紅藍(lán)光聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑治療中重度尋常痤瘡效果觀察

尋常痤瘡是臨床常見(jiàn)的慢性皮膚病，以青春期男女多見(jiàn)，該病主要與痤瘡丙酸桿菌感染有關(guān)，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫及瘢痕

。目前治療方法以口服或外用藥物為主，但長(zhǎng)期口服抗生素、維A酸等可出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，且易產(chǎn)生抗生素耐藥問(wèn)題，因此臨床應(yīng)用受限

?；陴畀弿?fù)雜的發(fā)病原因，紅藍(lán)光等輔助療法在臨床中也得到廣泛應(yīng)用

。相關(guān)研究指出，單純紅藍(lán)光照射治療輕度痤瘡療效確切，但對(duì)中重度患者效果并不明顯

。復(fù)方黃柏液涂劑是由連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣組成的中藥制劑，具有清熱解毒，消腫祛腐功效。因此，本以期為臨床治療中重度尋常痤瘡提供確實(shí)可行的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1）雙邊濾波.雙邊濾波是結(jié)合圖像的空間鄰近度和像素值相似度的一種折中處理，同時(shí)考慮空域信息和灰度相似性，達(dá)到保留圖像邊緣與降噪平滑的效果[11].其輸出的像素值（式1）由鄰域像素值的加權(quán)組合得到：

他把兒子從夢(mèng)中喚醒，他告訴他得意的宣傳工作：東村那個(gè)寡婦怎樣把孩子送回娘家預(yù)備去投義勇軍；小伙子們?cè)鯓訙?zhǔn)備集合。老頭子好像已在衙門(mén)里做了官員一樣，搖搖擺擺著他講話時(shí)的姿勢(shì)，搖搖擺擺著他自己的心情，他整個(gè)的靈魂在闊步！

1 資料和方法

1.1 一般資料：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2020年5月-2021年8月筆者醫(yī)院收治的80例中重度尋常痤瘡患者分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。兩組臨床一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)痤瘡治療指南》

中痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)檢查確診為尋常痤瘡，且根據(jù)Pillsburry

分類(lèi)法評(píng)估為中重度痤瘡；②參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未使用其他藥物治療；③年齡≥18歲，對(duì)本次研究知情且簽字同意者。

1.4.2 對(duì)照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予紅藍(lán)光治療。具體治療方法同觀察組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用SPSS 22.0軟件包校對(duì)全組數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4 方法：兩組患者均使用夫西地酸軟膏+維A酸軟膏進(jìn)行常規(guī)治療。夫西地酸乳膏（澳美制藥廠，10克/支，注冊(cè)證號(hào)HC20150044），每日清晨以清水潔面后外涂于患處；維A酸軟膏（山東良福制藥有限公司，15克/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023768），每晚睡前輕涂于患處。

1.4.1 觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予紅藍(lán)光聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑濕敷治療。常規(guī)清潔面部，患者取平臥位，在無(wú)菌操作下將黑頭或白頭粉刺去除（危險(xiǎn)三角區(qū)嚴(yán)禁擠壓），然后給患者佩戴防護(hù)眼鏡并將紅藍(lán)光治療儀照射單元（LED-IA型；紅光能量密度為126 J/cm

，波長(zhǎng)為633 nm；藍(lán)光能量密度為48 J/cm

，波長(zhǎng)為420 nm）置于距離患者面部10～20 cm的上方，以LED作為光源進(jìn)行治療。第一次給予為48 J/cm

藍(lán)光治療，第二次給予126 J/cm

紅光治療，兩種光照不能同時(shí)使用，兩次光照間隔＞2 d，20分鐘/次，2次/周。每次光照結(jié)束后使用一次性無(wú)菌紗布蘸復(fù)方黃柏液涂劑（山東漢方制藥有限公司，20毫升/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950097）濕敷于患處，15～20分鐘/次，2次/周，4周為1個(gè)療程。兩組患者均治療2個(gè)療程，治療結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行為期3個(gè)月的電話隨訪（每周1次）。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①輕度痤瘡，或藥物、化學(xué)物等原因?qū)е碌酿畀?，并伴隨其他皮膚疾病者；②嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病者；③依從性差，不能完成本次研究者；④妊娠或哺乳期女性；⑤對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者。

2017年11月25日，原國(guó)家新聞出版廣電總局、教育部正式對(duì)國(guó)內(nèi)外公布中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版官方平臺(tái)，該出版?zhèn)鞑テ脚_(tái)的出版網(wǎng)站是中國(guó)知網(wǎng)。為了確保學(xué)術(shù)成果的首發(fā)權(quán)與快速傳播，任何一篇投稿，一經(jīng)編輯部錄用和審定，無(wú)需確定其后在紙質(zhì)刊物出版的時(shí)間和頁(yè)碼，通過(guò)電子雜志社審核，即可在《中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（網(wǎng)絡(luò)版）》也就是俗稱(chēng)的CAJ-N中以網(wǎng)絡(luò)中英文首發(fā)方式面向全世界，目前已經(jīng)有651種網(wǎng)絡(luò)首發(fā)期刊。

1.5 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

擊球的力量是指用拍擊球時(shí)給球的作用力大小，擊球力量的大小主要體現(xiàn)物體運(yùn)行的速度上。一個(gè)就是羽毛球面向球拍的飛行速度，另一個(gè)就是擊球者通過(guò)身體協(xié)調(diào)配合做出合理的蹬轉(zhuǎn)引拍揮拍鞭打動(dòng)作。而鞭打動(dòng)作的前期就是前臂的后回環(huán)引拍動(dòng)作。這里由于是以肩為軸所以要獲得高速要求肩關(guān)節(jié)要充分放松減少自身阻力。后期就是前臂向斜上鞭打到手腕閃動(dòng)動(dòng)作。這里是速度最快的部分需要手腕有好的爆發(fā)力才能快速閃動(dòng)賦予球較快的反彈速度。練習(xí)方法：相似動(dòng)作摸似練習(xí)法，如羽毛球擲高、擲遠(yuǎn)、擲準(zhǔn)，學(xué)生根據(jù)學(xué)習(xí)到的揮拍技術(shù)做出轉(zhuǎn)身鞭甩動(dòng)作有目的性地將羽毛球擲出，以此體驗(yàn)不同的動(dòng)作軌跡產(chǎn)生不同的效果。

1.5.1 臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》

進(jìn)行評(píng)估。痊愈為臨床癥狀消失，僅有少量色素沉著，痤瘡皮損減少≥90%；顯效為臨床癥狀明顯緩解，痤瘡皮損減少60%～89%；有效為臨床癥狀減輕，痤瘡皮損減少30%～59%；無(wú)效為臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加劇，痤瘡皮損減少＜30%。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2.1 兩組療效比較：治療2個(gè)療程后，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見(jiàn)表2。觀察組典型病例見(jiàn)圖1。

1.5.6 皮膚生理指標(biāo)(毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑)的變化情況：采用美國(guó)Canfield科技公司生產(chǎn)的VISIA面部圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)患者毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑，根據(jù)結(jié)果評(píng)估患者皮膚狀況。

1.5.5 免疫功能（TLR2、IgA、IgG、IgM）：采用美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀（Beckman coulter inc epics XL型）檢測(cè)外周血CD14

單核細(xì)胞TLR2水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)免疫球蛋白A、G、M（IgA、IgG、IgM）水平，具體檢測(cè)方法同血清炎性因子檢測(cè)方法。

1.5.3 皮疹好轉(zhuǎn)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)比兩組療效、皮損積分（GAGS），統(tǒng)計(jì)兩組患者皮疹好轉(zhuǎn)時(shí)間及不良反應(yīng)（局部脫皮、發(fā)紅、面部灼燒感）發(fā)生情況。

1.5.4 血清炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β）：治療前后分別采集兩組患者空腹血樣，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，具體方法為：①用0.05 mol/L pH 9.6碳酸鹽包被緩沖液將抗體稀釋至蛋白質(zhì)含量為1～10 μg/ml，在每個(gè)聚苯乙烯板的反應(yīng)孔中加0.1 ml。次日，棄去孔內(nèi)溶液并洗滌；②加稀釋的待檢樣品0.1 ml于上述反應(yīng)孔中，37℃孵育1 h后洗滌；③于各反應(yīng)孔中，加入新鮮稀釋的酶標(biāo)抗體0.1 ml孵育0.5～1 h后洗滌；④于各反應(yīng)孔中加入臨時(shí)配制的TMB底物溶液0.1 ml；⑤于各反應(yīng)孔中加入2 mol/L硫酸0.05 ml；⑥結(jié)果以酶標(biāo)儀測(cè)定：每孔加終止液1滴，混勻后在450 nm下測(cè)定各孔OD值。根據(jù)試劑盒自帶的標(biāo)準(zhǔn)品OD值為Y軸，對(duì)應(yīng)的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β標(biāo)準(zhǔn)品濃度為X軸繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出待檢測(cè)標(biāo)本中血清炎性因子的含量。

2 結(jié)果

1.5.2 皮損積分：采用痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)量表（GAGS）

進(jìn)行評(píng)估。部位積分：額部及左右頰部各記2分，鼻、下頜各記1分，前胸及后背各記3分；皮損積分：無(wú)0分，粉刺1分，丘疹2分，膿皰3分，結(jié)節(jié)4分。每個(gè)皮區(qū)總分=該皮區(qū)部位積分×皮損積分；GAGS評(píng)分為各皮區(qū)總分之和。

王愛(ài)國(guó)：2014年農(nóng)村水利工作將深入貫徹黨的十八屆三中全會(huì)以及中央經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議和農(nóng)村工作會(huì)議精神，明確目標(biāo)，突出重點(diǎn)，開(kāi)拓奮進(jìn)，克難攻堅(jiān)，推動(dòng)農(nóng)村水利改革發(fā)展再上新臺(tái)階。

2.2 兩組皮損積分、皮損好轉(zhuǎn)時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組患者GAGS評(píng)分低于對(duì)照組，皮損好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）；治療2個(gè)療程期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），見(jiàn)表3。

本文采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)方法，結(jié)合公共管廊實(shí)際情況，從失效可能性和失效后果兩方面出發(fā)，建立了公共管廊風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)流程。最后，依托上海某化工園區(qū)的實(shí)際管廊管道數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)例分析。

2.3 兩組皮膚生理指標(biāo)比較：治療2個(gè)療程后，觀察組患者毛孔、面部紅色區(qū)、紫質(zhì)、棕色斑皮膚生理指標(biāo)均低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組血清炎性因子水平比較：治療2個(gè)療程后，觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β血清炎性因子水平均低于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較：治療2個(gè)療程后，觀察組患者外周血CD14

單核細(xì)胞TLR2蛋白水平均低于治療前及對(duì)照組，免疫因子（IgA、IgG、IgM）水平均高于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

尋常痤瘡為皮膚科常見(jiàn)疾病，面部為好發(fā)部位，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰等，嚴(yán)重時(shí)可能有感染風(fēng)險(xiǎn)，治療過(guò)程中若處理不當(dāng)則可出現(xiàn)色素沉著及瘢痕，屬于損容性疾病

。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痤瘡屬“肺風(fēng)粉刺”，起病原因大多余與外感風(fēng)邪、寒濕蘊(yùn)結(jié)、肝腎陰虛、沖任失調(diào)等有關(guān)。有學(xué)者指出，中西醫(yī)結(jié)合治療痤瘡效果顯著

。

西醫(yī)常規(guī)治療尋常痤瘡的方法主要是口服或外用藥物，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步紅藍(lán)光治療痤瘡逐漸被人們認(rèn)可，并確立了其在物理光電治療痤瘡領(lǐng)域的重要地位

。復(fù)方黃柏液涂劑是由連翹、黃柏、金銀花、蒲公英、蜈蚣組成的中藥制劑，具有清熱解毒，消腫祛腐功效。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，GAGS評(píng)分低于對(duì)照組，皮損好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組，不良反應(yīng)低于對(duì)照組，且觀察組患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象。VISIA系統(tǒng)可提供多種皮膚特征的定量分析數(shù)據(jù)，具有無(wú)創(chuàng)無(wú)痛、科學(xué)直觀的優(yōu)點(diǎn)，通過(guò)VISIA可以很直觀的觀察到中重度痤瘡患者因治療不當(dāng)或療效不佳導(dǎo)致的瘢痕、色斑、色素沉著等現(xiàn)象。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者VISIA各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組。出現(xiàn)以上各種結(jié)果的原因主要是：①藍(lán)光可使內(nèi)源性光敏物質(zhì)被痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生激活并產(chǎn)生單態(tài)氧，促進(jìn)細(xì)菌死亡，具有良好的局部抗感染作用；②紅光可直接作用于皮下組織，增加細(xì)胞新陳代謝，促進(jìn)細(xì)胞合成以加快皮損的愈合，同時(shí)也可增加白細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體的免疫功能；③濕敷能直接使藥物經(jīng)皮膚吸收，避免首過(guò)效應(yīng)，藥效持久，精準(zhǔn)治療且不良反應(yīng)輕，故治療效果好。

相關(guān)研究指出，炎性反應(yīng)貫穿痤瘡發(fā)展過(guò)程始終

，機(jī)體的細(xì)胞免疫參與痤瘡的發(fā)病過(guò)程，IgG、IgM、IgA均由活化的Th淋巴細(xì)胞釋放，其水平與皮損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，活化的免疫應(yīng)答是導(dǎo)致痤瘡炎性丘疹、囊腫等形成的重要機(jī)制之一

。另外有研究顯示，痤瘡丙酸桿菌可通過(guò)TLR依賴(lài)途徑激活單核細(xì)胞，促進(jìn)促炎因子釋放，進(jìn)一步加重免疫反應(yīng)

。此外，復(fù)方黃柏液涂劑具有抗菌消炎和促進(jìn)傷口愈合作用，還能增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高非特異性免疫力的作用。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者外周血CD14

單核細(xì)胞TLR2蛋白水平均低于治療前及對(duì)照組，免疫因子（IgA、IgG、IgM）水平均高于治療前及對(duì)照組。

綜上所述，紅藍(lán)光聯(lián)合復(fù)方黃柏液涂劑濕敷治療中重度尋常痤瘡，能有效改善患者皮膚生理狀態(tài)，縮短皮疹好轉(zhuǎn)時(shí)間，降低血清炎癥因子水平，提高機(jī)體免疫力，復(fù)發(fā)率較低，且不增加不良反應(yīng)，臨床效果顯著。

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