• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于文獻(xiàn)挖掘探析腦卒中后抑郁方藥規(guī)律研究

    2022-09-22 08:40:56雷超芳陳志剛王岳青張新寧王垚肖勇洪劉玥蕓陳家旭
    環(huán)球中醫(yī)藥 2022年9期
    關(guān)鍵詞:白芍柴胡半夏

    雷超芳 陳志剛 王岳青 張新寧 王垚 肖勇洪 劉玥蕓 陳家旭

    腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是腦卒中最常見的并發(fā)癥之一,主要臨床表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退等精神癥狀,以及食欲下降、睡眠障礙、性功能障礙等軀體癥狀,屬于復(fù)雜性情感障礙性臨床綜合征。PSD常發(fā)生于腦卒中急性期和恢復(fù)期,其患病率在3個月時為35.3%,在6個月時為24.9%,在12個月時為25.7%,可見PSD在腦卒中的不同時期均有較高的發(fā)病率[1]。PSD不僅嚴(yán)重影響腦卒中患者的神經(jīng)功能修復(fù),同時也會延遲康復(fù)進(jìn)程,進(jìn)而增加卒中再發(fā)風(fēng)險導(dǎo)致死亡率上升。目前,PSD的西醫(yī)治療以抗抑郁藥物為主,具有療效確切的優(yōu)勢,但是西醫(yī)治療副作用較大、療程長、易反復(fù),甚至可能出現(xiàn)撤藥綜合征[2]。因此,如何減少副作用、降低復(fù)發(fā)率并發(fā)揮療效實(shí)現(xiàn)治療優(yōu)勢最大化、缺點(diǎn)最小化已經(jīng)成為亟需解決的難題。近現(xiàn)代的大量研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療PSD具有療效顯著、副作用小等優(yōu)勢,可以顯著改善PSD患者癥狀,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。然而中醫(yī)治療PSD的方藥繁雜多樣,缺乏統(tǒng)一的辨證用藥標(biāo)準(zhǔn)。因此,本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法對中醫(yī)藥治療PSD的文獻(xiàn)進(jìn)行收集整理,并統(tǒng)計分析方藥規(guī)律,以期為PSD提供標(biāo)準(zhǔn)化的中醫(yī)藥治療方案與科學(xué)的參考依據(jù)。

    近年來,數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)廣泛應(yīng)用于科學(xué)探索、市場分析、生產(chǎn)控制、商務(wù)管理等多個領(lǐng)域,涵蓋了統(tǒng)計學(xué)、數(shù)學(xué)、機(jī)器學(xué)習(xí)、數(shù)據(jù)庫以及可視化技術(shù)等多個學(xué)科。該技術(shù)可通過關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類、決策樹等算法從大量未知復(fù)雜數(shù)據(jù)中探索隱藏于其中的有價值的信息,獲得了信息產(chǎn)業(yè)界和科研工作者的極大關(guān)注,將其應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域不僅可有效監(jiān)測民眾健康狀況,也能幫助病患群體獲取個體化的診療數(shù)據(jù),從而減少經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前,該技術(shù)已被用于發(fā)掘中醫(yī)藥的科研應(yīng)用價值,例如中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所和中國科學(xué)院自動研究所聯(lián)合開發(fā)了中醫(yī)傳承輔助平臺,中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所中醫(yī)藥大健康智能研發(fā)中心研發(fā)了古今醫(yī)案云平臺,均為中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新提供可靠、統(tǒng)一的數(shù)據(jù)挖掘工具。因此,本研究運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法,借鑒“臨床信息采集—挖掘提取經(jīng)驗(yàn)—臨床應(yīng)用驗(yàn)證—機(jī)理機(jī)制研究—理論指導(dǎo)臨床”模式,既能為中醫(yī)藥發(fā)展注入現(xiàn)代化信息力量,也能為腦卒中后抑郁建立規(guī)范化的中醫(yī)診療體系[4-7]。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)來源

    中國知識資源總庫(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺(WanfangData)、維普中文期刊服務(wù)平臺(VIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)的所有中醫(yī)藥治療腦卒中后抑郁的臨床研究文獻(xiàn)。

    1.2 檢索策略

    以“腦卒中后抑郁”“卒中后抑郁”和“中醫(yī)藥”“中西醫(yī)”“中藥”“草藥”為主題詞、關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,檢索時間范圍從建庫開始到2021年7月30日。

    1.3 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

    (1)文獻(xiàn)類型為中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療PSD的臨床研究;(2)明確提及患者診斷為PSD;(3)方藥組成信息完整,療效確切;(4)藥物服用方法為內(nèi)服。

    1.4 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

    (1)疾病診斷不明確,或合并除PSD以外的其他疾??;(2)方藥為非內(nèi)服治療,或用中成藥治療,或方藥組成信息不完整,或結(jié)合針刺、艾灸、敷貼、膏藥、拔罐、足浴、熏洗、推拿、八段錦、穴位按摩、耳穴壓丸等其他中醫(yī)治療方法;(3)少數(shù)民族醫(yī)藥研究,如蒙藥、藏藥、壯藥等;(4)驗(yàn)案研究、動物實(shí)驗(yàn)、會議論文、學(xué)位論文、綜述、科普或一稿多投文獻(xiàn):(5)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)、不同方名但組成完全相同的方劑,只納入1篇,取發(fā)表時間較早或論述較全面者。

    1.5 藥物名稱規(guī)范

    根據(jù)《中華人民共和國藥典》(2020年版)和《中藥學(xué)》[8-9]對中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)處理,并收集藥物屬性、歸經(jīng)。如“生地黃、生地”統(tǒng)一為“地黃”,“熟地”統(tǒng)一為“熟地黃”,“煅龍骨、生龍骨”、“煅牡蠣、生牡蠣”統(tǒng)一為“龍骨”、“牡蠣”,“制香附、炒香附”統(tǒng)一為“香附”,“醋柴胡、北柴胡”統(tǒng)一為“柴胡”,“生甘草、炙甘草”統(tǒng)一為“甘草”,“生白術(shù)、焦白術(shù)、炒白術(shù)”統(tǒng)一為“白術(shù)”,“懷牛膝、川牛膝”統(tǒng)一為“牛膝”,“炒梔子、生梔子”統(tǒng)一為“梔子”,“姜半夏、法半夏、清半夏”統(tǒng)一為“半夏”,“當(dāng)歸尾、全當(dāng)歸”統(tǒng)一為“當(dāng)歸”,“生黃芪”統(tǒng)一為“黃芪”。

    1.6 數(shù)據(jù)錄入與分析

    運(yùn)用Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫,將文獻(xiàn)編號、文獻(xiàn)名稱、方劑名稱、藥物組成、性味歸經(jīng)、作者、發(fā)表年份等信息錄入Microsoft Excel表格,隨癥加減的藥物不予錄入。數(shù)據(jù)庫構(gòu)建完成后由雙人對錄入信息進(jìn)行2次交叉核對,確保數(shù)據(jù)庫信息的準(zhǔn)確性。并導(dǎo)入SPSS20.0、Microsoft Excel進(jìn)行頻次統(tǒng)計,運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件Apriori算法、Cytoscape3.7.1軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,運(yùn)用SPSS20.0進(jìn)行聚類分析。

    2 結(jié)果

    2.1 常用方劑

    檢索獲得文獻(xiàn)6176篇,納入文獻(xiàn)共306篇,共使用中藥方315次,共有154首中藥方,運(yùn)用SPSS20.0進(jìn)行頻次統(tǒng)計,結(jié)果顯示頻次≥4的方劑有12首,詳見表1。

    表1 中藥治療PSD的高頻方劑(頻次≥4)

    2.2 藥物頻次

    使用Microsoft Excel數(shù)據(jù)透視表對藥物的出現(xiàn)次數(shù)進(jìn)行頻次分析,頻率(%)=藥物頻次/方劑總數(shù)×100%。154首方劑共涉及藥物181味,使用總頻次為3442次,使用頻次≥30的藥物共計33味,其中頻次≥100的藥物有柴胡、甘草、川芎、郁金、當(dāng)歸、白芍、茯苓、石菖蒲、半夏、香附、陳皮,詳見表2。

    表2 中藥治療PSD的高頻藥物(頻次≥30)

    2.3 藥物屬性

    2.3.1 四氣分析 統(tǒng)計全部中藥的四氣頻次分布情況,結(jié)果顯示治療PSD的中藥以溫性為主,頻次為1071;其次是平、微寒藥物,頻次為852、817,詳見圖1。

    注:圖中數(shù)字代表藥物的四氣頻次

    2.3.2 五味分析 統(tǒng)計全部中藥的五味頻次分布情況,結(jié)果顯示治療PSD的中藥以辛味為主,頻次為1729;其次是苦味、甘味,頻次為1616、1390,詳見圖2。

    注:圖中數(shù)字代表藥物的五味頻次

    2.4 藥物歸經(jīng)

    統(tǒng)計全部中藥的歸經(jīng)頻次分布情況,結(jié)果顯示治療PSD的中藥多歸肝經(jīng),頻次為1768;其次是脾經(jīng)、肺經(jīng),頻次為1507、1498,詳見圖3。

    注:圖中數(shù)字代表藥物的歸經(jīng)頻次

    2.5 藥物功效

    181味中藥按照功效可分為18類,使用頻次前10的依次是補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、理氣藥、解表藥、安神藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、利水滲濕藥、平肝息風(fēng)藥、開竅藥,詳見表3。

    表3 藥物功效分布

    2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件Apriori算法對高頻藥物進(jìn)行藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,構(gòu)建“數(shù)據(jù)源→類型→Apriori→網(wǎng)絡(luò)”數(shù)據(jù)流,設(shè)置最低條件支持度為10、最小規(guī)則置信度為80%、最大前項(xiàng)數(shù)為2,共獲得141條關(guān)聯(lián)規(guī)則,包括二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合22條、三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合119條,其中高支持度前10位和高置信度前10位詳見表4、表5。并將藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則信息導(dǎo)入Cytoscape3.7.1對規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖進(jìn)行可視化美化升級,計算中藥在網(wǎng)絡(luò)中的拓?fù)鋵W(xué)特征,根據(jù)Degree值、頻數(shù)構(gòu)建核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖,網(wǎng)絡(luò)圖以線條粗細(xì)表達(dá)藥物之間的關(guān)系強(qiáng)弱,結(jié)果顯示核心藥物包括柴胡、川芎、甘草、當(dāng)歸、郁金、半夏、白芍等,詳見圖4。

    注:節(jié)點(diǎn)越大代表該中藥的頻數(shù)和Degree值越大,中藥之間連線粗細(xì)、顏色深淺代表中藥的聯(lián)系緊密程度

    表4 高頻藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則

    表5 高頻藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則

    2.7 藥物聚類分析

    使用SPSS20.0軟件的系統(tǒng)聚類法對高頻藥物(頻次≥30)的33味中藥進(jìn)行聚類分析,方案范圍為最小聚類數(shù)5、最大聚類數(shù)10,設(shè)置組間連接方式,區(qū)間選擇Pearson相關(guān)性,聚類選擇變量,獲得樹狀圖(圖5)。樹狀圖結(jié)果顯示常用藥對主要有龍骨—牡蠣、柴胡—甘草、桃仁—紅花、茯苓—半夏、郁金—石菖蒲、白芍—川芎,并根據(jù)方劑組成可將高頻藥物分為三大類,第一類包括龍骨、牡蠣、桂枝、黃芩、生姜、大棗,第二類包括桃仁、紅花、赤芍,第三類包括香附、陳皮、茯苓、半夏、郁金、石菖蒲、柴胡、白芍、甘草、川芎、當(dāng)歸、枳殼、遠(yuǎn)志、白術(shù)、丹參、酸棗仁。

    圖5 高頻藥物聚類分析樹狀圖

    3 討論

    腦卒中后抑郁是一類卒中后伴發(fā)抑郁等情感障礙的綜合征,屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“郁證”合病范疇,本病與腦卒中的復(fù)發(fā)率、致殘率、致死率密切相關(guān)。目前,隨著中醫(yī)藥治療PSD的研究逐漸發(fā)展,本病的病因?qū)W說紛繁不一,病理因素復(fù)雜,病位與多臟腑有關(guān)。因此,為達(dá)到中醫(yī)藥治療PSD標(biāo)準(zhǔn)化方案的統(tǒng)一,本文從臨床文獻(xiàn)入手,挖掘中醫(yī)藥治療PSD的藥物頻次、性味歸經(jīng)等辨證遣方用藥依據(jù),以期指導(dǎo)臨床,從而充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢并改善PSD的預(yù)后。

    3.1 正虛風(fēng)動,兼夾血瘀、氣郁、痰濁、風(fēng)陽

    治療PSD的常用方劑主要包括柴胡舒肝散、柴胡龍骨牡蠣湯、逍遙散、血府逐瘀湯、補(bǔ)陽還五湯、丹梔逍遙散、歸脾湯、解郁通絡(luò)湯、滌痰湯、調(diào)疏肝絡(luò)湯、中風(fēng)解郁湯等。其中,柴胡疏肝散、逍遙散、丹梔逍遙散、調(diào)疏肝絡(luò)湯具有疏肝行氣解郁之效,解郁通絡(luò)湯、中風(fēng)解郁湯、血府逐瘀湯、補(bǔ)陽還五湯以活血通絡(luò)解郁為主效,歸脾湯、滌痰湯、疏肝健脾解郁湯可健脾祛痰解郁。高頻藥物主要有柴胡、甘草、川芎、郁金、當(dāng)歸、白芍、茯苓、石菖蒲、半夏、香附、陳皮、遠(yuǎn)志、白術(shù)、枳殼、丹參、赤芍、酸棗仁、桃仁、紅花等。進(jìn)一步分析藥物功效,結(jié)果顯示治療PSD的藥物以補(bǔ)虛、活血化瘀、行氣、安神、清熱化痰開竅、平肝息風(fēng)為主要功效。由此可知PSD以正虛為基礎(chǔ),血瘀、氣郁、痰濁、風(fēng)陽是主要病理因素,血瘀氣郁、痰阻竅閉、正虛風(fēng)動是其主要病機(jī)。

    3.2 從肝論治,不離脾肺

    藥物屬性結(jié)果顯示以溫性為主,藥味以辛、苦、甘為多?!皽亍奔染哂袦嘏?,可助熱行血,有利于瘀血消散,還具補(bǔ)養(yǎng)之意,能補(bǔ)虛扶正,如《內(nèi)經(jīng)》云“勞者溫之”“損者溫之”。并且,辛味能發(fā)散、行氣,苦味能泄熱,甘味能補(bǔ)益,加之《素問·藏氣法時論篇》曰“肝苦急,急食甘以緩之……肝欲散,急食辛以散之,用辛補(bǔ)之,酸瀉之”,可見PSD與肝關(guān)聯(lián)緊密,符合肝的病性特點(diǎn)。同時,歸經(jīng)結(jié)果顯示治療PSD的藥物多歸于肝經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)。肝主疏泄而藏血,為風(fēng)木之臟,以氣為用,若肝失疏泄則氣郁不暢、瘀血內(nèi)生、津停生痰致使腦竅受擾。脾為人體后天之本、氣血生化之源,脾臟功能失調(diào)則氣血乏源導(dǎo)致正氣虧虛、腦竅失養(yǎng)。肺主宣降,宣降失職易生肺熱則克伐肝木。因此,臨床治療PSD多從肝論治,治以活血化瘀、行氣解郁、化痰開竅、平肝息風(fēng),并與脾、肺相關(guān),兼以補(bǔ)虛、清熱。

    3.3 行氣活血,開竅補(bǔ)虛

    高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示支持度前三位包括“柴胡—甘草”“柴胡—川芎”“柴胡—當(dāng)歸”,置信度前三位包括“龍骨—牡蠣”“柴胡—牡蠣”“柴胡—白芍”,支持度和置信度前十位均包含的藥對是“柴胡—白芍”“柴胡—枳殼”“柴胡—香附”“桃仁—紅花”。三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示支持度前三位包括“柴胡—白芍、甘草”“柴胡—川芎、甘草”“柴胡—當(dāng)歸、甘草”,置信度前三位包括“牡蠣—龍骨、半夏”“桃仁—紅花、赤芍”“柴胡—枳殼、陳皮”,支持度和置信度前十位均包含的藥物組合是“柴胡—白芍、當(dāng)歸”“柴胡—白芍、甘草”“柴胡—白芍、川芎”。結(jié)合高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖,常用藥物組合還有“柴胡—半夏”“柴胡—郁金”“當(dāng)歸—川芎”“石菖蒲—郁金”“茯苓—半夏”等。上述藥物多具有疏肝行氣、活血化瘀、開竅安神之效,同時還具有補(bǔ)虛之功。

    同時,高頻藥物聚類分析結(jié)果顯示第一類是柴胡龍骨牡蠣湯的主要組成成分,該方常用于治療抑郁、失眠等情志病[10],具有安神定志之效。其中牡蠣可潛陽安神,龍骨可鎮(zhèn)心安神,二者均入肝經(jīng),是鎮(zhèn)驚安神常用藥對。第二類藥物桃仁、紅花、赤芍均有活血化瘀功效,桃仁包含揮發(fā)油類、氰苷、黃酮、甾醇、芳香苷類等多種有效成分,可以保護(hù)心腦血管、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[11]。紅花包含黃酮類、生物堿類、聚炔類、木脂素類等成分,具有多種生物活性,其中治療PSD的生物活性主要是抗凝、抗血栓[12-13]。赤芍藥理作用廣泛,包括神經(jīng)保護(hù)、穩(wěn)定微循環(huán)、抗抑郁、抗動脈粥樣硬化等功能[14-15]。第三類藥物主要由柴胡疏肝散、四君子湯、四物湯組成,具有疏肝行氣、健脾補(bǔ)虛、活血養(yǎng)血功效。因此,治療PSD應(yīng)以活血化瘀行氣、開竅化痰息風(fēng)為主法,同時不忘扶助正氣。

    3.4 創(chuàng)新與不足

    本文通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘明確了中醫(yī)治療PSD的病位、病因病機(jī)、方藥配伍規(guī)律,在數(shù)據(jù)挖掘方法學(xué)上較為全面、規(guī)范,為PSD的中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化治療方案提供了參考依據(jù),并在經(jīng)過臨床驗(yàn)證有效的基礎(chǔ)上為PSD尋找到了更優(yōu)的治療方藥和用藥規(guī)律。綜合全文研究結(jié)果,可知PSD病位本在腦竅,與肝、脾、肺密切相關(guān),以正虛為基礎(chǔ),主要病理因素包括血瘀、氣郁、痰濁、風(fēng)陽,其主要病機(jī)是血瘀氣郁、痰阻竅閉、正虛風(fēng)動。治療以扶正祛邪、氣血兼顧為指導(dǎo)思想,多從肝論治,以活血化瘀行氣、開竅化痰息風(fēng)為主法,同時不忘扶助正氣。但本研究仍存在缺陷,受研究方法和樣本量的限制未能將舌脈、藥物劑量納入分析,從而缺少中醫(yī)藥治療PSD的量效關(guān)系和舌脈參證。同時,本文未能納入證候、證素特點(diǎn),也未能收集患者癥狀信息,缺少方、癥、證對應(yīng)關(guān)系研究。因此,期待未來改進(jìn)研究方法、納入更多樣本量從“癥、證、舌、脈、方、藥”角度進(jìn)行文獻(xiàn)挖掘,為PSD的中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化治療方案提供更為全面的科學(xué)依據(jù)。

    猜你喜歡
    白芍柴胡半夏
    不同溫度對半夏倒苗的影響
    白芍與不同中藥配伍減毒作用淺析
    核桃柴胡間作技術(shù)
    河北果樹(2020年4期)2020-11-26 06:05:18
    HPLC法同時測定柴胡桂枝湯中6種成分
    中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:02
    HPLC法同時測定白芍配方顆粒中5種成分
    中成藥(2018年1期)2018-02-02 07:20:01
    花開半夏 Let the flower blooming anywhere
    Coco薇(2017年7期)2017-07-21 11:02:42
    10 種中藥制劑中柴胡的定量測定
    中成藥(2017年6期)2017-06-13 07:30:35
    白芍花開
    青年歌聲(2017年11期)2017-03-15 05:43:46
    不同干燥方法對白芍中6種化學(xué)成分的影響與評價
    柴胡治療豬感冒癥的臨床觀察
    中文字幕制服av| 一进一出抽搐gif免费好疼| 亚洲av成人精品一区久久| 干丝袜人妻中文字幕| 能在线免费观看的黄片| 在线免费十八禁| 精品一区二区三区视频在线| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 午夜激情欧美在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 九九热线精品视视频播放| 日韩成人av中文字幕在线观看| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日本黄色片子视频| 久久久欧美国产精品| 麻豆久久精品国产亚洲av| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲最大成人手机在线| 国产成人a区在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 美女黄网站色视频| 亚洲欧美日韩高清专用| 欧美潮喷喷水| 神马国产精品三级电影在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 久久草成人影院| 国产成人一区二区在线| 3wmmmm亚洲av在线观看| 亚洲高清免费不卡视频| 日本在线视频免费播放| 亚洲电影在线观看av| 日日撸夜夜添| 好男人在线观看高清免费视频| 真实男女啪啪啪动态图| 国产免费一级a男人的天堂| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片 精品乱码久久久久久99久播 | 午夜激情福利司机影院| 看黄色毛片网站| 精品熟女少妇av免费看| 少妇的逼好多水| 国内精品宾馆在线| 国产精品野战在线观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 亚洲av免费在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 一区二区三区四区激情视频 | 日韩制服骚丝袜av| 国产亚洲av嫩草精品影院| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产精品久久久久久av不卡| 久久久国产成人精品二区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产老妇伦熟女老妇高清| 一本久久精品| 久久久国产成人精品二区| 最近最新中文字幕大全电影3| 欧美日本视频| 天堂中文最新版在线下载 | 精品午夜福利在线看| 综合色丁香网| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 热99re8久久精品国产| 国产大屁股一区二区在线视频| 中文在线观看免费www的网站| 91久久精品国产一区二区三区| 91狼人影院| 国产精品久久久久久久电影| 22中文网久久字幕| 免费观看a级毛片全部| 有码 亚洲区| 欧美激情在线99| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲精品久久国产高清桃花| 亚洲高清免费不卡视频| 成年版毛片免费区| 日韩av不卡免费在线播放| 一区福利在线观看| 变态另类丝袜制服| 一区二区三区免费毛片| 热99re8久久精品国产| 精品人妻一区二区三区麻豆| 伦精品一区二区三区| 国内精品美女久久久久久| 亚洲乱码一区二区免费版| av又黄又爽大尺度在线免费看 | 青青草视频在线视频观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美日韩综合久久久久久| 美女黄网站色视频| 久久人人爽人人片av| 亚洲,欧美,日韩| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲高清免费不卡视频| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 色综合亚洲欧美另类图片| 久久这里只有精品中国| 波多野结衣高清作品| 亚洲内射少妇av| 亚洲综合色惰| 亚洲精品粉嫩美女一区| 超碰av人人做人人爽久久| 免费搜索国产男女视频| 美女高潮的动态| 91精品一卡2卡3卡4卡| 熟女电影av网| eeuss影院久久| 欧美一区二区亚洲| av视频在线观看入口| 国产亚洲av嫩草精品影院| av在线播放精品| av女优亚洲男人天堂| 日本在线视频免费播放| av在线亚洲专区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 欧美日韩精品成人综合77777| 日韩欧美三级三区| 黄色视频,在线免费观看| 嫩草影院入口| 美女高潮的动态| 成人午夜精彩视频在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 亚洲国产精品成人综合色| 亚洲图色成人| 日韩精品青青久久久久久| 免费看美女性在线毛片视频| 丝袜喷水一区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 午夜免费激情av| 欧美潮喷喷水| 亚洲美女视频黄频| 国产美女午夜福利| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 欧美精品国产亚洲| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 寂寞人妻少妇视频99o| or卡值多少钱| 国产精品蜜桃在线观看 | 精品久久国产蜜桃| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 精品久久久久久久久久久久久| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲七黄色美女视频| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 1000部很黄的大片| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 内地一区二区视频在线| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲av第一区精品v没综合| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 天堂中文最新版在线下载 | 国产精品电影一区二区三区| 午夜a级毛片| 免费观看的影片在线观看| 国产在线男女| 久久精品国产清高在天天线| 久久精品久久久久久久性| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 激情 狠狠 欧美| 欧美另类亚洲清纯唯美| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 嫩草影院新地址| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 中国美白少妇内射xxxbb| 成人国产麻豆网| 亚洲av免费高清在线观看| 日韩成人伦理影院| 国产男人的电影天堂91| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲第一区二区三区不卡| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲av不卡在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 欧美一区二区精品小视频在线| 校园人妻丝袜中文字幕| av专区在线播放| 五月伊人婷婷丁香| 美女 人体艺术 gogo| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲无线在线观看| 一本精品99久久精品77| 成人三级黄色视频| 熟女人妻精品中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲av一区综合| 国产综合懂色| 哪个播放器可以免费观看大片| 午夜福利视频1000在线观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲自拍偷在线| 午夜福利成人在线免费观看| av在线老鸭窝| 波多野结衣巨乳人妻| av在线观看视频网站免费| 亚洲四区av| 午夜精品一区二区三区免费看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 激情 狠狠 欧美| 好男人在线观看高清免费视频| 免费一级毛片在线播放高清视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 久久久午夜欧美精品| 国产av不卡久久| 好男人在线观看高清免费视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 久久中文看片网| 免费观看人在逋| 一区二区三区免费毛片| 嘟嘟电影网在线观看| 婷婷亚洲欧美| 草草在线视频免费看| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产精品一区www在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 在线观看一区二区三区| 成年免费大片在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 成人午夜高清在线视频| 色5月婷婷丁香| 美女黄网站色视频| 欧美高清性xxxxhd video| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久午夜亚洲精品久久| 精品不卡国产一区二区三区| а√天堂www在线а√下载| 天堂网av新在线| 欧美日韩精品成人综合77777| 在线免费十八禁| 国语自产精品视频在线第100页| 哪里可以看免费的av片| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲欧美精品专区久久| 国产精品一区www在线观看| 婷婷精品国产亚洲av| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲av成人精品一区久久| 精华霜和精华液先用哪个| 午夜爱爱视频在线播放| 国产高清不卡午夜福利| а√天堂www在线а√下载| 日韩一区二区视频免费看| 久久亚洲精品不卡| 99热全是精品| 久久热精品热| 99在线视频只有这里精品首页| 99久久九九国产精品国产免费| 九九热线精品视视频播放| 老女人水多毛片| 精品人妻视频免费看| 成人性生交大片免费视频hd| 天堂中文最新版在线下载 | 日韩欧美国产在线观看| 一区福利在线观看| 免费看av在线观看网站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 亚洲va在线va天堂va国产| 亚洲在久久综合| 97在线视频观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 青春草国产在线视频 | 好男人视频免费观看在线| 色5月婷婷丁香| 变态另类丝袜制服| 亚洲第一电影网av| 男人舔女人下体高潮全视频| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久人人爽人人片av| 国产精品一区二区性色av| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品乱码一区二三区的特点| 综合色丁香网| 亚洲无线观看免费| 久久人人爽人人爽人人片va| 午夜精品一区二区三区免费看| 此物有八面人人有两片| 乱人视频在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 深夜a级毛片| 成人午夜高清在线视频| 天天一区二区日本电影三级| 国产黄色小视频在线观看| av专区在线播放| 久久中文看片网| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品1区2区在线观看.| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 久久久久久久亚洲中文字幕| 男女下面进入的视频免费午夜| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 3wmmmm亚洲av在线观看| 国产亚洲欧美98| 国产成人精品久久久久久| 国产精品久久视频播放| 婷婷亚洲欧美| 色播亚洲综合网| 亚洲在久久综合| 久久久精品欧美日韩精品| 啦啦啦韩国在线观看视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日本一本二区三区精品| 在线免费观看的www视频| 午夜福利成人在线免费观看| eeuss影院久久| 久久精品久久久久久久性| 又粗又爽又猛毛片免费看| 日韩亚洲欧美综合| 成年女人看的毛片在线观看| 最近手机中文字幕大全| av.在线天堂| videossex国产| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美在线一区亚洲| h日本视频在线播放| 两个人视频免费观看高清| 色5月婷婷丁香| 久久久精品欧美日韩精品| 成人午夜精彩视频在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 又爽又黄a免费视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 精品久久久久久久久亚洲| 日日撸夜夜添| 国产亚洲精品久久久com| 美女高潮的动态| 欧美日韩国产亚洲二区| 哪里可以看免费的av片| 欧美高清性xxxxhd video| 久久99精品国语久久久| 亚洲最大成人手机在线| 国产成人freesex在线| 国产精品,欧美在线| 婷婷色av中文字幕| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产精品,欧美在线| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产免费男女视频| 色综合亚洲欧美另类图片| 成人av在线播放网站| 国产毛片a区久久久久| 国产成年人精品一区二区| 国产单亲对白刺激| 成人特级黄色片久久久久久久| 超碰av人人做人人爽久久| 久久久成人免费电影| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲在久久综合| 久久久久久久久久黄片| 亚洲四区av| 99热这里只有是精品50| 国产 一区精品| 亚洲av熟女| 亚洲第一电影网av| 国产免费一级a男人的天堂| 国产一区二区激情短视频| 亚洲av不卡在线观看| 少妇的逼水好多| 深夜a级毛片| 欧美zozozo另类| 内地一区二区视频在线| 精品不卡国产一区二区三区| 色综合亚洲欧美另类图片| 人妻系列 视频| 久久亚洲国产成人精品v| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 乱人视频在线观看| 欧美3d第一页| 欧美日韩综合久久久久久| 国产一区二区激情短视频| 最近的中文字幕免费完整| 在线播放无遮挡| 91av网一区二区| 毛片一级片免费看久久久久| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品一区二区在线观看99 | 欧美日韩乱码在线| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲成人久久性| 亚洲av熟女| 国产成人一区二区在线| 色哟哟·www| 亚洲在线观看片| 日韩欧美三级三区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲乱码一区二区免费版| 在线免费观看不下载黄p国产| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲最大成人手机在线| 国产毛片a区久久久久| 97在线视频观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日日啪夜夜撸| 亚洲高清免费不卡视频| 色5月婷婷丁香| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 国产视频内射| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲欧美精品综合久久99| 日本免费一区二区三区高清不卡| 卡戴珊不雅视频在线播放| kizo精华| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 校园春色视频在线观看| 日日啪夜夜撸| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲经典国产精华液单| av在线天堂中文字幕| 免费观看精品视频网站| av免费在线看不卡| 成人亚洲精品av一区二区| 日日啪夜夜撸| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 99久久人妻综合| 久久久久久久久大av| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲最大成人av| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产精品一区二区性色av| 国产麻豆成人av免费视频| 国产精品福利在线免费观看| 国产久久久一区二区三区| 丰满人妻一区二区三区视频av| 黄色欧美视频在线观看| 青春草亚洲视频在线观看| 伊人久久精品亚洲午夜| 日韩欧美精品免费久久| 深夜精品福利| 美女被艹到高潮喷水动态| 激情 狠狠 欧美| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国国产精品蜜臀av免费| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 精品人妻偷拍中文字幕| 成人鲁丝片一二三区免费| 成人国产麻豆网| 日本一本二区三区精品| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 少妇高潮的动态图| 亚洲av免费高清在线观看| 久久精品人妻少妇| 成人亚洲精品av一区二区| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲在线观看片| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲欧美日韩高清专用| 亚洲欧美精品专区久久| 精品久久久久久久久久久久久| 久久精品影院6| 中文资源天堂在线| 精品久久久久久久末码| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美丝袜亚洲另类| 最新中文字幕久久久久| 久久久精品大字幕| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜福利在线在线| 亚洲人成网站在线播| 99热只有精品国产| 中文资源天堂在线| 97热精品久久久久久| 12—13女人毛片做爰片一| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲av男天堂| 午夜免费男女啪啪视频观看| 欧美在线一区亚洲| 1000部很黄的大片| 91精品国产九色| 久久中文看片网| 久久久久久久久中文| а√天堂www在线а√下载| 国产精品久久久久久久电影| 人妻系列 视频| 婷婷六月久久综合丁香| 国产av麻豆久久久久久久| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲国产高清在线一区二区三| 99热6这里只有精品| 精品国产三级普通话版| 国产av麻豆久久久久久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 三级毛片av免费| 成人国产麻豆网| 成人一区二区视频在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产熟女欧美一区二区| 最近的中文字幕免费完整| avwww免费| 日韩视频在线欧美| 69人妻影院| 国产成人精品久久久久久| 色视频www国产| 亚洲综合色惰| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品久久视频播放| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 不卡视频在线观看欧美| 给我免费播放毛片高清在线观看| 最好的美女福利视频网| 中文在线观看免费www的网站| 国产精品爽爽va在线观看网站| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 高清毛片免费观看视频网站| 午夜福利在线在线| 午夜久久久久精精品| a级毛片a级免费在线| 三级经典国产精品| 久99久视频精品免费| www日本黄色视频网| 联通29元200g的流量卡| 91在线精品国自产拍蜜月| 我的老师免费观看完整版| 久久草成人影院| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 黄色配什么色好看| 人妻少妇偷人精品九色| 少妇丰满av| 99久久精品一区二区三区| 免费搜索国产男女视频| 亚洲精品自拍成人| 日韩欧美国产在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 美女国产视频在线观看| 91精品一卡2卡3卡4卡| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 午夜福利在线在线| 日韩欧美国产在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美日韩综合久久久久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| avwww免费| 看黄色毛片网站| 午夜老司机福利剧场| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产精品永久免费网站| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲经典国产精华液单| 日韩一区二区三区影片| 久久久久久久久久黄片| 国产伦理片在线播放av一区 | 亚洲最大成人中文| 精品人妻熟女av久视频| 久久久成人免费电影| 啦啦啦韩国在线观看视频| 激情 狠狠 欧美| 欧美激情久久久久久爽电影| videossex国产| 国产免费一级a男人的天堂| 国产精品一区www在线观看| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产不卡一卡二| av黄色大香蕉| 国产精品,欧美在线| 青春草视频在线免费观看| 综合色av麻豆| 在线天堂最新版资源| 一级黄片播放器| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产探花极品一区二区| 精品一区二区三区视频在线| 久久这里只有精品中国| 色5月婷婷丁香| 1024手机看黄色片| 一区福利在线观看| 久久亚洲国产成人精品v| 国内精品宾馆在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日本一二三区视频观看| 婷婷色综合大香蕉| 午夜视频国产福利| 久久久久九九精品影院| 日本色播在线视频| 国产在线男女| 国产精华一区二区三区| 蜜臀久久99精品久久宅男| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产亚洲91精品色在线| 尾随美女入室| 卡戴珊不雅视频在线播放| 全区人妻精品视频| 熟女人妻精品中文字幕| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久久久久久久久黄片| 欧美高清成人免费视频www| 狠狠狠狠99中文字幕| 婷婷精品国产亚洲av| 国产真实乱freesex| 国产精品无大码| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲18禁久久av| 国产精品人妻久久久久久| 久久6这里有精品|