人參皂苷提取物專利分析

牛金偉，劉曉敏

（1.神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，石家莊 051430；2.石家莊國(guó)域?qū)＠虡?biāo)事務(wù)所有限公司，石家莊 050035）

人參是十分常用的中藥材，是傘形目五加科下的一屬多年生草本植物的干燥根和根莖，具有大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血及安神益智的功效，臨床多用于治療體虛欲脫、肢冷脈微、脾虛食少、肺虛喘咳、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、氣血虧虛、久病虛羸、驚悸失眠及陽(yáng)痿宮冷。人參在東方各國(guó)享有盛名，在我國(guó)的應(yīng)用歷史可以追溯到2000多年以前，享有“百草之王”的美譽(yù)。人參含有很多種有效成分，具體包含人參皂苷、人參多糖、人參烯醇、人參素和人參酸，此外還有一些蛋白質(zhì)、揮發(fā)油、微生物和微量元素等成分，這些有效成分是人參產(chǎn)生多樣性藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。經(jīng)過近100年對(duì)人參的現(xiàn)代研究，人參皂苷被公認(rèn)為是一類主要有效成分，實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究表明人參皂苷類化學(xué)成分具有中樞興奮、易化學(xué)習(xí)記憶、促進(jìn)蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成及增加海馬突觸數(shù)等多方面的藥理作用。

專利是保護(hù)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種重要手段，重要的專利信息能夠在一定程度上反映相關(guān)研究領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)。截至目前，關(guān)于利用相關(guān)專利信息分析人參皂苷提取物方面的分析報(bào)道甚少，通過分析人參皂苷提取物全球?qū)＠暾?qǐng)情況，了解人參皂苷提取物的最新研究及發(fā)展態(tài)勢(shì)，對(duì)本技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展具有較為重要的意義。

1 數(shù)據(jù)檢索與分析方法

1.1 數(shù)據(jù)檢索

本文采用智慧芽PatSnap全球?qū)＠麛?shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行相關(guān)專利文獻(xiàn)的檢索，檢索式為TA：（人參OR“ginseng”）AND（皂苷OR皂甙OR ginsenoside）），專利類型為發(fā)明，檢索包含機(jī)器翻譯數(shù)據(jù)，對(duì)檢索得到的專利數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗、噪音去除和篩選，得到專利分析的數(shù)據(jù)樣本，共計(jì)4 303組數(shù)據(jù)（按簡(jiǎn)單同族合并）。檢索日期2022年3月23日。

1.2 研究方法

借助于智慧芽PatSnap數(shù)據(jù)庫(kù)專利分析平臺(tái)以及EXCEL、Power BI等數(shù)據(jù)處理軟件對(duì)人參皂苷提取物的相關(guān)專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和可視化分析。包括對(duì)國(guó)內(nèi)外專利申請(qǐng)趨勢(shì)、主要?jiǎng)?chuàng)新國(guó)家、主要申請(qǐng)人、重點(diǎn)技術(shù)及技術(shù)構(gòu)成等方面進(jìn)行分析，通過分析得出了人參皂苷提取物的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)以及技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)。

1.3 結(jié)果與分析

1.3.1 國(guó)內(nèi)外專利申請(qǐng)趨勢(shì)分析

由圖1的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看出，人參皂苷提取物相關(guān)專利的申請(qǐng)?jiān)缭?978年就開始，2001年之前發(fā)展緩慢，年申請(qǐng)總量在30件以內(nèi)。2002年之后，國(guó)內(nèi)外專利年申請(qǐng)量均呈明顯增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，尤其是國(guó)內(nèi)申請(qǐng)?jiān)鏊俑臁?011年，國(guó)外專利申請(qǐng)到達(dá)最高峰，之后呈平穩(wěn)發(fā)展態(tài)勢(shì)，年申請(qǐng)量平均在50～70件之間。而國(guó)內(nèi)則在2010年后迎來了第二個(gè)快速增長(zhǎng)期，在2016、2018年達(dá)到350件以上，說明該領(lǐng)域的研究熱度仍然較高。2020年和2021年的數(shù)據(jù)因發(fā)明專利公開延后的原因可能不全，僅供參考。

圖1 人參皂苷提取物領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)趨勢(shì)

1.3.2 全球主要?jiǎng)?chuàng)新國(guó)家分析

從總的申請(qǐng)數(shù)量上來說，中國(guó)無(wú)疑是全球人參皂苷提取物專利申請(qǐng)的大國(guó)，總數(shù)量達(dá)到3 373件，占到全部申請(qǐng)量的71.4%；其次是韓國(guó)，韓國(guó)人參皂苷提取物發(fā)明專利申請(qǐng)公開總量為1 129件，約占總量的25%。另外，日本和美國(guó)也有少量的相關(guān)發(fā)明專利申請(qǐng)，如圖2所示?？梢姡藚⒃碥仗崛∥镏饕?jiǎng)?chuàng)新國(guó)家為中國(guó)和韓國(guó)，2國(guó)人參皂苷提取物發(fā)明專利申請(qǐng)公開量占全球?qū)＠偭康?6%以上。

圖2 各國(guó)相關(guān)專利申請(qǐng)量排名

從主要?jiǎng)?chuàng)新國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新活躍度看，中國(guó)近5年的技術(shù)創(chuàng)新最為活躍，中國(guó)創(chuàng)新活躍度為39%，韓國(guó)創(chuàng)新活躍度為30.4%，美國(guó)為26.1%，而日本只有7.7%，相對(duì)較低（創(chuàng)新活躍度是某國(guó)家在近5年的專利申請(qǐng)量之和與該國(guó)家專利申請(qǐng)總量的百分比）。

1.3.3 申請(qǐng)人類型分析

對(duì)國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人類型作了統(tǒng)計(jì)分析，如圖3所示，國(guó)內(nèi)企業(yè)申請(qǐng)占中國(guó)專利申請(qǐng)總量的45%，院校及研究所申請(qǐng)占申請(qǐng)總量的31%，國(guó)內(nèi)個(gè)人申請(qǐng)占總申請(qǐng)量的22%，而大部分個(gè)人申請(qǐng)人本身是企業(yè)的負(fù)責(zé)人或是院校、研究所的科研人員，其專利申請(qǐng)是依托企業(yè)、院校及研究所完成，且這些個(gè)人申請(qǐng)中有16%的專利后期通過轉(zhuǎn)讓、許可的方式給企業(yè)。如若將這些個(gè)人申請(qǐng)排除在個(gè)人申請(qǐng)之外，那么個(gè)人申請(qǐng)數(shù)量的占比會(huì)更小?？梢娖髽I(yè)、院校及科研機(jī)構(gòu)是國(guó)內(nèi)人參皂苷提取物專利技術(shù)發(fā)展的主要推動(dòng)力。

圖3 國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)人類型分布

由圖4可以看出，國(guó)外申請(qǐng)人類型尤其以企業(yè)申請(qǐng)較為突出，占到國(guó)外申請(qǐng)總量的57%，個(gè)人申請(qǐng)占比與國(guó)內(nèi)情況基本相同，但院校/研究所的占比相對(duì)較低，為19%。

圖4 國(guó)外專利申請(qǐng)人類型分布

通常院校、科研院所比較注重基礎(chǔ)和機(jī)理方面的研究分析，而企業(yè)更加看重實(shí)際的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用和商業(yè)價(jià)值?？梢娔壳霸擃I(lǐng)域的發(fā)展，尤其國(guó)外，是以市場(chǎng)應(yīng)用為主要向?qū)?。從專利?lián)合申請(qǐng)情況來看，全球合作申請(qǐng)專利數(shù)量?jī)H占全球?qū)＠偭康?.8%，占比較低，可考慮加強(qiáng)科研院校與企業(yè)之間的合作，以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。

1.3.4 技術(shù)主題分析

對(duì)專利申請(qǐng)的IPC分類號(hào)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到該領(lǐng)域涉及的技術(shù)主題和研究熱點(diǎn)。

從專利的技術(shù)構(gòu)成IPC分類（同一件專利包含1個(gè)及以上IPC分類號(hào)）看（表1），根據(jù)專利分布數(shù)量分析，A61K領(lǐng)域技術(shù)專利數(shù)量最多，達(dá)到了2 640件，占專利總量的36.23%，該領(lǐng)域涉及到醫(yī)用、牙科用或梳妝用的配制品（人參皂苷與其他有效成分的組合物、人參皂苷提取物、化妝品組合物等）。其次是A61P，申請(qǐng)量為1 984件，占專利總量的27.23%，該領(lǐng)域涉及的技術(shù)領(lǐng)域?yàn)榛衔锘蛩幬镏苿┑奶囟ㄖ委熁钚?；第三位的是A23L，申請(qǐng)量為973件，占專利申請(qǐng)總量的13.35%，該領(lǐng)域涉及的技術(shù)主題為食品、食料或非酒精飲料、食品或食料的一般保存?？梢钥闯?，在人參皂苷提取物的應(yīng)用領(lǐng)域，關(guān)于食品、食料或非酒精飲料、醫(yī)用配制品、藥物制劑和化妝品等方面的研究是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。除去前三位的專利，其他還有C07J、A61Q、G01N、C12P和C12N等，對(duì)應(yīng)的技術(shù)主題分別為甾族化合物、化妝品、檢測(cè)方法、發(fā)酵或酶法及微生物法制備人參皂苷提取物。

表1 人參皂苷提取物領(lǐng)域?qū)＠鸌PC技術(shù)分布

從各技術(shù)主題專利申請(qǐng)趨勢(shì)圖（圖5）來看，A61K、A61P一直以來都是人參皂苷提取物領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，需要關(guān)注的是A61Q（化妝品）、G01N（檢測(cè)方法）和C12P（發(fā)酵或酶法制備方法）近年來的專利申請(qǐng)量呈明顯上升趨勢(shì)，近5年來的研發(fā)活躍度較高（研發(fā)活躍度是指某技術(shù)主題近5年專利申請(qǐng)量與該技術(shù)主題專利申請(qǐng)總量的百分比），可能成為未來的研究熱點(diǎn)。

圖5 各技術(shù)主題專利申請(qǐng)趨勢(shì)

1.3.5 人參皂苷提取物治療活性類專利技術(shù)分析

對(duì)A61P（化合物或藥物制劑的特定治療活性）領(lǐng)域的專利申請(qǐng)進(jìn)行細(xì)分，分析得出各治療領(lǐng)域所占比重，從而了解專利申請(qǐng)人關(guān)注的研發(fā)方向。由圖6可以看出，人參皂苷提取物藥物治療領(lǐng)域主要有心血管系統(tǒng)疾病、腫瘤及神經(jīng)系統(tǒng)疾病，這3個(gè)領(lǐng)域所占比重較大，均在10%以上，另外還有代謝疾病、消化道或消化系統(tǒng)疾病、免疫或過敏性疾病、全身保護(hù)或抗毒劑和皮膚疾病。對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、骨骼疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的研究相對(duì)較少。

圖6 治療領(lǐng)域分布

1.3.6 主要申請(qǐng)人分析

對(duì)全球申請(qǐng)人的申請(qǐng)量進(jìn)行排名統(tǒng)計(jì)，申請(qǐng)人申請(qǐng)量排名如圖7所示。由圖7可見，國(guó)內(nèi)主要申請(qǐng)人有吉林大學(xué)、吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)、天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司、富力、浙江大學(xué)以及中國(guó)藥科大學(xué)，而國(guó)外以韓國(guó)的太平洋有限公司、韓國(guó)煙草人參公社和INT GIN－SENG&HERB RES INSTITUDE為主要申請(qǐng)人。

圖7 全球申請(qǐng)人申請(qǐng)量排名TOP10

吉林大學(xué)和吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)是是國(guó)內(nèi)涉及人參皂苷提取物專利申請(qǐng)量最多的申請(qǐng)人，也是申請(qǐng)量最多的院校。

吉林大學(xué)的申請(qǐng)數(shù)量為70件，早在1987年就申請(qǐng)了第一件人參皂苷提取物專利，申請(qǐng)?zhí)枮镃N87108002，請(qǐng)求保護(hù)的主題是人參皂甙Re單體生產(chǎn)工藝。之后在1990、1997、2004年分別申請(qǐng)以人參皂甙多糖聯(lián)合提取工藝、人參皂苷超高壓提取方法為主題的專利；2005年開始申請(qǐng)人參皂苷的用途專利，以醫(yī)藥用途為主；2012年申請(qǐng)人參皂苷藥物劑型專利。吉林大學(xué)的專利申請(qǐng)量主要集中在2013年之后，申請(qǐng)主題也較為廣泛，除了基礎(chǔ)的人參皂苷的提取制備純化方法之外，還包括營(yíng)養(yǎng)制品、醫(yī)藥制品（抗腫瘤藥物、治療心血管疾病的藥物、治療代謝疾病的藥物）、藥物劑型及食品飲料等多個(gè)技術(shù)領(lǐng)域。

吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)的人參皂苷提取物專利申請(qǐng)開始于2005年，申請(qǐng)主題主要是制備工藝、醫(yī)藥制品（治療代謝疾病的藥物、抗腫瘤藥物、治療心血管疾病的藥物）、營(yíng)養(yǎng)制品、食品飲料和化妝品等多個(gè)技術(shù)領(lǐng)域。

國(guó)內(nèi)申請(qǐng)量較多的高校還有浙江大學(xué)和中國(guó)藥科大學(xué)，申請(qǐng)量分別是31件和28件，申請(qǐng)主題主要涉及藥物制劑，主要是治療心血管疾病的藥物和抗腫瘤藥。需要注意的是，上述國(guó)內(nèi)高校的專利申請(qǐng)均未在海外進(jìn)行布局。

天士力醫(yī)藥集團(tuán)股分有限公司是人參皂苷提取物專利申請(qǐng)量最多的企業(yè)，其在2002年申請(qǐng)了第一件人參皂苷提取物專利，申請(qǐng)?zhí)枮镃N02157379.4，請(qǐng)求保護(hù)的主題是一種治療心腦血管疾病的復(fù)方丹參制劑的質(zhì)量控制方法，該專利公開了復(fù)方丹參制劑中人參皂苷Rb1和人參皂苷Rg1的含量及測(cè)定方法。復(fù)方丹參制劑（尤其是復(fù)方丹參滴丸）是天士力醫(yī)藥集團(tuán)的核心產(chǎn)品，臨床上主要用于氣滯血瘀所致的胸痹、冠心病心絞痛等。之后每年天士力醫(yī)藥集團(tuán)均有人參皂苷提取物相關(guān)專利申請(qǐng)，申請(qǐng)主題主要是藥物制劑，尤其是治療心血管疾病的藥物和抗腫瘤藥物，另外還有人參皂苷提取物的制備工藝。

富力是國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)量最多的個(gè)人，申請(qǐng)量為32件。富力教授是博士研究生導(dǎo)師，國(guó)務(wù)院特殊津貼專家，專注于抗腫瘤、抗流感病毒、抗心腦血管疾病和抗癡呆領(lǐng)域的藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化30余年，研制成功我國(guó)首個(gè)一類中藥單體抗腫瘤藥——人參皂苷Rg3及制劑參-膠囊。其人參皂苷提取物專利主要是人參皂苷Rg3在藥物、保健品中的用途。

國(guó)外方面，申請(qǐng)量最多的是韓國(guó)太平洋有限公司，其申請(qǐng)的50件專利主要涉及含人參皂苷組合物的化妝品或皮膚用品，太平洋有限公司是韓國(guó)著名的化妝品企業(yè)之一。太平洋有限公司專利布局地域廣，不僅在韓國(guó)、中國(guó)申請(qǐng)專利，還在美國(guó)、歐洲等地也有專利布局。

韓國(guó)煙草人參會(huì)社申請(qǐng)的43件人參皂苷提取物專利，申請(qǐng)主題主要涉及功能性食品、化妝品及人參皂苷提取物制備方法。INT GINSENG&HERB RES INSTITUDE申請(qǐng)的25件專利主要涉及制備方法和營(yíng)養(yǎng)制品。

通過上述分析可見，國(guó)內(nèi)主要申請(qǐng)人在人參皂苷提取物的研究熱點(diǎn)主要集中于藥物應(yīng)用方面，尤其是治療心血管疾病的藥物和抗腫瘤藥物，而國(guó)外主要申請(qǐng)人的研究熱點(diǎn)主要集中在營(yíng)養(yǎng)制品、化妝品領(lǐng)域。

2 結(jié)束語(yǔ)

人參皂苷提取物在國(guó)內(nèi)得到了較為廣泛的研究和應(yīng)用，通過上文對(duì)人參皂苷提取物的專利技術(shù)分析可以得出。

（1）近20年來，人參皂苷提取物相關(guān)專利的申請(qǐng)量呈平穩(wěn)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，在2016、2018年達(dá)到350件以上，近5年維持在300件左右的年申請(qǐng)量，說明該領(lǐng)域的研究熱度仍然較高。

（2）全球人參皂苷提取物主要?jiǎng)?chuàng)新國(guó)家為中國(guó)和韓國(guó)，2國(guó)人參皂苷提取物發(fā)明專利申請(qǐng)公開量占全球?qū)＠偭康?6%以上。其中，中國(guó)人參皂苷提取物發(fā)明專利申請(qǐng)公開約占總量的71.4%，韓國(guó)約占總量的25%。從創(chuàng)新活躍度來看，中國(guó)和韓國(guó)的創(chuàng)新活躍度均較高，分別為39%、30.4%，美國(guó)的創(chuàng)新活躍度為26.1%，說明美國(guó)近5年來對(duì)人參皂苷提取物的關(guān)注度在提高。

（3）從專利申請(qǐng)人的類型進(jìn)行分析，在人參皂苷提取物領(lǐng)域的研究是以企業(yè)、院校、研究所為主，但專利合作申請(qǐng)數(shù)量占比很小。建議我國(guó)企業(yè)與院校/研究所加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研合作，積極進(jìn)行人參皂苷提取物領(lǐng)域關(guān)鍵技術(shù)的聯(lián)合攻關(guān)。從主要申請(qǐng)人分析來看，國(guó)內(nèi)專利申請(qǐng)量排名靠前的申請(qǐng)人以高校為主，但這些高校申請(qǐng)人的國(guó)內(nèi)申請(qǐng)基本上都沒有國(guó)外同族申請(qǐng)，建議國(guó)內(nèi)企業(yè)與高校開展合作，提高專利整體布局意識(shí)，以使研究成果得到最大化的保護(hù)。

（4）從技術(shù)主題分析來看，在人參皂苷提取物的研究領(lǐng)域，關(guān)于食品、食料或非酒精飲料、醫(yī)用配制品、藥物制劑、化妝品方面的研究是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。人參皂苷提取物藥物治療領(lǐng)域主要有心血管系統(tǒng)疾病、腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。制得關(guān)注的是，化妝品、檢測(cè)方法，以及發(fā)酵或酶法制備方法近5年來的研發(fā)活躍度較高，可能成為未來研究的熱點(diǎn)。

本文通過對(duì)人參皂苷提取物技術(shù)領(lǐng)域近20年的發(fā)展態(tài)勢(shì)進(jìn)行了整體概括和具體分析，了解各國(guó)或地區(qū)以及主要申請(qǐng)人的研發(fā)情況，進(jìn)一步了解人參皂苷提取物領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)以及技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，為業(yè)內(nèi)人士提供參考。