基于數(shù)據(jù)挖掘的胃痛主要中醫(yī)證型用藥規(guī)律分析*

李玉蒙，林柳兵，李毅平

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071

胃痛，又稱(chēng)胃脘痛，是以上腹胃脘部近心窩處發(fā)生疼痛為主癥的病癥，致病原因復(fù)雜，主要包括暴飲暴食、外感、情志不遂等，嚴(yán)重時(shí)疼痛難忍，降低生活質(zhì)量［1］。西醫(yī)采用對(duì)癥支持治療，包括抑制胃酸、保護(hù)胃黏膜、調(diào)節(jié)胃動(dòng)力藥物，但是上述藥物作用局限，且隨著藥物的多次使用，耐受性降低［2］。中醫(yī)藥治療本病包括中藥內(nèi)服、穴位敷貼、中藥?kù)贍C、針灸等多種手段。本研究借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中發(fā)表的與胃痛有關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，挖掘現(xiàn)代中醫(yī)藥治療胃痛主要中醫(yī)證型的用藥規(guī)律，以指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 方藥來(lái)源與篩選以“高級(jí)檢索”為依據(jù)，以關(guān)鍵詞“胃痛”“胃脘痛”并含“中醫(yī)”“中藥”“中西醫(yī)”檢索文獻(xiàn)，檢索范圍為2010—2019 年，構(gòu)建胃痛中醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，參照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出符合目的要求的文獻(xiàn)，建立方藥數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 分析軟件使用IBM 公司推出的集統(tǒng)計(jì)學(xué)分析運(yùn)算、數(shù)據(jù)挖掘、預(yù)測(cè)分析和決策支持任務(wù)為一體的SPSS 20.0及IBM SPSS Modeler 14.1軟件［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1）臨床隨機(jī)/半隨機(jī)對(duì)照研究；臨床觀察類(lèi)研究；2）組間均衡性良好；3）有較為一致且公認(rèn)的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］；4）臨床治療有效率≥60%的臨床研究［5］。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1）胃痛/胃脘痛伴有其他并發(fā)癥者；2）綜述類(lèi)文獻(xiàn)；3）臨床研究中重復(fù)出現(xiàn)的相同方劑［6］；4）少數(shù)民族醫(yī)藥等干預(yù)胃脘痛的文獻(xiàn)；5）使用的全部藥物未明確羅列者；6）藥物組成、使用劑量相同者；7）學(xué)位論文；8）會(huì)議論文及會(huì)議摘要；9）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.5 中藥名稱(chēng)、中醫(yī)證型規(guī)范化依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)將266 首有效方劑方藥逐個(gè)錄入EXCEL 表格中，以《中藥學(xué)》［7］《中華人民共和國(guó)藥典》［8］為參照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化定義中藥名稱(chēng)。文獻(xiàn)中的中醫(yī)證候類(lèi)型及癥狀的規(guī)范參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)·證候部分》［9-10］《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［11-12］。

1.6 數(shù)據(jù)比對(duì)錄入將規(guī)范化的中藥名稱(chēng)以變量的格式寫(xiě)入SPSS 20.0，當(dāng)方劑中出現(xiàn)某藥時(shí)錄“1”，沒(méi)有出現(xiàn)該藥錄“0”，建立方藥數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)雙人比對(duì)錄入，以保證數(shù)據(jù)信息錄入準(zhǔn)確［13］。分別構(gòu)建脾胃陽(yáng)虛型、胃陰虧虛及肝氣犯胃型方藥數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件對(duì)治療胃痛及其不同中醫(yī)證型的中藥進(jìn)行用藥頻次分析，使用IBM SPSS Modeler 14.1 軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 胃痛的中醫(yī)證型分布胃痛中醫(yī)藥相關(guān)研究居于前5 位的中醫(yī)證型分別是“脾胃虛寒”“胃陰虧虛”“肝氣犯胃”“濕熱中阻”“瘀血停胃”。可見(jiàn)本病的病位主要在肝、脾、胃，主要病理因素為陽(yáng)虛、陰虛、氣滯、濕熱、瘀血。見(jiàn)表1。

表1 胃痛中醫(yī)證型分布頻次（前18位）

2.2 胃痛的高頻中藥分布居于前5 位的中藥分別是“白芍”“陳皮”“香附”“柴胡”“白術(shù)”，具有疏肝健脾、燥濕化痰的功效。見(jiàn)表2。

表2 胃痛高頻中藥分布規(guī)律（前30位）

2.3 胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)使用頻次居于前30 位的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，依據(jù)Apriori算法構(gòu)建關(guān)聯(lián)分析規(guī)律數(shù)據(jù)流，總結(jié)高頻中藥間的配伍關(guān)系［14］，設(shè)置“支持度為10”“置信度為95%”“最大前項(xiàng)數(shù)為5”，共得到藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則7條，見(jiàn)表3，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖1。

圖1 胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表3 胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥分布對(duì)54 首方劑中涉及的51 味中藥進(jìn)行頻次分析，居于前5 位的中藥分別是“桂枝”“白術(shù)”“黃芪”“黨參”“白芍”，具有溫陽(yáng)健脾、益氣疏肝的功效。見(jiàn)表4。

表4 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥頻次分布

2.5 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)使用頻次居于前20 的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，依據(jù)Apriori 算法構(gòu)建關(guān)聯(lián)分析規(guī)律數(shù)據(jù)流［15］，總結(jié)高頻中藥間的配伍關(guān)系，設(shè)置“支持度為10”“置信度為100%”“最大前項(xiàng)數(shù)為5”，共得到藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則13條，見(jiàn)表5；關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖2。

表5 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖2 脾胃虛寒型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

2.6 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥分布對(duì)26 首方劑中涉及的50味中藥進(jìn)行頻次分析。居于前5位的中藥分別是“麥冬”“北沙參”“白芍”“川楝子”“玉竹”，具有滋陰益胃疏肝的功效。見(jiàn)表6。

表6 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥頻次分布

2.7 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)使用頻次居于前22 位的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，依據(jù)Apriori 算法構(gòu)建關(guān)聯(lián)分析規(guī)律數(shù)據(jù)流［13］，總結(jié)高頻中藥間的配伍關(guān)系，設(shè)置“支持度為50”“置信度為100%”“最大前項(xiàng)數(shù)為9”，共得到藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則15條，見(jiàn)表7；關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖3。

表7 胃陰虧虛型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.8 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥分布對(duì)25 首方劑中涉及的30 味中藥進(jìn)行頻次分析，居于前5 位的中藥分別是“柴胡”“枳殼”“香附”“川芎”“白芍”，具有疏肝行氣活血的功效。見(jiàn)表8。

表8 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥頻次分布

2.9 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)使用頻次居于前22 位的中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，依據(jù)Apriori 算法構(gòu)建關(guān)聯(lián)分析規(guī)律數(shù)據(jù)流［13］，總結(jié)高頻中藥間的配伍關(guān)系，設(shè)置“支持度為15”“置信度為90%”“最大前項(xiàng)數(shù)為9”，共得到藥物配伍關(guān)聯(lián)規(guī)則7條，見(jiàn)表9，關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖4。

圖4 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表9 肝氣犯胃型胃痛高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

3 討論

胃痛的病名源起于《靈樞·邪氣臟腑病形》篇“胃病者，腹嗔脹，胃脘當(dāng)心而痛”，其病理因素以氣滯為主，并見(jiàn)食積、寒凝、熱郁、濕阻、血瘀等，本病相當(dāng)于西醫(yī)胃及十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、功能性消化不良、胃痙攣等疾病以上腹胃脘部疼痛為主要癥狀者。基本病機(jī)是胃氣郁滯、失于和降、不通則痛，治療以理氣和胃止痛為主。本研究發(fā)現(xiàn)，胃痛居于前5 位的中醫(yī)證型分別是“脾胃虛寒”“胃陰虧虛”“肝氣犯胃”“濕熱中阻”“瘀血停胃”，據(jù)此可以推出本病的病機(jī)主要包括不榮則痛（陽(yáng)虛、陰虧）與不通則痛（氣滯、濕熱、瘀血），進(jìn)而推出本病的病位主要在胃，與肝、脾緊密相關(guān)；且治療胃痛的高頻中藥以疏肝類(lèi)、健脾類(lèi)為主，疏肝中藥主要包括香附、柴胡、川楝子、佛手，健脾類(lèi)中藥主要包括陳皮、白術(shù)、木香、黨參、茯苓，此外還包括柔肝中藥白芍，燥濕化痰降逆類(lèi)中藥半夏，進(jìn)一步佐證本病的病位主要在胃，與肝、脾密切相關(guān)；胃痛關(guān)聯(lián)規(guī)則研究發(fā)現(xiàn)，其中涉及3 大類(lèi)方，分別是四逆散類(lèi)方、桂枝加黃芪湯類(lèi)方、四君子湯類(lèi)方，四逆散類(lèi)方分別是“柴胡-川芎-枳殼-香附”組合及“柴胡-川芎-枳殼-白芍”組合，其中柴胡疏肝理氣，香附疏肝解郁，加強(qiáng)疏肝功能，同時(shí)具有行氣寬中之效，與枳殼聯(lián)用則行氣作用更強(qiáng)，川芎為血中氣藥，具有行氣活血止痛之功，白芍有柔肝之效，可作用于肝氣郁結(jié)等證；桂枝加黃芪湯類(lèi)方為“桂枝-白術(shù)-黃芪”組合，黃芪益氣健脾，白術(shù)健脾益氣，桂枝溫陽(yáng)化氣、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，營(yíng)衛(wèi)氣血和順則胃痛自除；四君子湯類(lèi)方為“白術(shù)-茯苓-黨參”藥物組合，白術(shù)、茯苓、黨參具有健脾益氣功效，同時(shí)黨參還具有和胃生津功效，3 藥聯(lián)用陰陽(yáng)兼顧，多針對(duì)脾胃虛弱、脾胃氣虛之證。藥對(duì)有3 類(lèi)：疏肝活血藥對(duì)、柔肝養(yǎng)陰藥對(duì)、滋養(yǎng)胃陰藥對(duì)，疏肝活血藥對(duì)主要是“香附-川芎”藥物組合，香附疏肝，川芎行氣活血，兩者搭配多針對(duì)肝郁氣滯、瘀血證；柔肝養(yǎng)陰藥對(duì)為“白芍-麥冬”組合，其中白芍柔肝，麥冬養(yǎng)陰，多針對(duì)肝胃陰虛證；滋養(yǎng)胃陰藥對(duì)為“北沙參-麥冬”組合，兩者相須使用，共奏滋陰益胃之效，多針對(duì)胃陰虧虛證。

脾胃虛寒用藥規(guī)律：針對(duì)此類(lèi)證型的中藥多具有溫陽(yáng)化氣、健脾益氣、燥濕化痰、降逆和胃之效；其中涉及類(lèi)方5 種，分別是理中丸類(lèi)方、桂枝半夏湯類(lèi)方、桂枝加黃芪湯類(lèi)方、逍遙散類(lèi)方、厚樸溫中湯類(lèi)方。理中丸類(lèi)方為“白術(shù)-附子-黨參”組合，白術(shù)、黨參健脾益氣，附子溫補(bǔ)中焦，多針對(duì)脾虛陽(yáng)虛及脾胃虛寒證；桂枝半夏湯類(lèi)方為“白術(shù)-桂枝-半夏”組合，白術(shù)益氣健脾化痰，桂枝溫陽(yáng)化氣、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，半夏降逆化痰，多針對(duì)痰飲內(nèi)伏證；桂枝加黃芪湯類(lèi)方為“黃芪-桂枝-白術(shù)”“茯苓-砂仁-木香-黨參-黃芪-桂枝-白術(shù)”組合，與上述類(lèi)方配伍原理雷同，不同之處是在此基礎(chǔ)上加入了溫陽(yáng)益胃的砂仁，使溫陽(yáng)效果更顯著；逍遙散類(lèi)方為“山藥-香附-延胡索”組合，山藥補(bǔ)氣健脾，香附疏肝解郁，延胡索行氣活血止痛，諸藥合用多針對(duì)肝郁脾虛證；厚樸溫中湯類(lèi)方為“陳皮-木香-甘草”組合，陳皮健脾燥濕化痰，木香健脾行氣止痛，甘草調(diào)和諸藥，多針對(duì)脾胃寒濕氣滯證；藥對(duì)主要包括3 類(lèi)，溫陽(yáng)健脾藥對(duì)、溫中補(bǔ)虛藥對(duì)、健脾化痰藥對(duì)。溫陽(yáng)健脾藥對(duì)為“白術(shù)-附子”組合，白術(shù)健脾益氣，附子補(bǔ)火助陽(yáng)，是脾胃虛寒的主要藥對(duì)；溫中補(bǔ)虛藥對(duì)主要包括“黃芪-生姜”“黃芪-飴糖”“桂枝-飴糖”“黃芪-大棗”“桂枝-大棗”組合，這些藥物組合可以看成是小建中湯的拆方，諸藥搭配共奏溫中補(bǔ)虛、和里緩急之效，主治中焦虛寒，肝脾不和證；健脾化痰藥對(duì)為“白術(shù)-半夏”組合，其中白術(shù)健脾益氣，半夏燥濕化痰，可以看成是二陳湯的拆方，諸藥搭配共奏燥濕化痰、理氣和中之功，主治濕痰證。

胃陰虧虛型胃痛用藥規(guī)律：此類(lèi)高頻中藥多具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、養(yǎng)陰清肺、柔肝斂陰止痛、疏肝行氣止痛、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)陰生津功效；主要包括類(lèi)方2 類(lèi)，一貫煎類(lèi)方、酸甘化陰類(lèi)方，一貫煎類(lèi)方為“北沙參-川楝子-白芍”“北沙參-佛手-枸杞子-川楝子-白芍-麥冬”組合，北沙參、麥冬、枸杞子、白芍益陰養(yǎng)血柔肝，育陰而涵陽(yáng)，佐川楝子、佛手疏肝泄熱、理氣止痛，遂肝木條達(dá)之性，主治肝腎陰虛，肝氣不舒證；酸甘化陰類(lèi)方為“麥芽-木香-雞內(nèi)金-太子參-烏梅-麥冬”組合，其中麥芽、雞內(nèi)金、太子參、麥冬均有“甘味”，烏梅具有“酸味”，以增強(qiáng)滋陰養(yǎng)血、生津補(bǔ)液之效，酌情參入苦味堅(jiān)陰、苦溫燥脾之品的木香，防止滋膩礙胃；藥對(duì)主要有4 類(lèi)，滋陰藥對(duì)（生地黃-麥冬、麥冬-玉竹、北沙參-白芍、麥冬-白芍、麥冬-北沙參、麥冬-川楝子、枸杞子-白芍）多相須配伍，共奏滋陰益胃生津之效；健胃消食藥對(duì)為“山楂-雞內(nèi)金”組合，山楂藥性酸、甘，具有消食化積、行氣散瘀等功效，后者藥性甘、平，具有消食健胃之效，兩者搭配酸甘化陰，還能滋養(yǎng)胃陰；疏肝理氣藥對(duì)為“川楝子-枳殼”組合，川楝子疏肝理氣止痛，枳殼行氣寬中，兩者配伍，行氣之效加強(qiáng)，多針對(duì)肝氣不疏，肝陰不足證；疏肝瀉熱藥對(duì)為“梔子-枳殼”“蒲公英-枳殼”組合，其中梔子-枳殼多針對(duì)實(shí)熱證，蒲公英-枳殼即可瀉實(shí)熱還可瀉虛熱，多針對(duì)陰虛火旺證。

肝氣犯胃型胃痛用藥規(guī)律：此類(lèi)中藥多具有疏肝解郁、行氣寬中、理氣止痛、活血行氣止痛、柔肝止痛、健脾益氣、活血行氣解郁功效。藥對(duì)主要包括3 類(lèi)，疏肝行氣止痛藥對(duì)為“香附-川芎”“柴胡-川芎”“柴胡-枳殼”組合，香附具有疏肝解郁、理氣止痛之效，柴胡疏肝解郁，川芎活血行氣止痛，與疏肝藥配伍增強(qiáng)行氣止痛之效，枳殼行氣寬中，與疏肝藥柴胡相須配伍，其行氣之效增強(qiáng)，是不通則痛的體現(xiàn)，也是肝氣犯胃證的核心藥對(duì)；柔肝行氣藥對(duì)為“枳殼-白芍”組合，白芍柔肝斂陰止痛，枳殼行氣，多針對(duì)肝陰不足、肝氣不舒證；活血行氣止痛藥對(duì)為“枳殼-川芎”組合，枳殼行氣寬中，川芎血中氣藥，既能行氣又能活血，與枳殼相須配伍行氣止痛效果更強(qiáng)，多針對(duì)肝氣郁滯證。類(lèi)方主要是四逆散類(lèi)方，柴胡入肝膽經(jīng)，升發(fā)陽(yáng)氣，疏肝解郁，透邪外出。香附與柴胡合用，增強(qiáng)條達(dá)肝氣之效。佐以枳殼、川芎理氣解郁止痛，又能理氣和血，使氣血調(diào)和。

由此可見(jiàn)，本研究挖掘出的潛在藥物組合的規(guī)律體現(xiàn)了“不通則痛、不榮則痛”的病機(jī)，挖掘出的一些潛在藥物組合有待于臨床進(jìn)一步驗(yàn)證其療效，可為胃痛的精準(zhǔn)用藥提供新思路，為治療胃痛的新藥研發(fā)提供文獻(xiàn)依據(jù)。