耳聾左慈方聯(lián)合水針治療腎陰虧虛型老年性突聾臨床研究*

戈智花 李斐 李高彪 陳偉 張曉南**

(1.西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安 710021；2.常德市第一中醫(yī)醫(yī)院，湖南 常德 415000)

突發(fā)性耳聾(簡稱突聾)是特指突然發(fā)生的、原因不明的感音神經性聽力損失，聽力檢測至少在相連2個頻率聽力下降20 dB以上，發(fā)病時間多小于72 h[1]。近年來，本病發(fā)病率有逐年上升趨勢，常常伴隨耳鳴、眩暈、耳悶堵塞感、聽覺過敏、重聽、胃腸道不良反應等并發(fā)癥。老年患者身體各項功能逐漸退化，免疫力相對較差，高血壓、糖尿病等各種慢性疾病患病率較高，對于本病的恢復較為不利，如果得不到及時有效的治療，可造成不可逆的聽力損失，嚴重困擾老年患者的生活[1-2]。目前，老年突發(fā)性耳聾沒有很好的治療方法，基本為糖皮質激素、營養(yǎng)神經藥物、擴張血管藥物、中醫(yī)藥治療等綜合治療，或結合高壓氧等療法治療，然而各種治法對于老年突發(fā)性耳聾患者效果不甚理想[2]。治療突發(fā)性耳聾常用的局部給藥方式包括鼓室注射、耳后注射，以及穴位注射等，穴位注射相對安全性更高，且操作簡單，不易引起局部感染。并且穴位注射具有中醫(yī)特色，可發(fā)揮經絡腧穴的功效，臨床上更具優(yōu)勢[3]。中醫(yī)學認為老年之人腎中之精氣多衰減，腎精虧虛，髓海失養(yǎng)，肝腎陰虛，因此老年人本病多見肝腎虧虛型，本研究觀察了耳聾左磁丸配方顆粒聯(lián)合穴位注射地塞米松和胞磷膽堿鈉對老年突發(fā)性耳聾的臨床效果，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年12月—2020年11月在我院診療的98例腎陰虧虛型老年突發(fā)性耳聾患者，隨機分為對照組和治療組，對照組49例(57只耳)，男性24例(25只耳)，女性25例(32只耳)，年齡63～83歲，平均年齡(67.61±2.81)歲，病程1～3 d，平均病程(2.21±1.22) d，其中伴有眩暈39例，伴有耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽分別為41只耳、33只耳、23只耳。治療組49例(58只耳)，男性患者25例(30只耳)，女性24例(28只耳)，年齡62～84，平均年齡(68.31±2.62)歲，病程1～3 d，平均病程(2.31±1.34) d,其中伴有眩暈38例，伴有耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽分別為43只耳、35只耳、26只耳。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料經統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。自愿簽署知情同意書，經醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2納入標準 符合突發(fā)性耳聾的診斷標準[4]；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]擬定：腎陰虧虛型突發(fā)性耳聾臨床表現(xiàn)：①突發(fā)耳聾，多伴耳鳴，眩暈，或多病體；②形體較瘦，腰膝酸軟，健忘，手足心熱，舌紅，少苔，脈細數(shù)；③年齡在62～83歲；④同意參加本臨床研究并簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①先天性聽力損傷者；②對應用藥物存在過敏史者；③并心、腎、肝、腦、肺等嚴重器質性疾患者；④存在較為嚴重的精神或心理障礙者。

1.4治療方法 對照組：口服潑尼松片(天津天藥藥業(yè)股份有限公司,批準文號：國藥準字H12020689)1 mg·kg-1(最大劑量60 mg)，1次/日，治療3 d，如有效，續(xù)用2 d停藥，如無效則直接停藥，聯(lián)合銀杏酮酯滴丸(山西千匯藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20050220)，40 mg,口服,3次/日和甲鈷胺(江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052564)，0.5 mg,口服，3次/日。

治療組：給予口服耳聾左磁丸配方顆粒、穴位注射胞磷膽堿鈉和地塞米松磷酸鈉。耳聾左磁丸配方顆粒組成：熟地黃20 g，山藥30 g，山茱萸15 g，茯苓16 g，丹皮12 g，澤瀉15 g，磁石30g、柴胡10 g。

地塞米松磷酸鈉(濟寧辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字 H37021969)、胞磷膽堿鈉(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20055277)。

雙耳耳聾患者，取雙側聽宮或翳風；單耳患者，取患側內關、聽宮或外關、翳風，交替穴位注射。各穴位注射地塞米松磷酸鈉1.25 mg、胞磷膽堿鈉各12.5 mg。隔日注射1次，共5次。10 d為1個療程。

1.5觀察指標 ①聽力閾值 采用丹麥爾聽美純音聽閾測聽儀記錄入組患者治療前、后0.25 kHz、0.5 kHz、1 kHz、2 kHz、4 kHz、8 kHz頻率聽閾數(shù)值。②臨床療效評價標準[5]痊愈：受損聽覺功能恢復至正?；蚧疾≈?；顯效：受損頻率平均聽力提高>30 dB；有效：受損頻率平均聽力提高大于15 dB且≤30 dB；無效：受損頻率平均聽力提高≤15 dB?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③臨床并發(fā)癥 依據(jù)入組者對不同并發(fā)癥的描述，為增加評判專業(yè)性，由固定的經統(tǒng)一培訓的高級職稱專業(yè)人員對其進行評判。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④不良反應 監(jiān)測入組者在研究中不良反應的發(fā)生概況。

2 結果

2.1聽力閾值 治療后入組患者在各頻段的聽力平均閾值均顯著下降(P<0.05)；且治療組平均閾值均低于對照組(P<0.05)。說明耳聾左磁丸配方顆粒聯(lián)合穴位注射地塞米松和胞磷膽堿鈉治療腎陰虧虛型老年性突發(fā)性耳聾在改善聽力方面優(yōu)于常規(guī)療法。

表1 兩組治療前后各頻率聽力平均閾值比較

2.2耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽 治療后與對照組總有效率相比(P<0.05)，治療組更能改善患者耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽的癥狀。

2.3眩暈 治療后，與對照組總有效率相比(P<0.05)，治療組更能改善患者眩暈癥狀。

表2 兩組耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽恢復療效有效率比較(耳數(shù))

2.4臨床療效 治療后，兩組總有效率存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明耳聾左磁丸配方顆粒聯(lián)合穴位注射地塞米松和胞磷膽堿鈉治療腎陰虧虛型老年性突發(fā)性耳聾在提高聽力、改善耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽的癥狀、眩暈等癥狀優(yōu)于常規(guī)療法。

2.5兩組不良反應比較 所有入組者均未出現(xiàn)不良反應。

表3 兩組眩暈恢復療效比較(n)

表4 兩組臨床療效比較(n)

3 討論

突發(fā)性耳聾作為老年人群中極為常見，報告顯示在10萬人群中就有5～30人患有此病[7-8]。該病病因未明，影響因素較多，病變機制有待探究[9-10]?，F(xiàn)代臨床對本病的治療多采用綜合治療，包括糖皮質激素、血管擴張藥、溶栓及抗凝藥、改善微循環(huán)藥物、改善內耳代謝藥物、營養(yǎng)神經藥物及活血化瘀中醫(yī)藥治療。其中糖皮質激素類藥物在臨床中已有較多研究，具有消除水腫、調節(jié)免疫功能、改善血管痙攣的作用，大劑量可擴張血管[11-12]。耳后給藥方式是一種治療內耳疾病的新的給藥途徑[13]。耳后皮下組織稀少，耳后給藥能提高局部藥物有效濃度，注射藥物后吸收緩慢使局部維持時間更長，可使激素類藥物發(fā)揮緩釋效應，使藥物持續(xù)不斷進入內耳耳蝸發(fā)揮功能，且全身藥物分布低，出現(xiàn)峰值的時間更早，維持時間更長[14]，用藥劑量相對較小，降低全身用藥的副反應，可用于全身應用糖皮質激素禁忌者。

研究發(fā)現(xiàn)老年突發(fā)性耳聾患者存在免疫失衡的情況，也有學者報道突發(fā)性耳聾的發(fā)病與免疫機制密切相關[15-16]，而激素類藥物具有免疫抑制的功效。胞磷膽堿鈉具有激活和促進受傷神經組織再生和修復的能力，能全面營養(yǎng)神經節(jié)及耳蝸神經元，此外胞磷膽堿鈉也具有良好的擴張血管作用，穴位注射治療也有相關臨床報道[17-18]。為提高老年突發(fā)性耳聾患者的臨床治療效果，減少副作用，特設計了穴位注射地塞米松和胞磷膽堿鈉，結合指南中推薦的常規(guī)口服藥物，又從中醫(yī)學理念出發(fā)針對老年患者多腎精虧虛、肝腎陰虛的特點，予以補益肝腎、滋陰降火的耳聾左慈丸，探究中西醫(yī)結合治療方案對老年突發(fā)性耳聾患者的臨床治療效果。

研究結果顯示治療組在改善聽力平均閾值方面明顯優(yōu)于對照組；治療組在改善耳鳴、耳悶、聽覺過敏或重聽及眩暈等并發(fā)癥恢復方面明顯好于對照組；對照組、治療組總有效率分別為75.44%、91.07%，存在統(tǒng)計學意義。治療組較對照組口服耳聾左慈丸，發(fā)揮中醫(yī)整體觀念的優(yōu)勢，從全身調治，同時局部穴位注射，可提高激素(地塞米松磷酸鈉注射液)與營養(yǎng)神經藥物(胞磷膽堿鈉)的靶向性及局部藥物濃度，整體和局部相結合，這可能是治療組較對照組取得顯著效果的機制。

耳聾始記載于《靈樞·脈度》，云：“腎氣通于耳，腎和則耳能聞五音矣?！奔茨I開竅于耳，耳與腎相通，中醫(yī)學認為老年之人腎中之精氣多衰減，腎精虧虛，髓海失養(yǎng)，“腎氣實則耳聰，腎氣虛則耳聾”，故老年之人耳聾多由腎精虧虛不能滋水降火，在治療時宜補腎益精、滋陰降火。耳聾左慈丸出自錢乙的《小兒藥證真訣》，方中熟地益精生髓，養(yǎng)血滋陰；山茱萸補養(yǎng)肝腎、收斂固澀，山藥健脾補腎澀精，茯苓健脾益氣化濕，澤瀉利水、滲濕、泄熱，牡丹皮活血祛瘀、清熱涼血，柴胡疏肝解郁，煅磁石聰耳明目、寧心安神、平肝潛陽，諸藥合用，共奏滋補腎精、潛陽聰耳之功效。中藥配方顆粒將傳統(tǒng)水煎結合現(xiàn)代科學技術將飲片中的有效成分進行提取，經過濃縮、干燥、制粒而得到的現(xiàn)代中藥飲片制劑。具有無需煎煮，使用與攜帶方便，療效顯著，質量穩(wěn)定，安全性高的特點。

在此次研究中，穴位選擇聽宮、翳風，均為治療耳聾的有效穴位，可以疏通耳周氣血，增加局部血流量；內關、外關具有開竅啟閉、通調耳竅氣血之功效[19]。穴位注射不僅具有針刺的功效，而且又具備藥物局部發(fā)揮功效的效能，局部穴位注射藥物既可以提高藥物的靶向性，又能提高局部穴位的藥物濃度[20]。

本次研究顯示耳聾左磁丸配方顆粒聯(lián)合穴位注射地塞米松和胞磷膽堿鈉治療老年突發(fā)性耳聾，具有顯著的臨床效果，在改善聽力、提高有效率方面要優(yōu)于常規(guī)療法，為突發(fā)性耳聾的治療提供了新的思路，值得臨床推廣。