1 一般資料對比

2.2 治療效果對比

研究組完全緩解率39.47%、部分緩解率39.47%，總有效率為79.85%；對照組完全緩解率23.68%、部分緩解率28.95%，總有效率為52.63%。研究組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.864，P=0.016)，見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

與對照組相比，研究組的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制發(fā)生率、腎毒性發(fā)生率、周圍神經(jīng)感覺異常及全身過敏性反應(yīng)發(fā)生率，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

婦科腫瘤有多種類型，其中子宮平滑肌瘤是最多見的良性腫瘤，而子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌以及卵巢癌等則為常見惡性腫瘤。婦科腫瘤的病因包括個體因素、感染因素、生活因素以及環(huán)境因素等。近年來，受諸多因素影響，婦科腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已經(jīng)成為威脅女性健康和生命安全的主要疾病[7]。

晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤患者以化療為主，是通過化學(xué)藥物阻止腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移，殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療目的[8-9]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是現(xiàn)階段臨床治療晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤的新型化療藥物，屬于細(xì)胞毒性抗腫瘤藥，是由人血白蛋白和紫杉醇在經(jīng)過高壓振動技術(shù)后制成的納米顆粒，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體，可利用細(xì)胞膜獨(dú)特靶向轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，通過SPARC蛋白吸附并進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，將腫瘤細(xì)胞殺滅，與普通紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥物療效明顯增加，抗腫瘤活性更強(qiáng)[10-12]?？ㄣK是第二代鉑類復(fù)合物，為周期非特異性抗癌藥，其抗腫瘤活性非常強(qiáng)，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，可結(jié)合DNA形成鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞其功能，阻斷其復(fù)制合成，可殺傷生長各期的腫瘤細(xì)胞，同時鉑類藥物胃腸道、腎毒性反應(yīng)相對較小[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率比對照組高，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。提示白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤的整體效果較理想，較單用白蛋白結(jié)合型紫杉醇，可進(jìn)一步提升臨床療效，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。單用白蛋白結(jié)合型紫杉醇雖在近期內(nèi)可獲得良好效果，但受患者個體差異性影響較大。聯(lián)合鉑類藥物，不僅有助于彌補(bǔ)其局限性，還可增強(qiáng)藥物療效。楊春嬌[15]研究顯示，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類治療晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤總有效率為97.3%，高于對照組的81.1%；聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率10.8%，低于對照組的32.4%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究與該研究在有效率方面差異較大，這可能與臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)存在直接關(guān)系。另外，研究產(chǎn)生不良反應(yīng)結(jié)果不一致，這可能與患者體質(zhì)、對藥物耐受性等有關(guān)。但總體而言，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物治療晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤臨床療效顯著。

綜上所述，針對晚期或復(fù)發(fā)性婦科腫瘤患者，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物進(jìn)行治療的有效率高，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。