反流性食管炎質(zhì)子泵抑制劑治療失敗51例分析

李常偉，羅梅，范文化

反流性食管炎指胃、十二指腸內(nèi)的容物反流至食管導(dǎo)致食管出現(xiàn)的炎性病變，其具體的致病因素較多，常見有胃十二指腸功能障礙、食管黏膜抗反流屏障功能受損等，發(fā)病后部分病人可表現(xiàn)出上腹疼痛、消化不良等癥狀，在降低病人生活質(zhì)量的同時(shí)也影響病人的正常生活［1-3］。同時(shí)該疾病可發(fā)生于任一年齡段，但受到年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升，再加上我國(guó)人口老齡化的加劇，老齡人口基數(shù)不斷增加，反流性食管炎患病群體愈發(fā)增多［4-5］。目前質(zhì)子泵抑制劑類藥物是治療該疾病的重要藥物，能夠阻斷胃酸的分泌、減輕胃酸分泌對(duì)胃腸產(chǎn)生的刺激、抑制祖胺與乙酰膽堿，治療時(shí)常見有單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑或質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合胃動(dòng)力學(xué)藥物，即奧美拉唑或奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利，在臨床應(yīng)用中已獲得較好的治療效果［6-8］。然而臨床應(yīng)用中筆者發(fā)現(xiàn)仍存在部分病人經(jīng)治療后療效欠佳、復(fù)發(fā)，胃鏡下顯示食管黏膜愈合不完全，因此有必要對(duì)此類病人治療失敗的因素進(jìn)行探討，以便于治療工作中臨床醫(yī)師及時(shí)采取相應(yīng)的措施，確保治療效果。本研究在反流性食管炎病人的治療中收集病人臨床資料信息，對(duì)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討，以期為該疾病病人的治療提供幫助，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院2018年4月至2020年4月205例接受質(zhì)子泵抑劑治療反流性食管炎病人臨床資料，并依據(jù)治療結(jié)果分為療成功組（胃鏡檢查食管黏膜完全愈合，n=154）、治療失敗組（胃鏡檢查食管黏膜愈合不完全或復(fù)發(fā)，n=51）。其中治療成功組：男79例，女75例；年齡范圍55～75歲，年齡（65.50±6.24）歲；治療失敗組：男28例，女23例；年齡范圍55～75歲，年齡（65.43±6.13）歲。兩組病人基礎(chǔ)資料信息對(duì)比見表1。病人或其近親屬知情同意，本研究開展前上報(bào)至重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)，得到批準(zhǔn)后實(shí)施（倫理批號(hào)2018-11號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病人入院后參照《反流性食管炎診斷及治療指南》［9］確診；②18～85歲；③所有病人均在我院接受質(zhì)子泵抑制劑治療，并在治療結(jié)束后接受胃鏡檢查及3個(gè)月的院外隨訪；④臨床資料信息完善。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；②伴有嚴(yán)重的心肝腎功能異常或惡性腫瘤疾?。虎弁瑫r(shí)患有其他胃腸道疾??；④對(duì)質(zhì)子泵抑制劑不敏感者；⑤治療期間未按時(shí)用藥或擅自更改用藥劑量者；⑥近3個(gè)月內(nèi)有非甾體類抗炎藥物使用史；⑦精神異常無(wú)法配合本研究者。

1.3 方法（1）治療方式：病人入院后給予奧美拉唑（質(zhì)子泵抑制劑）或奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利（胃動(dòng)力）治療，奧美拉唑（北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，批號(hào)20120319）口服，每次20～60 mg，1次/天；莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)20150720）口服，每次5 mg，3次/天；所有病人均以4周為1療程，連續(xù)治療2～4療程，于治療結(jié)束后行胃鏡檢查及3個(gè)月的院外隨訪。

（2）臨床資料信息收集：所有病人入院后即統(tǒng)計(jì)性別、年齡、民族、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、是否吸煙、是否飲酒、家族史、是否焦慮、是否抑郁、治療時(shí)間、是否幽門螺旋桿菌（Hp）感染、用藥方式、疾病嚴(yán)重程度；其中BMI［10］：＜18.5 kg/m2為偏瘦、18.5～24 kg/m2為正常、＞24 kg/m2為超重；疾病嚴(yán)重程度［11］：A級(jí)為黏膜破損直徑＜5 mm、B級(jí)為黏膜破損直徑≥5 mm且破損間無(wú)融合、C級(jí)為黏膜破損互相融合但未環(huán)繞食管壁、D級(jí)為黏膜破損互相融合且累及食管壁＞75%；每天吸煙1支及以上，連續(xù)或持續(xù)6個(gè)月以上判定為吸煙；每天飲白酒＞30 g或啤酒＞150 mL，連續(xù)或持續(xù)6個(gè)月以上判定為飲酒；焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分［12］≥50分判定為焦慮，抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分［13］≥53分判定為抑郁。

1.4 觀察指標(biāo)（1）統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料信息差異。（2）將兩組病人有差異的信息納入反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析模型。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，多因素分析采取二元logistic逐步回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的單因素分析兩組性別、年齡、民族、家族史、治療時(shí)間、Hp感染對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療失敗組BMI＞24 kg/m2、吸煙、飲酒、焦慮、抑郁、單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、疾病嚴(yán)重程度C～D級(jí)病人占比顯著多于治療成功組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的多因素logistic回歸分析將有差異的單因素納入多因素logistic回歸分析模型，行量化賦值，見表2，經(jīng)多因素logistic回歸分析證實(shí)BMI＞24 kg/m2、吸煙、飲酒、焦慮、抑郁、單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、疾病嚴(yán)重程度C～D級(jí)為反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素，均有P＜0.05。見表3。

表2 反流性食管炎經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗因素量化賦值

表3 反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的多因素logistic回歸分析

3 討論

反流性食管炎屬于消化內(nèi)科常見的一種疾病，同時(shí)也是胃食管反流病的一種主要類型，若治療不及時(shí)則有食管癌、巴雷特食管的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，近年來(lái)隨著其患病群體的增加，對(duì)病人健康帶來(lái)威脅的同時(shí)也為病人家庭帶來(lái)了一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。質(zhì)子泵抑制劑類藥物也被稱為H+-K+-ATP酶抑制劑，具有阻斷胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶，抑制胃酸分泌的作用，在反流性食管炎的治療中優(yōu)于H2受體拮抗劑，目前已成為治療該疾病的常用藥物，同時(shí)在治療中部分醫(yī)師也會(huì)選擇質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合胃動(dòng)力學(xué)藥物的方案均行治療，均獲得了良好的治療效果［14-15］。然而部分病人在質(zhì)子泵抑制劑治療后存在治療失敗的現(xiàn)象，對(duì)病人臨床癥狀緩解及生活質(zhì)量改善均帶來(lái)了一定的影響。基于此，本研究在反流性食管炎病人的質(zhì)子泵抑制劑治療中收集病人臨床資料信息，分析質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素，旨在為反流性食管炎者的質(zhì)子泵抑制劑治療提供幫助。

本研究結(jié)果顯示，治療失敗組BMI＞24 kg/m2、吸煙、飲酒、焦慮、抑郁、單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、疾病嚴(yán)重程度C～D級(jí)病人占比顯著多于治療成功組，提示上述因素可能是反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素。反流性食管炎的病理、生理學(xué)表現(xiàn)為食管賁門括約肌松弛形成的胃內(nèi)容物反流，同時(shí)肥胖、吸煙、飲酒、精神壓力大也會(huì)大大地增加該病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［16-18］。本研究中治療失敗組肥胖、吸煙、飲酒、焦慮、抑郁病人治療后胃鏡檢查食管黏膜愈合不完全或復(fù)發(fā)占比更多，筆者分析可能是上述因素增加了病人治療后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也在治療的過(guò)程中對(duì)疾病的治療帶來(lái)一定影響。另外本研究中治療失敗組單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、疾病嚴(yán)重程度C～D級(jí)病人占比明顯增加，可能是疾病嚴(yán)重程度增加加劇了病人黏膜破損及食管累及范圍，也增加了疾病治療的難度，故單獨(dú)使用質(zhì)子泵抑制劑治療并不能完全緩解病人的臨床癥狀，導(dǎo)致質(zhì)子泵抑制劑治療后食管黏膜愈合不完全，大大增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)［19］。同時(shí)，現(xiàn)階段臨床上關(guān)于反流性食管炎病人質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的研究較少，缺乏質(zhì)子泵抑制劑治療后食管黏膜愈合不完全、復(fù)發(fā)的具體機(jī)制研究，因此在后續(xù)的研究中，關(guān)于此類病人質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素仍有必要繼續(xù)展開深入的探討。

為驗(yàn)證反流性食管炎病人質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素，筆者借助logistic模型進(jìn)行分析，證實(shí)BMI＞24 kg/m2、吸煙、飲酒、焦慮、抑郁、單獨(dú)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑、疾病嚴(yán)重程度C～D級(jí)為反流性食管炎病人經(jīng)質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗的危險(xiǎn)因素，因此在反流性食管炎病人的質(zhì)子泵抑制劑治療中應(yīng)當(dāng)對(duì)上述因素予以關(guān)注，以便于治療中及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施，如叮囑病人戒煙戒酒、合理控制病人飲食、開展心理干預(yù)等。

綜上，經(jīng)logistic模型分析證實(shí)，反流性食管炎病人質(zhì)子泵抑制劑治療后失敗與BMI、吸煙、飲酒、焦慮、抑郁、用藥方式、疾病嚴(yán)重程度關(guān)系密切，在治療中臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注，以便于及時(shí)采取相應(yīng)的干預(yù)措施。