食管癌患者行血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平檢測的臨床價(jià)值

謝曉 葉德

食管癌作為臨床常見惡性腫瘤的一種,據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),我國新發(fā)病人數(shù)在全球總發(fā)病率中所占比例＞50%,在我國惡性腫瘤發(fā)病率中排名第六,癌腫主要源自上皮組織,＞90%患者確診鱗狀細(xì)胞癌［1］。究其主要病因,臨床表示患者生活方式、遺傳背景和飲食習(xí)慣都是導(dǎo)致其誘發(fā)癌癥的危險(xiǎn)因素?，F(xiàn)階段,臨床治療食管癌的主要手段有放療、化療、手術(shù)及綜合治療等,其中,又以手術(shù)切除病灶來提高癌細(xì)胞根除效果作為惡性腫瘤常用方案。但大部分患者在切除食管后常有呼吸困難、惡心、嘔吐、疼痛、體重減輕等癥狀長期出現(xiàn),即使當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)得到高速發(fā)展,目前臨床對于食管癌患者術(shù)后預(yù)后問題仍然找不到理想的解決辦法［2］。分析其中原因,臨床表示大部分食管癌患者早期癥狀表現(xiàn)都缺乏特異性,隱匿特點(diǎn)不利于病癥的早期篩查和檢出,也給其預(yù)后精準(zhǔn)預(yù)測增加了難度。因此,臨床強(qiáng)調(diào)盡早診斷患者病情,并通過精準(zhǔn)預(yù)測其預(yù)后情況來制定合理有效的診療手段,對改善預(yù)后和延長生存時(shí)間有重要意義［3］。近年來,臨床在針對惡性腫瘤深入研究中,表示癌腫的發(fā)生、發(fā)展和患者機(jī)體免疫功能有一定相關(guān),而炎癥因子是促進(jìn)癌腫發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,為此,臨床表示檢測疑似癌腫患者的免疫指標(biāo)和血清炎癥因子,對診斷病情和指導(dǎo)治療有一定應(yīng)用價(jià)值?；诖?本次研究在臨床收治的食管癌患者中隨機(jī)抽出80 例作為觀察對象,分析血清白細(xì)胞介素和免疫球蛋白在惡性腫瘤診療中的應(yīng)用價(jià)值,結(jié)果如下所示。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究隨機(jī)選取2020 年4 月～2021 年4 月臨床收治的食管癌患者80 例作為觀察組,并抽取同期80 例健康受檢者作為對照組。兩組研究對象均表示對研究知情且同意。觀察組中男48 例,女32 例；年齡43～70 歲,平均年齡(56.41±3.88)歲；腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期43 例,Ⅲ～Ⅳ期37 例；癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移35 例,無轉(zhuǎn)移45 例。對照組中男46 例,女34 例；年齡41～71 歲,平均年齡(57.33±3.15)歲。兩組研究對象的性別、年齡一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 本次研究觀察組所選患者,均經(jīng)胃鏡取活檢、病理組織學(xué)檢測后,與食管癌［4］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,手術(shù)方案擬定限期行癌腫根治術(shù)；對照組所選健康受檢者,肝、腎功能均正常且無腫瘤病史。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并精神或意識障礙、嚴(yán)重免疫性疾病或全身感染性疾病、重要臟器功能異常、活動(dòng)性炎癥或肺炎和肺結(jié)核等病癥患者。

1.3食管癌分期標(biāo)準(zhǔn) 參照中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)食管癌診治指南(2020)［5］中食管癌的TNM 分級標(biāo)準(zhǔn),其中T 分級標(biāo)準(zhǔn)為Tx：無法測定原發(fā)腫瘤；T0：沒有證明原發(fā)腫瘤的證據(jù)；Tis：原位癌；T1：腫瘤侵襲至黏膜固有層或下層；T2：腫瘤侵襲至肌層；T3：腫瘤侵襲至食管纖維膜；T4：腫瘤侵襲至鄰近器官。N 分級標(biāo)準(zhǔn)為Nx：無法測定區(qū)域內(nèi)淋巴結(jié)；N0：沒有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；N1：區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。M 分級標(biāo)準(zhǔn)為：Mx：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能測定；M0：無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；M1：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。0期：Tis-N0-M0；Ⅰ期：T1-N0-M0；ⅡA 期：T2-N0-M0、T3-N0-M0；ⅡB 期：T1-N1-M0、T2-N1-M0；Ⅲ期：T3-N1-M0、T4-N1～2-M0；Ⅳ期：T1～4-N0～1-M1。

1.4方法 在清晨確保研究對象空腹?fàn)顟B(tài)下,采集4 ml 肘正中靜脈血作為檢測標(biāo)本,置入4℃下冷藏1 h,用2000 r/min 的速度進(jìn)行4 min 離心操作,分離出血清標(biāo)本,置入-80℃的冰柜中進(jìn)行冷凍。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)完成血清IL-2、IL-6、IL-18、IgG、IgA 和IgM 水平檢測,選擇武漢華美生物工程有限公司生產(chǎn)的ELISA 試劑盒,根據(jù)說明書嚴(yán)格進(jìn)行相關(guān)檢測。

1.5觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對象的血清白細(xì)胞介素(IL-6、IL-2、IL-18)與免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平；②比較觀察組不同分期患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平；③比較觀察組是否轉(zhuǎn)移患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組研究對象的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較 觀察組的IL-6、IL-18、IgA 水平均高于對照組,IL-2 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；兩組IgG、IgM 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較()

表1 兩組研究對象的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2觀察組不同分期患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較 觀察組Ⅲ～Ⅳ期患者的IL-6、IL-18、IgA 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者,IL-2 水平低于Ⅰ～Ⅱ期患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者的IgG、IgM 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 觀察組不同分期患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較()

表2 觀察組不同分期患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較()

注：與Ⅰ～Ⅱ期比較,aP＜0.05

2.3觀察組是否轉(zhuǎn)移患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較 觀察組轉(zhuǎn)移患者的IL-6、IL-18、IgA 水平高于無轉(zhuǎn)移患者,IL-2 水平低于無轉(zhuǎn)移患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；轉(zhuǎn)移、無轉(zhuǎn)移患者的IgG、IgM水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 觀察組是否轉(zhuǎn)移患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較()

表3 觀察組是否轉(zhuǎn)移患者的血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平比較()

注：與未轉(zhuǎn)移比較,aP＜0.05

3 討論

我國作為食管癌的高發(fā)區(qū),發(fā)病率、病死率在全球排名第一。據(jù)相關(guān)報(bào)道指出,現(xiàn)階段關(guān)于食管癌發(fā)病與其生活習(xí)慣有明確關(guān)聯(lián),并確定較多相關(guān)危險(xiǎn)因素,如喜好食用煙熏食物、油炸食品、高鹽食品、霉變食品及腌漬食品,并存在吸煙、酗酒等病史?；颊卟“l(fā)時(shí)一般會(huì)自覺在吞咽食物時(shí)出現(xiàn)哽咽感,嚴(yán)重者還會(huì)有進(jìn)行性的吞咽障礙［6］。食管癌早期病灶存在較高隱蔽性,且癥狀表現(xiàn)并不明顯,當(dāng)患者自覺有吞咽障礙問題時(shí),至醫(yī)院就診一般病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期,不僅預(yù)后較差,還存在較高病死率。因此,盡早診斷食管癌是提高患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵前提,為其爭取到最佳治療時(shí)機(jī),進(jìn)而延長患者生存時(shí)間?，F(xiàn)階段,臨床仍然是以病理組織學(xué)檢查及影像學(xué)技術(shù)作為診斷食管癌的主要手段,但尚未有報(bào)道明確相關(guān)特異性腫瘤標(biāo)志物來用于癌腫診斷及預(yù)后評估［7］。為此,現(xiàn)階段臨床對于食管癌所行診療工作所需支持?jǐn)?shù)據(jù)的研究方向,開始尋找實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)并進(jìn)一步探索其輔助價(jià)值,進(jìn)而提高惡性腫瘤檢出率和診斷準(zhǔn)確率。

基于此,本次研究針對食管癌患者的實(shí)驗(yàn)室檢查,主張選擇血清白細(xì)胞介素(IL-2、IL-6、IL-18)與免疫球蛋白水平(IgG、IgA 和IgM),并抽取健康者參與對比,結(jié)果顯示,觀察組的IL-6、IL-18、IgA 水平均高于對照組,IL-2 水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組Ⅲ～Ⅳ期患者的IL-6、IL-18、IgA 水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者,IL-2 水平低于Ⅰ～Ⅱ期患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)；觀察組轉(zhuǎn)移患者的IL-6、IL-18、IgA 水平高于無轉(zhuǎn)移患者,IL-2 水平低于無轉(zhuǎn)移患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。從數(shù)據(jù)分析來看,血清白細(xì)胞介素與腫瘤的惡性程度存在密切關(guān)聯(lián),IL-6、IL-18 指標(biāo)越高表明患者惡性程度越高,并和其不良預(yù)后呈正相關(guān)關(guān)系,同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)IgA 在食管癌患者中的異常表達(dá),也給臨床診斷癌腫開辟了新路徑。

其中,IL-6 是一種具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和抗凋亡的活性物質(zhì),可以促進(jìn)食管Eca-109 細(xì)胞體外增殖、侵襲和遷移能力的提升,是診斷食管癌的一種標(biāo)志物。IL-2 是一種前炎癥細(xì)胞因子,生物學(xué)作用上具有較強(qiáng)免疫抑制活性,存在形式可見細(xì)胞膜上的mIL-2R 和與血清相融的sIL-2R。已有研究表明,IL-2 可以通過與mIL-2R 結(jié)合來發(fā)揮免疫功能,可以促進(jìn)B 細(xì)胞的增殖、分化,并形成漿細(xì)胞和分泌出部分免疫因子,從而達(dá)到抑制腫瘤生長和提高機(jī)體免疫功能的目的［8］。故當(dāng)指標(biāo)下降時(shí)表示患者機(jī)體免疫監(jiān)視功能被削弱,機(jī)體的保護(hù)系統(tǒng)功能無法抑制腫瘤進(jìn)展。IL-18 作為一種細(xì)胞因子,是機(jī)體自身免疫應(yīng)答和固有免疫應(yīng)答的關(guān)鍵因素,隨著患者癌腫病理分期的升高、分化程度降低,表示患者淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和浸潤程度越高,IL-18 的表達(dá)水平則會(huì)大幅度升高。IL-18 對激活T 淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞均有一定作用,進(jìn)而分泌出一種γ 干擾素［9,10］。

IgA 的主要來源是淋巴細(xì)胞,不同腫瘤患者血漿、體液及腫瘤組織中IgA 含量均有明顯增高,并超出健康范疇。免疫球蛋白是一種能反映人體自身免疫狀況的重要物質(zhì),它在人體體液免疫應(yīng)答中起著重要的作用,一般來講,它的濃度不會(huì)有過多波動(dòng),平穩(wěn)性較高,但是一旦感染,指標(biāo)就會(huì)呈現(xiàn)明顯變化,變化程度取決于患者機(jī)體創(chuàng)傷輕重程度［11,12］。IgG 在血清免疫球蛋白中含量最高,是人體第二次出現(xiàn)免疫應(yīng)答的主要指標(biāo),它形成時(shí)間較為延后,但持續(xù)時(shí)間較長,是造成患者機(jī)體出現(xiàn)感染的主要物質(zhì)。IgM 作為一種五聚體的免疫蛋白,它是第一個(gè)在抗原刺激誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答時(shí)所生成的物質(zhì),某種意義來看就是人體第一支抗感染免疫的先鋒力量［13,14］。已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),上皮源性腫瘤細(xì)胞系可表達(dá)IgA mRNA 及蛋白質(zhì)。測定血漿中的IgG、IgM、IgA 含量,可以判斷受檢者體內(nèi)的免疫球蛋白作用和評估其機(jī)體的抗感染免疫作用,從而了解受檢者體液免疫狀況［15,16］。血清IgG、IgA 是影響食管癌預(yù)后的重要因子,IgG、IgA 水平較高的患者預(yù)后問題較為嚴(yán)重,但也間接性表示聯(lián)合IgG、IgA 檢查對提高患者診斷準(zhǔn)確率和促進(jìn)預(yù)后改善,有一定積極影響。

綜上所述,針對食管癌患者采取血清白細(xì)胞介素與免疫球蛋白水平檢測具有較高應(yīng)用價(jià)值,IL-6、IL-18、IgA、IL-2 等指標(biāo)用于評估其癌癥分期和是否轉(zhuǎn)移有較高敏感度,可以結(jié)合IL-6、IL-18、IgA、IL-2 的異常表達(dá)用于食管癌的相關(guān)診療及預(yù)后評估,有一定參考性,值得臨床大力推廣。