雙側(cè)突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素分析

李 玥 葛 莉 汪銀鳳 劉文揚

突發(fā)性聾(sudden sensorineural hearing loss，SSNHL)是指72小時內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dBHL，多為單側(cè)，少數(shù)可雙側(cè)同時或先后發(fā)生[1]。SSNHL目前病因及發(fā)病機制尚不明確，目前較公認的可能發(fā)病機制包括：內(nèi)耳血管痙攣、血管紋功能障礙、血管栓塞或血栓形成、膜迷路積水及毛細胞損傷等[1]。雙側(cè)突發(fā)性聾(bilateral sudden sensorineural hearing loss，BSSNHL)指雙側(cè)同時或先后發(fā)生的突發(fā)性耳聾。BSSNHL患者雙耳均存在不同程度的聽力損失，嚴重影響患者與他人溝通的能力，相比較單側(cè)突發(fā)性聾(unilateral sensorineural hearing loss，USSNHL)聽力損失更嚴重、預后更差[2]，使患者生活質(zhì)量明顯下降，故對BSSNHL的研究也尤為重要。國內(nèi)外已有部分關(guān)于SSNHL，尤其是USSNHL的發(fā)病危險因素的研究。但因BSSNHL相對較低的發(fā)病率，如我國多中心研究BSSNHL發(fā)病率約為SSNHL的3.31%[3]，目前關(guān)于BSSNHL的研究較少?？紤]到BSSNHL相比USSNHL對患者的生活質(zhì)量的影響更為明顯，本研究回顧性分析40例BSSNHL及40例健康人群資料，探索BSSNHL的危險因素。旨在為健康體檢人群中的BSSNHL危險人群輔以更好的健康指導及預防。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月至2020年12月中國科學技術(shù)大學附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的40例雙側(cè)突發(fā)性聾患者納入雙側(cè)突聾組，選擇同期本院健康管理中心體檢的40例健康人群納入健康對照組。雙側(cè)突聾組納入標準：①符合中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學會及中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會2015年指定有關(guān)突發(fā)性耳聾診斷標準[1]；②雙側(cè)耳同時或先后發(fā)?。虎叟R床資料完整。排除標準：①伴聽神經(jīng)瘤等相關(guān)疾病者；②伴耳帶狀皰疹者；③因外傷、藥物所致耳聾者。健康對照組納入標準：無任何耳鼻咽喉疾病。雙側(cè)突聾組男性26例，女性14例；年齡17～82歲，平均(49.10±15.49)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.2～31.0 kg/m2，平均(24.00±3.37)kg/m2；高血壓者9例，糖尿病者4例。健康對照組中男性18例，女性22例；年齡26～84歲，平均(49.95±15.56)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.9～30.8 kg/m2，平均(23.50±2.75)kg/m2；高血壓者4例，糖尿病者4例。兩組對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 回顧性收集兩組對象的一般資料及實驗室檢查結(jié)果。一般資料包括：性別、年齡、身高、體質(zhì)量，是否合并高血壓、糖尿病，并計算身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)。雙側(cè)突聾組患者入院后第2天清晨空腹采集肘靜脈血，送醫(yī)院檢驗中心采用自動血涂片制備儀(SYSMEX CORPORATION ST-40)檢測外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比、血紅蛋白量。采用生化分析儀(西門子 ADVIA 2400)檢測總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)，并收集以上實驗室檢查結(jié)果資料。健康體檢組人群體檢當日抽取靜脈血送醫(yī)院檢驗中心采用同種儀器檢測上述指標并收集資料。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組對象的一般情況資料及實驗室檢查結(jié)果差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象實驗室檢查結(jié)果比較 雙側(cè)突聾組白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。雙側(cè)突聾組淋巴細胞百分比低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血紅蛋白量、總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL，雙側(cè)突聾組與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 雙側(cè)突聾組和健康對照組的實驗室檢查結(jié)果

2.2 BSSNHL危險因素分析 將是否為雙側(cè)突發(fā)性聾設為因變量(健康對照組=1，雙側(cè)突聾組=2)，將兩組比較差異有統(tǒng)計學意義的因素(白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比、淋巴細胞百分比)以及可能對BSSNHL有影響的三酰甘油設為自變量(均為連續(xù)賦值)，進行多因素logistic回歸分析。結(jié)果顯示淋巴細胞百分比降低是影響B(tài)SSNHL的危險因素(P<0.05)。見表3。

3 討論

目前對于SSNHL病因及發(fā)病機制尚不明確，可能與感染、血管性疾病、免疫性疾病代謝性疾病等有關(guān)[1-2, 4]。學者認為，BSSNHL與USSNHL無論從病因、臨床表現(xiàn)或預后方面均有差異，是SSNHL下兩種不同的分型，不能一概而論[2, 5]。國內(nèi)外也有部分有關(guān)BSSNHL病因及危險因素的研究[5-8]，但對照組多為USSNHL并非健康人群，無法很好反映BSSNHL與健康人群的差異。故本研究以健康體檢人群為對照組，探索BSSNHL發(fā)病的相關(guān)危險因素，以便于將BSSNHL高危人群與普通健康人群進行判別，從而對BSSNHL高危人群進行更好的健康指導及預防。

感染，尤其是病毒感染被認為是BSSNHL可能的病因之一[1-2, 4]。包括近年來被人們廣泛關(guān)注的COVID-19，有報道發(fā)現(xiàn)有患者在COVID-19感染后不久就出現(xiàn)了嚴重的雙側(cè)感音神經(jīng)性聽力下降[9]。有研究[8]認為，感染所致的炎癥會損害血管內(nèi)皮功能，導致動脈硬化，最終導致微血管結(jié)構(gòu)缺血改變。而耳蝸是一個高度分化的器官，單由迷路動脈供血而無側(cè)支動脈血流，迷路動脈直徑很細，故耳蝸易受到微血管缺血的影響[10]。本研究中BSSNHL患者的外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比高于健康對照組，淋巴細胞百分比低于健康對照組，并通過logistic回歸分析顯示淋巴細胞百分比的降低是BSSNHL的危險因素。王秋菊等[11]的研究報道了雙側(cè)突聾組與正常對照組比較，白細胞計數(shù)的異常差異有統(tǒng)計學意義，本研究結(jié)果與其類似。此外，考慮到耳蝸易受微血管缺血影響而發(fā)生病變，最終導致感音神經(jīng)性耳聾，本研究也將雙側(cè)突聾組及健康對照組的血紅蛋白進行了對比，但兩組間血紅蛋白水平未見明顯差異。

血脂水平異常會導致全血粘度變化，從而導致微循環(huán)紊亂，最終導致靶器官供血不足[12]。故脂質(zhì)的沉積也可能導致耳蝸血管的動脈粥樣硬化，引起耳蝸微血管缺血，最終導致內(nèi)耳損傷[13]。高血脂也會降低紅細胞的電荷能力，增強細胞間的粘附力，使得紅細胞更難通過微循環(huán)，從而導致微血管缺血[14]。但本研究中BMI、總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL雙側(cè)突聾組與健康對照組差異均無統(tǒng)計學意義。臺灣一項研究回顧性分析了BSSNHL與USSNHL的病例，發(fā)現(xiàn)相比較USSNHL，BSSNHL患者BMI、總膽固醇、三酰甘油水平均高于USSNHL患者[15]。另有研究[8]，將33名BSSNHL患者與215名USSNHL患者對照，發(fā)現(xiàn)BSSNHL患者LDL水平明顯升高，HDL水平明顯下降，并認為LDL及HDL是BSSNHL發(fā)病的危險因素。孫常領(lǐng)等[16]的研究，比較了72例伴對側(cè)耳感音神經(jīng)性耳聾的突發(fā)性聾和65例對側(cè)耳聽力正常的突發(fā)性聾患者，發(fā)現(xiàn)兩者之間總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL無明顯差異?；谶@些研究結(jié)果的不同，血脂相關(guān)指標與BSSNHL發(fā)病的相關(guān)性還有待進一步的研究。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，相比較健康對照組，BSSNHL患者的外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞百分比顯著升高，而淋巴細胞百分比顯著降低。并通過logistic回歸分析提示淋巴細胞百分比的降低是影響B(tài)SSNHL的危險因素。目前普遍認為，SSNHL患者的預后與其發(fā)病到獲得治療的時間有關(guān)。但臨床中仍會遇到部分人群因SSNHL重視程度不足，導致就診時已錯過最佳治療時間。本研究結(jié)果提示，淋巴細胞百分比降低是影響B(tài)SSNHL高危人群輔以健康指導，以期提高BSNHL的重視及了解程度，獲得更好預后。

本研究也存在一定的局限性，例如受BSSNHL發(fā)病率的影響，所獲取BSSNHL患者樣本量較少，且均來自同一地區(qū)同一機構(gòu)，有區(qū)域局限性。且本研究為回顧性研究，僅能從已有資料進行分析。目前國內(nèi)外已有一些其他以USSNHL為對照組的研究，分析BSSNHL的發(fā)病危險因素還可能包括：吸煙、尿酸、甲狀腺功能、纖維蛋白原、高血壓、糖尿病、腦梗塞、免疫性疾病相關(guān)指標等[2, 5, 7-8, 10, 17-19]。在本研究的基礎(chǔ)上，未來可以進一步設計前瞻性研究，收集更多的樣本并獲取更多的可能相關(guān)的危險因素進行分析，以期得到更完善、更接近實際的結(jié)果，以助于未來對健康體檢人群中的BSSNHL危險人群輔以更好的健康指導及預防。