石榴皮的中西醫(yī)研究進(jìn)展

李芳 秦存恒 丁志強(qiáng)*

（1 棗莊市立醫(yī)院，山東 棗莊 277100；2 棗莊市石榴研究中心，山東 棗莊 277100）

石榴在我國有兩千多年的種植歷史，被譽(yù)為“天下奇果，九州名果”，在南北方均有廣泛種植，關(guān)于石榴皮的藥用記載歷史悠久，最早可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》，2010年作為傳統(tǒng)中藥錄入《中國藥典》[1]，石榴皮儲(chǔ)量豐富，價(jià)格低廉，具有顯著抗腫瘤、抗病毒等功能，近年來成為新的研究熱點(diǎn)，現(xiàn)國內(nèi)外發(fā)表大量的期刊論文及專利技術(shù)，下文將從中西醫(yī)兩個(gè)方面淺述石榴皮的藥用價(jià)值。

1 石榴藥用和保健功能

1.1 石榴藥用與保健 石榴藥用已經(jīng)有數(shù)千年的歷史，現(xiàn)代研究證明，石榴不同部位的多種功能成分，具有強(qiáng)大的生物活性，具有多種功能和藥用價(jià)值。見圖1。

圖1 石榴不同部位的藥用價(jià)值

1.2 石榴不同部位功能成分和功效 石榴果實(shí)富含糖類、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)、脂肪、多種礦物質(zhì)以及維生素等營(yíng)養(yǎng)成分。果實(shí)的果皮、種子、果汁、隔膜、胎座以及葉、花、樹皮和根皮中都含有豐富的次生代謝物質(zhì)，且多屬生物活性物質(zhì)。含量最多的是多酚類物質(zhì)，如酚酸、鞣花單寧、黃酮、黃烷酮、黃酮醇及花青素，另外還含有不飽和脂肪酸、維生素、生物堿和性激素等。見表1。

表1 石榴不同部位功能成分和功效表

2 石榴皮與傳統(tǒng)中醫(yī)藥

石榴皮作為傳統(tǒng)藥材，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥中均有廣泛的臨床應(yīng)用。在中、維、藏、蒙醫(yī)藥學(xué)中，其藥性理論、功效主治、配伍方劑、臨床應(yīng)用各具特色。在藥性上，中醫(yī)藥學(xué)強(qiáng)調(diào)果皮味酸、澀，性溫；在功效主治上，中醫(yī)藥學(xué)多用石榴果皮的驅(qū)蟲、澀腸、止血功效，維醫(yī)藥學(xué)用石榴皮燥濕止瀉，消炎止血；在配伍方劑上，中醫(yī)藥多用石榴皮治療蛔蟲等蟲積、腹痛、久瀉、出血、脫肛及多種炎癥。維族、藏族、蒙族等醫(yī)學(xué)典籍中也有諸多對(duì)石榴皮藥性理論、功能主治、配伍和方劑的記述。另外，民間也傳有大量的關(guān)于石榴皮的藥方和保健方。

3 中醫(yī)研究進(jìn)展

3.1 澀腸止瀉，澀精止遺 石榴皮藥性酸澀而溫，歸大腸經(jīng)所主，《滇南本草》有言“治日久水瀉，同炒砂糖煨服，又治脷膿血，大腸下血”。中醫(yī)認(rèn)為泄瀉雖病因復(fù)雜，但病機(jī)總屬脾虛濕盛，脾胃虛弱，運(yùn)化不利，腸道失于固澀，清濁不分，發(fā)為泄瀉，痢疾病機(jī)常為氣血壅滯，損傷腸道，脂絡(luò)受損，大腸失司所致。針對(duì)兩病病機(jī)，石榴皮因其酸澀之性，且歸大腸經(jīng)所主，有澀腸止瀉之功，是兩病的常用藥，如《袖珍方》中記載：“石榴皮，燒存住，不以多少，干為末，空心，米飲調(diào)下二錢”。近年多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明石榴皮對(duì)于泄瀉痢疾作用顯著，如馮應(yīng)華[2]采用重組α-2b干擾素聯(lián)合石榴皮治療輪狀病毒性腸炎泄瀉療效明顯優(yōu)于單純?chǔ)?2b干擾素組，且不良反應(yīng)較少；程玉惠[3]通過對(duì)62例秋冬腹瀉的臨床研究發(fā)現(xiàn)治療組（石榴皮湯灌腸配合常規(guī)治療）總有效率明顯高于觀察組；李秉文[4]自擬復(fù)方石榴皮湯治療慢性腹瀉60例，臨床治療效果顯著。

石榴皮性收斂，為夢(mèng)遺、漏精、滑精的良藥，《名醫(yī)別錄》曰“石榴皮、療下痢，止漏精”，夢(mèng)遺漏精常因精關(guān)不固，精失固攝導(dǎo)致，石榴皮酸澀之性恰對(duì)其癥，《千金要方》中記載“虛勞尿精，以石榴皮、桑白皮（切）各五合，上兩味，以酒五升，煮取三升，分三服”。姜富春和李耀瑄[5]自擬固精壯陽膠囊（石榴皮、覆盆子、金櫻子、鹿角膠等）治療夢(mèng)遺漏精患者150例，臨床總有效率為96.6%，效果明顯。

3.2 收斂止血，殺蟲止帶 石榴皮用于非瘀血性出血，也有一定止帶功效，故臨床常用于婦女崩漏帶下，李時(shí)珍的《本草綱目》中對(duì)于石榴皮的適應(yīng)證總結(jié)為“止瀉痢、下血、脫肛、崩中、帶下”，此外《太平圣惠方》中載有治療積年腸風(fēng)下血方劑，其記載為：“石榴皮二兩，側(cè)柏葉二兩，上件藥，搗細(xì)羅為散，每服不計(jì)時(shí)候，以粥飲調(diào)下二錢”。現(xiàn)代藥理學(xué)亦發(fā)現(xiàn)石榴皮是通過提高機(jī)體凝血因子活性從而起到止血作用[6]。陶華[7]以石榴皮、黨參、烏梅水煎服治療崩漏（無排卵性功能失調(diào)性子宮出血）56例，治愈率達(dá)78.6%，并表示石榴皮既能止血又具有抗菌抗病毒的功效，是治療婦女崩漏的良藥。

石榴皮殺蟲的功效在中醫(yī)古籍中有大量記載，如《本草拾遺》中“主蛔蟲，煎服”；《本草蒙筌》中指出“理蟲牙”。石榴皮對(duì)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、寸白蟲等均有驅(qū)殺作用，《仁齋直指方》治療寸白蟲方劑為“紫檳榔十個(gè)，向陽石榴皮十七片，上水煎，露一宿，以下蟲為度”，張代芬等[8]藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)石榴皮中的石榴堿可使絳蟲體內(nèi)肌肉異常持續(xù)收縮，最終致其死亡?，F(xiàn)相關(guān)試驗(yàn)表明石榴皮對(duì)陰道毛滴蟲亦有良好的殺滅作用，溫永順等[9]試驗(yàn)研究將陰道毛滴蟲置于石榴皮肝浸湯內(nèi)72 h后，可將其全部殺滅，浸湯內(nèi)無活動(dòng)蟲體。石榴皮兼有止帶作用，故稱為婦科帶下病的常用藥。

4 西醫(yī)研究進(jìn)展

隨著藥理學(xué)與石榴皮提純技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)其基礎(chǔ)成分主要有鞣質(zhì)類、有機(jī)酸化合物、黃酮類、生物堿等物質(zhì)[10]。近年來對(duì)石榴皮抗腫瘤、降血糖、調(diào)血脂、抗病毒、抗菌等領(lǐng)域研究頗多，對(duì)開發(fā)石榴皮的藥用及經(jīng)濟(jì)價(jià)值有重要推動(dòng)作用。

4.1 抗腫瘤 石榴皮中的多酚類物質(zhì)，如石榴皮亭B、2，3-（S）-六羥基聯(lián)苯二甲?；?D-葡萄糖、逆沒食子鞣質(zhì)及其水解產(chǎn)物鞣花酸是其抗腫瘤的活性成分[11]。石榴皮具有多靶點(diǎn)、多途徑抗腫瘤作用，多項(xiàng)體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其機(jī)制主要集中在抑制腫瘤體內(nèi)新生血管的生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)周期促進(jìn)凋零、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分化、減輕腫瘤對(duì)機(jī)體的攻擊行為等方面[12]。大量臨床研究表明石榴皮對(duì)多部位腫瘤有強(qiáng)大的抑制作用，如Kohno等[13]研究成果表明，石榴皮中的亞麻酸對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和MDA-ERα7的抑制率分別為92%和96%。Thomas等[14]的研究發(fā)現(xiàn)鞣花酸既能抑制前列腺癌細(xì)胞PC-3細(xì)胞株的生長(zhǎng)，又可降低十二烷酸的合成和血紅素加氧酶系統(tǒng)蛋白表達(dá)，對(duì)治療激素非依賴性前列腺癌具有重要價(jià)值。Gonzalez-Sarrias等[15]研究報(bào)道鞣花酸、尿石素A和尿石素B均能調(diào)節(jié)結(jié)腸癌Caco-2 細(xì)胞內(nèi)第1期、第2期解毒酶的活性，從而可以起到預(yù)防結(jié)腸癌的作用。

4.2 殺菌、抗病毒 石榴皮中的黃酮類、鞣質(zhì)類具有強(qiáng)大的殺菌抗病毒作用，鞣質(zhì)類有廣譜抗生素的效果，在體外不同程度的抑制金黃色葡萄球菌、部分志賀菌、白色念珠菌的生長(zhǎng)繁殖，松長(zhǎng)青等[16]試驗(yàn)研究結(jié)果表明，石榴皮鞣質(zhì)可破壞金黃色葡萄球菌菌體的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，改變菌體正常的滲透性，從而具有較強(qiáng)的抗菌活性，此外石榴皮還有抗耐藥菌的作用，亦可抑制幽門螺桿菌、甲硝唑耐藥株及敏感株的生長(zhǎng)，但目前石榴皮的廣譜抗菌機(jī)制尚不十分明確。石榴皮中水溶性多元酚類化合物可沉淀病毒蛋白，從而使其具有抗病毒的作用[1]，Sundararajan等[17]研究發(fā)現(xiàn)，室溫條件下800 mg/mL石榴多酚在短時(shí)間內(nèi)可使H1N1、H3N2和H5N1流感病毒呈3倍數(shù)量級(jí)遞減。Reddy等[18]研究發(fā)現(xiàn)，石榴皮水提液在體外能直接滅活乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）。

4.3 改善心血管狀態(tài) 石榴皮主要通過調(diào)血脂、降血壓、抗動(dòng)脈粥樣硬化等途徑來改善心血管狀態(tài)，但機(jī)制尚不明確[19]。高脂血癥是引起心腦血管疾病的重要因素，石榴皮可降低血脂和肝脂水平，降低人體的總膽固醇，調(diào)升高密度脂蛋白，調(diào)低極低密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白，如譚紅軍等[20]研究發(fā)現(xiàn)石榴皮鞣質(zhì)能保護(hù)糖尿病大鼠的肝臟，降低高脂血癥小鼠的血脂水平。盛書娟等[21]以麻醉的家兔作為研究對(duì)象，給予石榴皮水提物干預(yù)，發(fā)現(xiàn)1 mg/kg石榴皮水提物具有明顯降低家兔的收縮壓作用，推測(cè)石榴降血壓的作用可能與石榴皮中的鞣質(zhì)有關(guān)。亦有研究發(fā)現(xiàn)石榴皮有一定抗粥樣硬化作用，機(jī)制可能與其調(diào)血脂、抗氧化相關(guān)，Aviram等[22]研究表明，石榴皮提取物均能增強(qiáng)PON2的活性，降低Ox-LDL的吸收速率，顯著減少動(dòng)脈粥樣硬化病變區(qū)域。石榴皮改善心血管狀態(tài)是通過多途徑、多靶點(diǎn)、多組分協(xié)同完成的。

石榴皮是一種安全可靠、來源廣、成本低的傳統(tǒng)中藥材，近年隨著提純分離技術(shù)的發(fā)展，相關(guān)研究主要集中在單成分對(duì)單病種的研究，對(duì)相關(guān)作用機(jī)制的試驗(yàn)研究數(shù)量有限，特別是分子層面研究，且石榴皮品種較多，生長(zhǎng)環(huán)境多樣，均可導(dǎo)致石榴皮成分出現(xiàn)差異，選材標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一，致使相關(guān)研究報(bào)道的橫向參考性不佳，這均阻礙了進(jìn)一步的相關(guān)研究。石榴皮的止瀉、止血、殺蟲、抗腫瘤、抗病毒等作用明確，其藥用價(jià)值是毋庸置疑的，今后分子層面實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞領(lǐng)域研究，作用機(jī)制分析、臨床研究等方面的相結(jié)合及多中心、多地域聯(lián)合研究將成為石榴皮的研究重點(diǎn)。