射干麻黃湯輔治哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床研究*

趙龍 柯詩(shī)文

(1.南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000；2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西 南昌 330006)

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(ACOS)同時(shí)具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)癥狀，且存在持續(xù)的氣流受限情況[1]。哮喘是一種異質(zhì)性疾病，其主要特征是氣道慢性炎性反應(yīng)；COPD是氣流阻塞的慢性支氣管炎或肺氣腫。ACOS相比單一的疾病，病情變化更復(fù)雜[2]。據(jù)研究，中藥輔助信必可治療ACOS可一定程度提升療效[3]。哮喘和COPD在中醫(yī)學(xué)中屬于“喘證”“肺脹”范疇，為肺氣虧虛，痰瘀互阻之證。射干麻黃湯來(lái)源于《金匱要略》，該藥方可活血化瘀、散寒宣肺，在中醫(yī)學(xué)理論中可以用于ACOS的治療[4]。但射干麻黃湯輔助西藥手段治療ACOS是否能協(xié)同提高療效，改善患者癥狀目前還缺乏足夠的研討。本研究采用射干麻黃湯輔治ACOS并觀察療效，旨在為中藥輔助治療ACOS提供理論參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年10月—2019年10月ACOS患者63例為研究對(duì)象。隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=31)、治療組(n=32)。對(duì)照組男17例，女14例；45～69歲，平均(58.42±6.32)歲；病程1～16年，平均病程(7.21±1.59)年；肺功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)(第1 s用力呼氣量(FEV1)>80%預(yù)計(jì)值)10例，Ⅱ級(jí)(50%預(yù)計(jì)值0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]①患者同時(shí)患有哮喘和COPD兩種疾??；②FEV1/用力肺活量(FVC)<0.7；③有可逆性氣流受限，F(xiàn)EV1增加量大于12%和200 mL。

1.2.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》[6]中診斷依據(jù)，結(jié)合臨床特征，有咳嗽痰多且質(zhì)黏稠，舌苔膩，脈滑，胸脘痞悶等痰濕阻肺證證候，無(wú)明顯熱證癥狀。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為ACOS患者；②年齡>18歲；③依從性好；④患者對(duì)研究了解知情并同意參與本研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①有其它呼吸系統(tǒng)疾病，如肺炎、支氣管擴(kuò)張、塵肺、矽肺等；②心、肝、腎及其他重要器官嚴(yán)重?fù)p害；③對(duì)本試驗(yàn)所用藥物過(guò)敏；④惡性腫瘤患者；⑤自身免疫性疾病或免疫缺陷患者；⑥精神疾病患者。

1.5治療方法 兩組采用吸氧、抗感染、擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用吸入信必可都保(瑞典AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20140457)治療，1～2吸/次，2次·d-1，治療4 w。治療組基于對(duì)照組，增加射干麻黃湯輔助治療：麻黃12 g，射干10 g，半夏、款冬花9 g，僵蠶8 g，五味子、細(xì)辛6 g。若咳痰清稀，則增加白術(shù)8 g，茯苓6 g；若咳痰色黃粘稠，則增加魚腥草10 g，黃芩6 g。加水400 mL煎煮，分2次溫服，早晚各一次，治療4 w。

1.6觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效[7]：顯效：臨床癥狀、體征基本消失，1 w內(nèi)未發(fā)生哮喘，肺功能明顯改善為顯效；有效：臨床癥狀、體征及肺功能明顯好轉(zhuǎn)，1 w內(nèi)哮喘發(fā)作次數(shù)減少1/2；無(wú)效：臨床癥狀、體征、肺功能及哮喘發(fā)作次數(shù)均無(wú)變化甚至出現(xiàn)加重為無(wú)效。總有效=顯效+有效；②治療前后兩組哮喘控制測(cè)試評(píng)分(ACT)[8]、慢性阻塞性肺疾病評(píng)分(CAT)[9]；③檢測(cè)治療前后兩組患者FEV1、FEV1/FVC水平，采用Master-screen PET 肺功能檢測(cè)儀；④采集治療前后患者空腹靜脈血5mL，血清分離，檢測(cè)患白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；⑤統(tǒng)計(jì)兩組治療中不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床有效率比較 治療組治療有效率為90.63%，對(duì)照組為77.42%，治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床有效率比較(n)

2.2兩組患者肺功能比較 兩組患者治療后FEV1、FEV1/FVC均高于治療前，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3兩組患者CAT、ACT評(píng)分比較 兩組患者治療后CAT、ACT評(píng)分優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者CAT、ACT評(píng)分比較分)

2.4兩組血清炎癥因子水平比較 兩組患者治療后治療組IL-10、TNF-α水平低于治療前，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療過(guò)程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

COPD和哮喘都是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，這兩種疾病同時(shí)出現(xiàn)時(shí)稱為ACOS。中醫(yī)學(xué)中，ACOS與“喘癥”“肺脹”表現(xiàn)一致，該病多為肺氣虧虛，痰瘀阻滯之證[10]。對(duì)于ACOS的治療，中醫(yī)以清熱化痰、清肺養(yǎng)陰、止咳平喘為主，射干麻黃湯有溫肺化飲、開痰止咳的功效，能夠緩解ACOS癥狀；而西醫(yī)一般通過(guò)激素類藥物抗過(guò)敏、減少炎癥、緩解氣流受限[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療組臨床有效率達(dá)90.63%，高于對(duì)照組；治療后，治療組CAT、ACT評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC均高于對(duì)照組，說(shuō)明射干麻黃湯輔治能有效改善患者癥狀和肺功能，這是由于藥方中麻黃能宣肺平喘，緩解胸悶喘咳、哮喘癥狀[12]；半夏可燥濕化痰，緩解胸脘痞悶；款冬花可化痰止咳，潤(rùn)肺祛痰[13]；幾味藥共奏可以促進(jìn)氣道重塑，緩解支氣管痙攣，同時(shí)具有明顯平喘、改善血流動(dòng)力學(xué)和肺功能等作用[14-15]。治療后，治療組IL-10、TNF-α水平低于對(duì)照組，說(shuō)明射干麻黃湯輔治能減輕患者炎癥反應(yīng)，藥方中的射干可緩解咽喉腫痛、痰涎壅盛，咳嗽氣喘等癥狀，射干富含鳶尾苷和鳶尾黃素，可作為抗炎的先導(dǎo)化合物；半夏中和款冬花可散寒宣肺，降逆化痰，兩種藥物中均富含生物堿，有良好的抗炎作用；藥方中藥物共同作用能夠促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡[16]，對(duì)免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，該細(xì)胞是參與ACOS的主要炎癥細(xì)胞，射干麻黃湯通過(guò)促進(jìn)其凋亡而降低了炎癥因子水平，從而減輕氣管炎癥和哮喘癥狀[17-18]。安全性上，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明射干麻黃湯輔助治療用藥安全性較高，與劉秀芳等[19]人的研究結(jié)論保持一致。

綜上所述，射干麻黃湯輔治ACOS能夠有效提高療效，緩解炎癥反應(yīng)，并提高肺功能，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性好。但同時(shí)應(yīng)留意到本研究的不足之處，①納入的研究對(duì)象例數(shù)較少且研究時(shí)間較短，②射干麻黃湯輔治ACOS是否具有長(zhǎng)期療效，有待大規(guī)模多中心實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探討。