加減玉容散凝膠眼膜治療眶周色素沉著癥的臨床療效觀察

眶周色素沉著癥俗稱“黑眼圈”，是指雙側(cè)下眼瞼及眶下出現(xiàn)對稱分布的環(huán)形黑色區(qū)域

，其好發(fā)于各個年齡段，且病程較長

?，F(xiàn)代醫(yī)學認為眶周色素沉著癥由真皮黑色素過度沉積等引起

，根據(jù)癥狀的不同，臨床上將眶周色素沉著癥分為色素型、血管型、結(jié)構(gòu)型與混合型

。目前臨床治療眶周色素沉著癥主要存在藥物價格昂貴、療效不佳、副作用大等問題

。隨著傳統(tǒng)醫(yī)學的大力弘揚，中醫(yī)美容已得到越來越多醫(yī)者和就醫(yī)者的重視。玉容散源于《千金要方》，有不錯的祛黑提亮膚色之作用，是治療“面上瘢黑”的常用之品。因此筆者團隊將玉容散進行加減制作成玉容散凝膠眼膜，用此眼膜治療了48例眶周色素沉著癥就醫(yī)者，并觀察其療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

尸身皮膚干癟，蘑菇用皮膚消毒劑消毒尸體的皮膚，協(xié)助我鋪上隔離被單，我以繃帶包裹腳踝部及腳，在切口兩側(cè)放置2塊干小鹽水墊，切開皮膚、皮下組織和筋膜，切斷髕韌帶，將髕骨向外側(cè)翻開，她小心翼翼地運用彎血管鉗、骨膜剝離器清理膝關(guān)節(jié)，電刀使膝關(guān)節(jié)內(nèi)外側(cè)軟組織松解，骨垂固定截骨器，電鉆在股骨髁間凹處鉆孔，電鋸正進行著股骨兩后髁截骨、遠端截骨，修整股骨遠端，切除脛骨髁間骨，放入膝關(guān)節(jié)假體，聚乙烯植入物，以骨水泥固定，她沖洗脛骨平面表面血液、骨碎屑，圓針、絲線在半空中翻飛，傷口縫合。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2020年9月筆者醫(yī)院門診收治的96例眶周色素沉著癥就醫(yī)者作為研究對象，其中男45例，女51例；年齡18～45歲；病程3個月～5年；其中色素型29例，血管型28例，結(jié)構(gòu)型28例，混合型11例，隨機將就醫(yī)者分為對照組和治療組（

=48）。治療組15例色素型眶周色素沉著癥、14例血管型眶周色素沉著癥、14例結(jié)構(gòu)型眶周色素沉著癥、5例混合型眶周色素沉著癥；對照組14例色素型眶周色素沉著癥、14例血管型眶周色素沉著癥、14例結(jié)構(gòu)型眶周色素沉著癥、6例混合型眶周色素沉著癥。隨訪結(jié)束，最終1例因懷孕退出，1例因個人原因退出，1例失訪。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準：①符合4種類型眶周色素沉著癥診斷標準者

；②無意識及溝通障礙者；③已自愿簽署知情同意書者。

諸暨市人民檢察院與市司法局聯(lián)合成立了檢調(diào)對接人民調(diào)解室，該調(diào)解室以檢察環(huán)節(jié)輕微刑事案件和解、民事行政申訴案件和解、涉檢信訪息訴和解為主要工作內(nèi)容，運用人民調(diào)解手段化解矛盾糾紛。2010年以來，諸暨市人民檢察院會同司法局等機構(gòu)，先后出臺了《關(guān)于輕傷害案件委托人民調(diào)解的若干意見(試行)》《檢察批捕、起訴環(huán)節(jié)檢調(diào)對接工作實施細則》等文件，規(guī)范和細化了檢察批捕、起訴環(huán)節(jié)以及基層檢察室的檢調(diào)對接工作。根據(jù)上述文件，檢察院對受理的輕微刑事案件，認為采取調(diào)解方式更有助于化解矛盾糾紛的，由“檢調(diào)對接辦公室”制作《委托人民調(diào)解函》，并附上涉案當事人雙方同意調(diào)解的申請書等材料，移送人民調(diào)解組織進行調(diào)解。

會議站位高遠，內(nèi)容腳踏實地。不僅從全產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)搭建上對聯(lián)盟進行了詳細的介紹，同時為了讓農(nóng)民和種植大戶獲得更系統(tǒng)和全面的知識，華中農(nóng)業(yè)大學教授姜玲和巴州農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣中心高級農(nóng)藝師馬詩科還分別從專業(yè)和技術(shù)的角度，向參會者進行了一堂知識和技術(shù)的培訓(xùn)。

1.5 評價指標

玉容散凝膠眼膜具體制備方法如下：①白芷10 kg、白牽牛1 kg、防風1 kg、白丁香5 kg、甘松1 kg、白細辛1 kg、山柰5 kg、白蓮蕊5 kg、檀香1 kg、白僵蠶5 kg、白芨1 kg、鴿白條5 kg、白蘞1 kg、鷹條白5 kg、白附子5 kg，取上述藥材，加入其總質(zhì)量5倍的水煎煮提取3次，每次煎0.5 h，收集每次煎煮提取液；②將上述步驟中的3次煎煮提取液混合并過濾，加入0.5倍量乙醇，攪拌均勻，靜置24 h；③取沉淀后的上清液，將上清液離心過濾，得到濾過液；④將得到的濾過液濃縮，回收乙醇后得到濃縮液適量備用；⑤將55 kg醫(yī)用聚乙烯醇加入濃縮液中，溶脹30 min以上，得到溶脹液；⑥將得到的溶脹液加熱使其全溶，成型，烘干，冷卻，剪切成形后殺菌、瓶裝、密封即得凝膠狀眼貼。

1.4 治療方法：兩組就醫(yī)者均清潔面部，對照組取透明質(zhì)酸眼膜（益倍健康科技有限公司，生產(chǎn)批號：20200908）貼敷于眼眶上下，治療組取自制的玉容散凝膠眼膜貼敷于眼眶上下。兩組均貼敷15 min后取下，清潔干凈，1次/天，4周為1個療程，共觀察3個療程。

2.構(gòu)建判斷矩陣。判斷矩陣表示的是同一級指標兩兩相比的重要性程度。設(shè)目標層為A，準則層為C，把準則層C的所有因素相互之間進行對比，構(gòu)建準則層C關(guān)于目標層A的兩兩對比的判斷矩陣表，如表1。

1.5.1 療效：參考《眶周色素沉著癥的病因、診斷及治療》

臨床療效判定標準，在每個時間點取紅斑指數(shù)（EI）及黑素指數(shù)（MI）的平均值判定。如果EI及MI的紅色波及綠色波的平均值＜100 nm為治愈；如果EI及MI的紅色波及綠色波的平均值在100～200 nm為顯效；如果EI及MI的紅色波及綠色波的平均值在300～660 nm MI為好轉(zhuǎn)；如果EI及MI的紅色波及綠色波的平均值≥661 nm為無效。

現(xiàn)有的工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)平臺，盡管水平參差不齊，各有千秋，但是至少初心都是好的，都是想為工業(yè)轉(zhuǎn)型升級貢獻力量，順便爭取一點研發(fā)經(jīng)費。

1.5.3 眶周色素沉著癥面積評估：本次研究參考眶周色素沉著癥診斷中的相關(guān)研究規(guī)定

，目測以下眼瞼部位皮膚呈現(xiàn)青黑色或灰黑色，或周圍可見血管，與周圍正常膚色可見顯著色差，利用智能皮膚測定儀將瞳孔中心直下1.5 cm處及2.5 cm處的數(shù)值差≥3，或瞳孔中心與內(nèi)眥連線中點直下1 cm處與2 cm處數(shù)值差≥3，超聲診斷下瞼皮膚厚度顯著小于正常皮膚。

最后，隨著科學技術(shù)的發(fā)展，運用于臨床病理檢測手段日益豐富，但不論何種檢測技術(shù)，都必須有高度負責的責任心，嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，嚴格按照實驗操作進行。同時應(yīng)在工作中不斷總結(jié)工作經(jīng)驗，優(yōu)化實驗方法，方可獲得優(yōu)良、可靠的檢測結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 13.0軟件，運用重復(fù)測量方差分析、Pearson卡方檢驗、配對

檢驗、

＜0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

2.3 皮膚色素沉著情況比較：治療后，兩組EI值和MI值較治療前均下降，且治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表3。

1.5.6 并發(fā)癥發(fā)生情況：治療記錄就醫(yī)者紅斑、腫脹、刺痛、瘙癢、燒灼、滲出等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5.4 眶周色素沉著癥評分：根據(jù)治療前后就醫(yī)者顏色深度變化、眶周色素沉著癥面積變化，讓經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計醫(yī)師給予客觀評分，最終得出眶周色素沉著癥評分。評分范圍0～10分，0分為無改善；1～4分為略有改善；5～7分為中度改善；8～10分為明顯改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療組有效率比對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表1。

2.2 兩組眶周色素沉著癥面積及評分比較：治療后兩組眶周色素沉著癥面積及評分均較治療前明顯改善，且治療組較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表2。

1.5.5 就醫(yī)者滿意度評價：綜合皮膚顏色深度、眶周色素沉著癥面積，讓就醫(yī)者進行自我評價，最終得出滿意度評分，評分范圍0～100分。60分以下為不滿意；60～79分為一般；80～89分為滿意；90～100分為非常滿意。

1.5.2 皮膚顏色測定：采用Mexameter MX18（Courage and khazaka，德國）檢測皮膚的紅斑指數(shù)（EI），黑素指數(shù)（MI）以及皮膚色澤指標變化（L

值、a

值、b

值）。選擇就醫(yī)者下眼瞼中心點附近連續(xù)Mexameter MX18測量EI指數(shù)值及MI指數(shù)值，連續(xù)測量5次，取平均值。

2.4 皮膚色澤比較：治療后，兩組就醫(yī)者L

值較治療前上升，提示皮膚較治療前變白，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05），見表4。

1.3 排除標準：①不符合上述納入標準的就醫(yī)者；②哺乳期、妊娠期女性；③過敏體質(zhì)者；④合并嚴重的心腦血管疾病、精神病、糖尿病、惡性腫瘤等重大疾病；⑤不合作者,不能按規(guī)定治療者；⑥從事戶外工作者。

2.5 并發(fā)癥比較：治療后隨訪，兩組皮膚破潰、發(fā)癢、紅腫、感染、皮膚瘀斑及其他比較，治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(

＜0.05），見表5。

2.6 兩組滿意度評價比較：對照組滿意度72.91%低于治療組85.41%，差異有統(tǒng)計學意義（

＜0.05）。見表6。

3 討論

愛美之心，人皆有之，在醫(yī)學美容盛行的今天，眶周色素沉著癥已成為困擾著我們很多人的問題

?，F(xiàn)代醫(yī)學對于眶周色素沉著癥最常見治法為外用維甲酸制劑、維生素制劑等。但研究表明

，此方法治療效果欠佳，甚至會出現(xiàn)紅斑、蛻皮及皮膚刺痛感等不良反應(yīng)。其他常見的治療方案還包括化學剝脫治療、局部注射治療、激光治療以及強脈沖光治療等?；瘜W剝脫治療副作用較為明顯，常見的不良反應(yīng)包括毛細血管擴張、紅斑、水腫等

；局部注射治療術(shù)后易出現(xiàn)水腫、瘀斑、皮下脂肪腫塊等并發(fā)癥

；激光治療以及強脈沖光治療往往伴隨著高額的治療費用

。

中醫(yī)治療眶周色素沉著癥的理論源于中醫(yī)眼科“五輪學說”。從部位上說，眼胞部位在臟腑是分屬于“脾”，而“肝”開竅于目；從血來論，“肝藏血”、“脾統(tǒng)血”、“心主血”，《眼科集成》中記載：“氣郁血滯…… 挾淤血透于眼胞眼堂，隱隱散青黑之色氣”。此外，就經(jīng)絡(luò)來說，“心經(jīng)”有支系上“系目系”，此病也與心有關(guān)。所以，要治療眶周色素沉著癥，得從心、肝、脾入手；另外，“乙癸同源、木火相生”，肝腎需兼顧。所以治療重點就在于活血化瘀、健脾除濕、滋補肝腎。

玉容散源于《千金要方》，被稱為“治面黑黯皮皺皴散方”，《普濟方》中名之為“玉容散”。方中白附子歸肝經(jīng)，辛溫升散，引藥力上行，有潤膚白面、滅瘢除黑之功效，《神農(nóng)本草經(jīng)》云：白附子“潤澤顏色，可作面脂”；川芎歸肝經(jīng)，有辛散溫通，有活血化瘀之功，為血中之氣藥，善治氣滯血瘀所致的面黯、面皰、粉刺等疾患；白芷祛風解表，除濕通竅。《本草綱目》中記載白芷“長肌膚，潤澤顏色，可作面脂”，是歷代醫(yī)家喜用的美容藥?，F(xiàn)代研究表明，白芷除了具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，還能改善局部血液循環(huán)，消除色素在皮膚組織中過度堆積，促進皮膚細胞新陳代謝，進而達到美容的作用

。方中白丁香歸肝腎二經(jīng)，現(xiàn)代研究表明其具有促進局部皮膚血液循環(huán)，美白祛黑的功效

。本團隊重用上述藥物，制成一種祛除眶周色素沉著癥的凝膠狀中藥眼貼，其眼貼營養(yǎng)豐富，對皮膚產(chǎn)生良性修復(fù)作用，同時通過短時間內(nèi)快速滲透到病變部位進而發(fā)揮出藥效以達到祛除眶周色素沉著癥的目的。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療組眶周色素沉著癥面積明顯縮小，色素沉著及皮膚亮度均得到明顯的改善，不良反應(yīng)少，就醫(yī)者接受程度高，對眶周色素沉著癥的治療具有顯著作用，值得大力推廣。

2.2.1 總有效率 納入研究中有 11 篇［8‐10，12，14‐18，20‐21］報道了臨床總有效率，其中低劑量組487例患者，有效436例，總有效率為89.53%；標準劑量組467例患者，有效439例，總有效率為94.00%。各研究間無異質(zhì)性（P=0.93，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型進行Meta‐分析（圖1）。結(jié)果顯示兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（RR=0.95，95%CI=0.92～0.99，P=0.01）。

以上結(jié)果中可以看出加減玉容散凝膠眼膜在療效上優(yōu)于透明質(zhì)酸眼膜，在結(jié)束3個療程的治療后，治療組眶周色素沉著癥就醫(yī)者的EI、MI、L

值、a

值、b

值均較治療前明顯改善，且治療效果優(yōu)于對照組（

＜0.05)。在眶周色素沉著癥的面積及分數(shù)的評估上，治療組也凸顯出其獨特的療效。本次入組的96例眶周色素沉著癥就醫(yī)者中，加減玉容散凝膠眼膜對于色素型眶周色素沉著癥就醫(yī)者效果最好，效果優(yōu)于血管型，結(jié)構(gòu)型以及混合型。其中對于本次研究中，治療組就醫(yī)者僅有2例出現(xiàn)眼部皮膚發(fā)癢，其余就醫(yī)者未見不適；而對照組就醫(yī)者出現(xiàn)眼部皮膚發(fā)癢的就醫(yī)者出現(xiàn)5例，1例就醫(yī)者出現(xiàn)皮下脂肪結(jié)節(jié)，3例就醫(yī)者出現(xiàn)眼部皮膚紅腫等并發(fā)癥。所有入組就醫(yī)者在結(jié)束3個療程的治療后，治療組的效果明顯優(yōu)于對照組?？梢钥闯黾訙p玉容散凝膠眼膜在治療眶周色素沉著癥上具有其相應(yīng)的開發(fā)潛力及市場價值。

玉容散作為傳統(tǒng)中醫(yī)學理論體系下寶貴的歷史沉淀，其相較于臨床西藥，具有毒副作用小，原料充足等天然優(yōu)勢。但目前關(guān)于其治療眶周色素沉著癥的文獻研究較少，限制了其進一步的發(fā)展。相信隨著更多相關(guān)性研究的深入，玉容散治療眶周色素沉著癥能得到更多的推廣和應(yīng)用。

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