高 寧,張秋艷,王世強(qiáng),王國軍△
(1.湖南工業(yè)大學(xué),湖南 株洲 412000;2.體質(zhì)健康和運(yùn)動(dòng)健身湖南省重點(diǎn)試驗(yàn)室,湖南 株洲 412000)
足底筋膜炎(Plantar Fasciitis,PF)是足跟痛最常見的原因。據(jù)統(tǒng)計(jì),有10%足跟痛患者被診斷為足底筋膜炎[1],其中83%患者年齡在25~65歲之間[2]?;颊咄ǔ1憩F(xiàn)為早晨剛開始走路時(shí)疼痛加重(起動(dòng)痛),但隨著活動(dòng)的增加逐漸改善[3]。足底筋膜炎的發(fā)病確切原因未知,但其危險(xiǎn)因素主要包括年齡的增長(zhǎng)、肥胖、足過度內(nèi)旋、高弓足、扁平足、跑步過量和長(zhǎng)時(shí)間站立[3-4]。有研究發(fā)現(xiàn),約90%的PF患者僅通過保守治療即可得到緩解[4]。雖然有很多治療方式,包括非甾體抗炎藥、皮脂類固醇注射、足部矯形器、肌內(nèi)效貼、伸展運(yùn)動(dòng)、夜間夾板和體外沖擊波治療(ESWT)等[5-8],但對(duì)于緩解PF患者癥狀的非手術(shù)方法尚無共識(shí)[9]。國外對(duì)足底筋膜炎不同的非手術(shù)治療方法的研究較為完善,也有針對(duì)慢性、急性足底筋膜炎治療方法進(jìn)行研究[9-10]。國內(nèi)對(duì)足底筋膜炎的非手術(shù)療法主要集中在注射治療、肌內(nèi)效貼聯(lián)合其他治療、體外沖擊聯(lián)合其他療法等的臨床療效,單純體外沖擊波治療足底筋膜炎療效的研究較少。為了更加客觀的評(píng)估體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎的效果,本研究從視覺模擬評(píng)分(VAS)、足底筋膜厚度、最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間等指標(biāo)評(píng)估體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎的臨床療效,以期為體外沖擊波的臨床治療提供更客觀、可靠的循證依據(jù)。
1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①研究對(duì)象均為足底筋膜炎患者,基于病史和體格檢查被明確診斷為足底筋膜炎(足底筋膜近端伴不同程度的疼痛或足底筋膜不同程度增厚,且均經(jīng)B超、MRⅠ檢查確診);②隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),是否采取盲法不限;③所有受試者須≥18 周歲,性別不限;④試驗(yàn)組干預(yù)措施為單純體外沖擊波療法,對(duì)照組為其他干預(yù)措施;⑤疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)為主要結(jié)局指標(biāo),足底筋膜厚度、最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間為次要結(jié)局指標(biāo)。排除標(biāo)準(zhǔn):①非中、英文文獻(xiàn),重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn),無法獲得全文;②綜述、動(dòng)物試驗(yàn);③針對(duì)特定職業(yè)人群(如運(yùn)動(dòng)員)的研究;④不同體外沖擊波治療方法之間的比較;⑤同沖擊波強(qiáng)度比較;⑥局部麻醉的應(yīng)用。
1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Cochrane Library、Embase、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普(VIP)和萬方(WANFANG)6個(gè)數(shù)據(jù)庫,檢索文獻(xiàn)時(shí)間為從建庫以來至2021 年3 月,檢索主題為體外沖擊波治療足底筋膜炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),文獻(xiàn)語種為中文和英文。檢索的中文關(guān)鍵詞包括“足底筋膜炎”“體外沖擊波”等;檢索的英文關(guān)鍵詞包括“Fasciitis, Plantar”“Extracorporeal Shockwave Therapy”“randomized controlled trial”等。使用主題詞聯(lián)合自由詞的方法進(jìn)行檢索。通過對(duì)檢索文獻(xiàn)的摘要和全文的閱讀,篩選符合條件的文獻(xiàn)并納入。以Embase數(shù)據(jù)庫為例,如表1。
表1 Embase檢索策略
1.3 文獻(xiàn)篩選、資料提取及質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2 位研究者對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,所有研究特征以及結(jié)果數(shù)據(jù)均從納入研究中提取匯總,獨(dú)立篩選完成后對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行核對(duì),若有分歧,則由第3人共同討論決定納入與否。提取的數(shù)據(jù)主要包括作者、發(fā)表年限、研究類型、隨機(jī)分組方法、不同分組治療的方法、治療療程、結(jié)局指標(biāo)等。采用Cochrane 手冊(cè)推薦的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估工具對(duì)所納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。
1.4 統(tǒng)計(jì)分析 運(yùn)用Review Manager 5.3 和Stata 14.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,根據(jù)結(jié)局指標(biāo)對(duì)所有納入文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析。本研究的結(jié)局指標(biāo)均屬于連續(xù)性變量,且各指標(biāo)單位均相同;因此,根據(jù)效應(yīng)量選擇均數(shù)差(Mean Difference, MD)及95%置信區(qū)間(CI)表示。當(dāng)P>0.10,Ⅰ2<50 可認(rèn)為無需考慮研究間的異質(zhì)性,故使用固定效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量;反之則說明納入的文獻(xiàn)存在異質(zhì)性,應(yīng)改用隨機(jī)效應(yīng)模型合并統(tǒng)計(jì)量,并對(duì)異質(zhì)性產(chǎn)生原因進(jìn)行具體分析。采用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。
2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 從數(shù)據(jù)庫共查到相關(guān)文獻(xiàn)467篇,經(jīng)逐層篩選后,最終16篇納入Meta分析,文獻(xiàn)篩選流程如圖1所示。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程
2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征 本研究共納入16 篇文獻(xiàn),總樣本量1198 例,其中治療組601 例,對(duì)照組597 例。所納入分析文獻(xiàn)的研究對(duì)象均為明確診斷為足底筋膜炎的患者,試驗(yàn)組干預(yù)措施均為體外沖擊波療法,對(duì)照組干預(yù)措施為包括常規(guī)治療或安慰劑或皮質(zhì)類固醇等的其他療法。納入文獻(xiàn)均對(duì)基線資料進(jìn)行了比較,年齡、性別、病程等基線特征的組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究選取VAS 疼痛評(píng)分、足底筋膜厚度、最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間作為結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行meta 分析。(見表2)
表2 納入研究基本特征
續(xù)表
2.3 風(fēng)險(xiǎn)偏倚性分析 所有納入文獻(xiàn)均為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),描述了隨機(jī)方法的文獻(xiàn)有9 篇[20,24-28,34-36],進(jìn)行分配隱藏方案描述的文獻(xiàn)有4 篇[18,27,32-33],5篇[18,29-30,32-33]描述了盲法的使用,其余的盲法采用情況不清楚或未采用盲法,1篇[30]文獻(xiàn)未描述數(shù)據(jù)報(bào)告是否完整。由圖2、圖3 可以看出,所納入的研究均存在一定的偏倚性,但文獻(xiàn)質(zhì)量均達(dá)到中等及以上。
圖2 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)圖
圖3 納入文獻(xiàn)個(gè)體偏倚風(fēng)險(xiǎn)情況
2.4 Meta分析結(jié)果
2.4.1 體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎患者疼痛的影響在納入研究的16篇文獻(xiàn)中,16篇均報(bào)道了體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎患者VAS 評(píng)分的結(jié)果,總樣本量1198 例,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=208.63(P<0.05,Ⅰ2=93%),選擇隨機(jī)效應(yīng)模型,MD=-0.11,95% CⅠ(-0.55,0.33),合并效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=0.48,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),試驗(yàn)組VAS 評(píng)分與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果見圖4。為進(jìn)一步探討異質(zhì)性來源,進(jìn)行亞組分析。
圖4 VAS評(píng)分的meta分析
對(duì)納入的研究分別以年齡(<45 歲;≥45 歲)、病程(<6個(gè)月;≥6個(gè)月)、治療頻率(1次/周;>1次/周)和隨訪時(shí)間(<3 個(gè)月;≥3 個(gè)月)為分組指標(biāo)進(jìn)行亞組研究。
①年齡:6 項(xiàng)研究年齡在45 歲以下,9 項(xiàng)研究年齡在45 歲以上,總樣本量586 例,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=1.10(P=0.29,Ⅰ2=8.9%),選擇固定效應(yīng)模型,MD=-0.08,95%CⅠ(-0.53,0.38),合并效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=0.33,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),年齡差異不是異質(zhì)性的來源,結(jié)果見圖5。
圖5 不同年齡段對(duì)VAS評(píng)分影響的亞組分析
②病程:病程在6 個(gè)月以下的研究3 項(xiàng),6 個(gè)月以上的研究9 項(xiàng),總樣本量460 例,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=0.00(P=0.98,Ⅰ2=0%),選擇固定效應(yīng)模型,MD=-0.13,95%CⅠ(-0.67,0.40),合并效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=0.48,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),病程長(zhǎng)短不是異質(zhì)性的來源,結(jié)果見圖6。
圖6 病程長(zhǎng)短對(duì)VAS評(píng)分影響的亞組分析
③治療頻率:11 項(xiàng)研究治療頻率為1 次/周,3項(xiàng)研究治療頻率>1 次/周,總樣本量540 例,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=0.00(P=0.98,Ⅰ2=0%),選擇固定效應(yīng)模型,MD=-0.16,95% CⅠ(-0.54,0.20),合并效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=0.92,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療頻率不是異質(zhì)性的來源,結(jié)果見圖7。
圖7 不同治療頻率對(duì)VAS評(píng)分影響的亞組分析
2.4.2 足底筋膜厚度效應(yīng)量的Meta 分析 在納入研究的16 篇文獻(xiàn)中,共8 篇研究報(bào)道了體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎患者足底筋膜厚度的效果,總樣本量323 例,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=24.12(P<0.05,Ⅰ2=71%),選擇隨機(jī)效應(yīng)模型,MD=-0.17,95% CⅠ(-0.47,0.14),合并效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=1.06,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),試驗(yàn)組足底筋膜厚度與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果見圖8。為進(jìn)一步探討異質(zhì)性來源,進(jìn)行敏感性分析。敏感性分析結(jié)果顯示當(dāng)剔除2 篇[25,34]文章后異質(zhì)性明顯下降(Ⅰ2=16%),合并效應(yīng)量MD= -0.19,CⅠ%(-0.39,0.01),P=0.31,這兩篇文獻(xiàn)可能是異質(zhì)性來源。
圖8 足底筋膜厚度的meta分析
2.4.3 最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間效應(yīng)量的Meta 分析 在納入研究的16 篇文獻(xiàn)中,共4 篇研究報(bào)道了體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎患者最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間的效果,總樣本量151 例,經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)χ2=71.28(P<0.05,Ⅰ2=96%),選擇隨機(jī)效應(yīng)模型,MD=-0.6.13,95% CⅠ(-19.70,7.45),合并效應(yīng)量檢驗(yàn)Z=0.88,兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),試驗(yàn)組最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果見圖9。為進(jìn)一步探討異質(zhì)性來源,進(jìn)行敏感性分析。敏感性分析結(jié)果顯示,當(dāng)剔除其中1 篇[23]后,Ⅰ2=0%,合并效應(yīng)了MD=-15.56,CⅠ%(-18.26,-12.86),該篇文獻(xiàn)可能是異質(zhì)性的來源。
圖9 最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間的meta分析
2.4.4 敏感性分析及發(fā)表偏倚分析 本研究對(duì)“VAS 評(píng)分”指標(biāo)納入文獻(xiàn)做漏斗圖,其結(jié)果顯示存在不對(duì)稱,提示存在發(fā)表偏倚的可能性。采用Stata 14.0 進(jìn)行敏感性分析,并剔除每1 篇文獻(xiàn)后Meta 分析結(jié)果均未發(fā)生質(zhì)的改變,提示結(jié)果較為穩(wěn)定(見圖10)。
圖10 VAS評(píng)分指標(biāo)敏感性分析
體外沖擊波是一種對(duì)肌肉骨骼系統(tǒng)疾病安全有效的無創(chuàng)治療方式[11]。大量研究證實(shí)體外沖擊波用于肩關(guān)節(jié)鈣化性肌腱炎、跟腱病和慢性足跟痛綜合征的有效性[12-15]。體外沖擊波、皮質(zhì)類固醇、低能量激光治療等都是治療足底筋膜炎的常見方法,但也有部分學(xué)者比較體外沖擊波與皮質(zhì)類固醇及低能量激光治療足底筋膜炎的療效優(yōu)越性,得出了相反的結(jié)論[16-19]。體外沖擊波與不同治療對(duì)于足底筋膜炎療效方面存在爭(zhēng)議尚無明確標(biāo)準(zhǔn)。國外已有多篇Meta分析從疼痛方面證明了體外沖擊波優(yōu)于安慰劑和皮質(zhì)類固醇[20-21];國內(nèi)的Meta分析已證明了體外沖擊波聯(lián)合麻醉劑對(duì)慢性足底筋膜炎的有效性,其主要也從疼痛方面進(jìn)行分析[22]。但是體外沖擊波對(duì)于足底筋膜炎患者的足底筋膜厚度、最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間等的影響尚未見系統(tǒng)評(píng)價(jià)。
本Meta 分析結(jié)果顯示,體外沖擊波治療在改善足底筋膜炎患者疼痛情況方面,基于現(xiàn)有臨床證據(jù),VAS 評(píng)分與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但其他有關(guān)足底筋膜炎的Meta分析發(fā)現(xiàn)體外沖擊波療法在改善疼痛方面有積極作用。Li 等[37]對(duì)5項(xiàng)沖擊波治療對(duì)比超聲治療干預(yù)足底筋膜炎的隨機(jī)對(duì)照進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,沖擊波療法與超聲療法均存在有效性,但沖擊波療法VAS 評(píng)分改善更好。此外,另一項(xiàng)研究為體外沖擊波治療慢性足底筋膜炎與其他治療方法比較的Meta 分析(納入13 項(xiàng)研究),結(jié)果顯示ESWT 治療慢性足底筋膜炎的療效更好,并發(fā)癥更少[38]。足底筋膜炎的手術(shù)治療方法被認(rèn)為是治療慢性足底筋膜炎安全有效的方法[39],但術(shù)后仍會(huì)有產(chǎn)生副作用的風(fēng)險(xiǎn),如足弓扁平化、脛后神經(jīng)損傷等并發(fā)癥[40],因此體外沖擊波療法應(yīng)當(dāng)為更好的選擇。與其他治療相比,體外沖擊波療法產(chǎn)生并發(fā)癥較少、且費(fèi)用低,加之可在短期內(nèi)看到療效、較快恢復(fù)日常生活和工作,更大程度地提高生活質(zhì)量。
足底筋膜炎的B 超影像學(xué)主要存在2 種特征,即筋膜增厚和回聲降低[41-42]。但表淺的軟組織將影響足底筋膜內(nèi)部的回聲導(dǎo)致超聲波衰減,另外,受主觀性的影響,當(dāng)檢查足底筋膜時(shí),缺乏相鄰肌肉的參考以分析回聲的變化,使之產(chǎn)生較大誤差[43]。因此,筋膜增厚的B 超是目前研究中最為可靠的表現(xiàn)[40]。過往研究闡述了足底筋膜厚度與臨床癥狀之間的關(guān)系。正常的足底筋膜厚度在4mm以內(nèi),超過4mm 被認(rèn)為是異常的,超過5mm 提示足底筋膜病變[44-45]。因此,本研究將足底筋膜厚度作為結(jié)局指標(biāo)之一。Meta 分析結(jié)果顯示,體外沖擊波在改善足底筋膜炎患者足底筋膜厚度上,基于現(xiàn)有證據(jù)尚不足以證明其在改善足底筋膜厚度上優(yōu)于其他治療。究其原因,可能是由于臨床上疼痛是足底筋膜炎患者最常見的癥狀,忽略了對(duì)足底筋膜厚度的評(píng)價(jià)。納入文獻(xiàn)中,梁子聰?shù)萚25]和宿健等[34]的兩篇文獻(xiàn)異質(zhì)性高的原因可能在于納入研究的對(duì)照組為聯(lián)合治療。在最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間的研究中,汪昌雄等[23]的文獻(xiàn)認(rèn)為是異質(zhì)性的來源,原因可能在于該研究的隨訪時(shí)間僅10 天,其他研究的隨訪時(shí)間均在1個(gè)月以上。有研究表明[49-50]體外沖擊波的臨床療效隨著時(shí)間的增加效果逐見效。
通過Meta 分析的數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn),ESWT 是一種有效緩解足底筋膜炎的治療策略。ESWT 的機(jī)制是引起軸突過度興奮,影響局部疼痛因子,從而產(chǎn)生反射性鎮(zhèn)痛作用,通過破壞無髓鞘感覺纖維來改善/減輕疼痛[46-48]。此外,已知它可以通過分泌生長(zhǎng)因子或一氧化二氮引起炎癥反應(yīng)來改善癥狀;它還可以通過促進(jìn)血管生成修復(fù)受損組織。足底筋膜炎治療的主要目標(biāo)在于減輕神經(jīng)刺激、緩解無菌炎癥、松解足底筋膜黏連,與ESWT 作用時(shí)產(chǎn)生的效果相呼應(yīng)。因此,采取體外沖擊波治療足底筋膜炎,減輕患者疼痛程度、改善足底筋膜厚度后,亦可延長(zhǎng)患者最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間。但是,本Meta 分析研究結(jié)果顯示,體外沖擊波在延長(zhǎng)足底筋膜炎患者最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間上,基于現(xiàn)有證據(jù)尚不足以證明其臨床效果優(yōu)于其他治療。究其原因,可能是疼痛是影響持續(xù)行走時(shí)間的原因之一,體外沖擊波在改善足底筋膜炎患者疼痛上已被證實(shí)由于某些治療(超聲療法等),但從最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間上觀察其療效的研究較少。
由于納入的各研究間存在明顯的異質(zhì)性,根據(jù)可能的異質(zhì)性來源對(duì)體外沖擊波干預(yù)足底筋膜炎患者VAS 評(píng)分的研究進(jìn)行了亞組分析。結(jié)果表明,亞組分析結(jié)果顯示,年齡、病程、治療頻率、隨訪時(shí)間均不是異質(zhì)性的來源,本研究的異質(zhì)性來源需要進(jìn)一步討論。體外沖擊波能量強(qiáng)度不同對(duì)疼痛的改善和緩解的結(jié)果不同,Li等[51]比較了體外沖擊波與皮脂類固醇注射對(duì)足底筋膜炎患者的療效,結(jié)果表明疼痛的緩解和成功率與能量強(qiáng)度水平有關(guān),高強(qiáng)度(≥0.2mJ/mm2)ESWT 在3 個(gè)月內(nèi)的治療中效果最佳,其次是皮脂類固醇注射、低強(qiáng)度(<0.2mJ/mm2)ESWT。體外沖擊波的類型不同其治療效果也不一樣,Chang等[52]的一項(xiàng)Meta分析表示,放射性體外沖擊波對(duì)疼痛改善更有效,同時(shí)認(rèn)為低強(qiáng)度的聚焦性體外沖擊波治療比中、高強(qiáng)度體外沖擊波效果好。Sun等[21]的一項(xiàng)Meta分析(納入9項(xiàng)研究),結(jié)果表明,聚焦性體外沖擊波對(duì)慢性足底筋膜炎患者疼痛改善具有積極作用,而一般的體外沖擊波和放射性體外沖擊波的有效性還需要進(jìn)一步證明。然而,另外兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)表明,聚焦性體外沖擊波對(duì)足底筋膜炎患者疼痛的療效與假性治療并無顯著性差異,表現(xiàn)為安慰劑效應(yīng)[53-54]。而Li 等[55]的一項(xiàng)網(wǎng)狀Meta 分析(納入19項(xiàng)研究)建議用放射性體外沖擊波治療足底筋膜炎,與放射性體外沖擊波相比,聚焦性體外沖擊波是次佳選擇。因此,放射性沖擊波與聚焦性沖擊波對(duì)足底筋膜炎治療的有效性需要進(jìn)一步討論。
本研究檢索的均為公開發(fā)表的中、英文文獻(xiàn),可能存在文獻(xiàn)收錄不全而導(dǎo)致的發(fā)表偏倚;因?yàn)閰⑴c者不能隨機(jī)分配到暴露組,而且致盲只能是部分致盲,因此ESWT 對(duì)足底筋膜炎療效的影響很難設(shè)計(jì)高質(zhì)量的研究;研究納入的16 篇文獻(xiàn)中部分為小樣本研究,且各研究間具有較高的異質(zhì)性,結(jié)論會(huì)受到一定的影響。
足底筋膜炎的臨床主要癥狀是行走時(shí)候足跟疼痛,這通常會(huì)給患者的生活帶來嚴(yán)重影響,體外沖擊波治療已被證實(shí)是減少足底筋膜炎疼痛的一種安全有效的非手術(shù)療法。其對(duì)改善足底筋膜炎患者疼痛情況、足底筋膜厚度及最長(zhǎng)持續(xù)行走時(shí)間有一定的積極作用,但基于現(xiàn)有臨床證據(jù)尚不足以證明其臨床效果優(yōu)于其他治療。若在考慮并發(fā)癥較少、費(fèi)用低且在短期內(nèi)有療效的方法,體外沖擊波療法可能具有一定優(yōu)勢(shì)。