溴己新聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療老年肺結(jié)核臨床療效及對(duì)患者近期生活質(zhì)量的影響

陳倩倩 張洪森 楊永生 劉霞

(滄州市第三醫(yī)院結(jié)核科,河北 滄州 061000)

肺結(jié)核(PTB)是臨床常見(jiàn)慢性呼吸道傳染病，可通過(guò)多種途徑進(jìn)行傳播并感染機(jī)體多個(gè)部位〔1〕。當(dāng)機(jī)體吸入結(jié)核桿菌的微滴后，結(jié)核桿菌將在肺泡細(xì)胞內(nèi)外大量繁殖，導(dǎo)致染病肺組織出現(xiàn)炎性病變，進(jìn)而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、咳血等臨床癥狀。標(biāo)準(zhǔn)化治療方案是臨床治療PTB較為常用的方法，可在一定程度上提高患者治療效果并避免出現(xiàn)抗結(jié)核藥物濫用現(xiàn)象，但整體療效仍不理想〔2〕。溴己新可顯著減少肺各器官黏膜細(xì)胞分泌的痰液量，降低痰液黏度，同時(shí)縮短患者的化痰時(shí)間，另外研究發(fā)現(xiàn)其在PTB中也有一定療效〔3〕。本研究旨在分析鹽酸溴己新片聯(lián)合PTB標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療老年P(guān)TB的臨床療效及對(duì)患者近期生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取滄州市第三醫(yī)院2017年1月至2018年12月收治的初治老年P(guān)TB患者76例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為PTB；②未服用過(guò)任何抗結(jié)核藥物；③患者自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)疾病者；②近期進(jìn)行過(guò)免疫抑制治療者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組均采用2HRZE/4HR治療方案治療。強(qiáng)化期用藥：異煙肼0.3 g/次，1次/d，利福平0.45 g/次,1次/d，乙胺丁醇0.75 g/次,1次/d，吡嗪酰胺1.5 g/次，1次/d，治療時(shí)間為2個(gè)月。鞏固期用藥：異煙肼0.3 g/次，1次/d，利福平0.45 g/次，1次/d，治療時(shí)間4個(gè)月〔4〕。觀察組進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療方案的同時(shí)添加鹽酸溴己新片(萬(wàn)邦德制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021315，8 mg/片)治療，2片/3次，3次/d，治療周期為6個(gè)月。

1.3血清促炎因子檢測(cè) 抽取患者治療前與治療后6個(gè)月空腹靜脈血，檢測(cè)血清中促炎因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-1及干擾素(IFN)-γ〕水平及抗炎因子〔IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β〕水平。

1.4痰液轉(zhuǎn)陰率、病灶吸收有效率、臨床療效 痰液轉(zhuǎn)陰率診斷標(biāo)準(zhǔn)：治療過(guò)程中，每個(gè)月復(fù)查痰液涂片2次，連續(xù)7次痰菌檢查為陰性〔5〕。比較兩組治療后2、4、6個(gè)月痰液轉(zhuǎn)陰率。

臨床療效判定〔6〕：陰性痰液涂片且病灶完全吸收為治愈；陰性痰液涂片且病灶顯著吸收(病灶縮小50%，空洞閉合)為顯效；陰性痰液涂片且病灶基本吸收(病灶縮小50%，空洞減小)為有效；痰液涂片、病灶吸收均無(wú)任何好轉(zhuǎn)為無(wú)效。

1.5簡(jiǎn)明健康狀況簡(jiǎn)表(SF-36)生活質(zhì)量評(píng)分 使用SF-36評(píng)估患者治療前與治療后生活質(zhì)量，評(píng)估內(nèi)容涉及生理功能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、一般健康狀況(GH)、精力(VT)、社會(huì)功能(SF)、情感職能(RE)、精神健康(MH)8個(gè)方面〔7〕。各維度滿分100分，總分800分。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血清促炎因子與抗炎因子水平比較 治療前，兩組促炎與抗炎因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TNF-α、IL-1、IFN-γ水平顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；IL-10、TGF-β水平顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清促炎因子與抗炎因子水平比較

2.2兩組痰液轉(zhuǎn)陰率比較 治療后2個(gè)月，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后4、6個(gè)月，兩組痰液轉(zhuǎn)陰率差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不同治療時(shí)間痰液轉(zhuǎn)陰率比較〔n(%),n=38〕

2.3兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率〔37例(97.37%)，治愈23例、顯效13例、有效各1例、無(wú)效各1例〕顯著高于對(duì)照組〔35例(92.11%)，治愈17例、顯效10例、有效8例、無(wú)效3例；χ2=-1.979,P=0.048〕。

2.4兩組生活質(zhì)量比較 治療前兩組SF-36各維度評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后兩組均顯著升高；且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組SF-36評(píng)分比較分)

3 討 論

PTB是全球范圍內(nèi)面臨的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，流行病學(xué)調(diào)查顯示目前全球范圍內(nèi)約有超過(guò)5 000萬(wàn)人受到結(jié)核菌的侵染，在我國(guó)每年新發(fā)PTB患者超過(guò)80萬(wàn)例，位于世界第二，嚴(yán)重危害人們的健康〔8〕。老年人易遭受多種病菌侵襲，因此老年P(guān)TB患病比例也在逐年升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)在東亞地區(qū)50歲及以上年齡組PTB發(fā)病率為55%，60歲及以上占16%〔9〕。我國(guó)以世界衛(wèi)生組織(WTO)推薦的“結(jié)核病治療指導(dǎo)方針”為基礎(chǔ)結(jié)合自身的經(jīng)驗(yàn)提出了標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，取得了初治PTB患者90%以上的治愈率，有助于防止藥物耐藥性的產(chǎn)生并減少耐藥菌的傳播，但其治療時(shí)間長(zhǎng)且會(huì)損傷機(jī)體的免疫功能，長(zhǎng)期治療效果欠佳〔10〕。PTB通常以長(zhǎng)期咳嗽咳痰、發(fā)熱、盜汗等為臨床癥狀，長(zhǎng)期服藥常會(huì)影響老年人群的服藥依從性與治療配合度。相關(guān)調(diào)查顯示，老年人群的治療依從性較差，常出現(xiàn)不愿意服藥甚至放棄治療的現(xiàn)象，因此尋求可縮短治療時(shí)間、提高患者治療依從性的治療方案十分有必要〔11〕。

促炎因子與抗炎因子在機(jī)體中發(fā)揮相反的功能，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后，免疫系統(tǒng)激活，多種抗炎因子大量分泌同時(shí)抗炎因子水平也會(huì)同時(shí)增加，但當(dāng)促炎因子水平達(dá)到一定程度時(shí)機(jī)體會(huì)出現(xiàn)抗炎因子分泌量減少的現(xiàn)象。如IL-10在抑制促炎因子IFN-γ釋放的同時(shí)還會(huì)促進(jìn)促炎因子TNF-α的表達(dá)；TGF-β廣泛參與機(jī)體的炎癥及損傷修復(fù)，在PTB中其同時(shí)抑制促炎因子和淋巴細(xì)胞的生成及分化〔12〕。本研究結(jié)果說(shuō)明溴己新在初治PTB患者中也有調(diào)節(jié)機(jī)體炎性水平的功能。鹽酸溴己新片是臨床常用的化痰促排類藥物，以鹽酸溴己新為主要成分，目前臨床公認(rèn)其通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮其化痰促排作用：①溴己新可促進(jìn)肺支氣管腺體黏液細(xì)胞中溶酶體的釋放，進(jìn)而增強(qiáng)氣管和支氣管的流變性功能；②溴己新通過(guò)抑制肺支氣管中的黏液腺與杯狀細(xì)胞釋放酸性糖蛋白來(lái)降低痰液黏度，酸性糖蛋白是增強(qiáng)痰液黏度最主要的因子；③溴己新代謝產(chǎn)物氨溴索可降低肺泡表面張力和痰液黏附能力〔13,14〕。在慢性阻塞性肺疾病中，鹽酸溴己新片也被證明具有降低血清炎性因子、改善肺功能的作用〔15〕。在小兒肺炎治療中，溴己新可明顯縮短治療時(shí)間，且安全性較高〔16〕。最新研究顯示鹽酸溴己新片在治療新型冠狀病毒肺炎中也表現(xiàn)出相應(yīng)的功能，可促進(jìn)肺部?jī)?nèi)源物質(zhì)的釋放并維持肺泡的基本功能〔17〕。

病原學(xué)檢查是臨床確診PTB的確切依據(jù)，在實(shí)際治療中發(fā)現(xiàn)，病原學(xué)檢查并不能確診所有的PTB，因此結(jié)合胸部X線檢查可更為準(zhǔn)確診斷PTB，同時(shí)在PTB的治療過(guò)程中定期進(jìn)行胸部X線檢查可觀測(cè)到患者肺部病灶吸收變化情況，有助于患者病情的改善〔18,19〕。本研究結(jié)果表明溴己新聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案治療PTB效果顯著。SF-36量表是目前評(píng)估慢性疾病患者生命質(zhì)量的公認(rèn)有效量表，可通過(guò)精細(xì)的問(wèn)題準(zhǔn)確反映患者的健康狀況，操作簡(jiǎn)單且概括性強(qiáng)，具有良好的信效度。本研究結(jié)果說(shuō)明在標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上添加溴己新可顯著改善初治PTB患者的近期生活質(zhì)量。