紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性分析

羅楊婧婷 ?；荻Y 麥露絲

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率和病死率,非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)是所有肺癌類型中發(fā)病率最高的一種,占比近80%,其中75%的NSCLC 患者確診時已發(fā)展至中晚期,5 年生存率較低［1］。目前,NSCLC 患者臨床主要采用手術(shù)和化療的方式進(jìn)行治療,其中化療幾乎成為中晚期NSCLC 患者的主要治療手段［2］。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中,NSCLC 患者首選紫杉醇聯(lián)合順鉑作為一線化療方案［3］。但隨著臨床研究的深入,普通的紫杉醇以聚氯乙基蓖麻油為溶酶,在化療的過程中存在較多的不良反應(yīng),無形之中限制其臨床應(yīng)用范圍；而紫杉醇脂質(zhì)體是以脂質(zhì)體為載體,相比之下,不良反應(yīng)較少,更有利于保障患者治療的安全性［4］?，F(xiàn)本研究為驗證其臨床治療效果,選取40 例NSCLC 患者進(jìn)行分組研究,比較兩組不同化療方案的臨床治療效果和安全性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對本院2021 年1～12 月收治的40 例NSCLC 患者展開研究,回顧性分析研究對象的臨床資料,根據(jù)化療方案的不同將患者分為觀察1 組和觀察2 組,每組20 例。觀察1 組中男15 例、女5 例；年齡35～65 歲、平均年齡(52.98±5.74)歲；體質(zhì)量指數(shù)16.5～22.6 kg/m2、平均體質(zhì)量指數(shù)(20.05±1.25)kg/m2；腫瘤分期：Ⅲb 期9 例、Ⅳ期11 例；病理類型：鱗癌6 例、腺癌14 例。觀察2 組中男13 例、女7 例；年齡38～67 歲、平均年齡(53.10±6.22)歲；體質(zhì)量指數(shù)16.8～22.9 kg/m2、平均體質(zhì)量指數(shù)(20.11±1.32)kg/m2；腫瘤分期：Ⅲb 期7 例、Ⅳ期13 例；病理類型：鱗癌5 例、腺癌15 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②預(yù)計生存期≥6 個月；③卡式功能評分≥50 分；④無法耐受或不愿接受手術(shù)治療的患者；⑤符合化療適應(yīng)證的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同時合并其他治療方案的患者；②無法耐受化療的患者；③肝腎功能不全者；④血常規(guī)、凝血功能和心電圖檢查存在異常；⑤中途退出研究患者；⑥臨床資料不完整者。

1.3 方法 觀察1 組患者采用紫杉醇注射液(四川匯宇制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字20203702,規(guī)格：5 ml︰30 mg)聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療,以紫杉醇注射液150 mg/m2的劑量加入500 ml 的5%葡萄糖溶液中,采用靜脈滴注的方式進(jìn)行治療,滴注時長為3 h,d1；順鉑注射液(云南植物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H53021740,規(guī)格：2 ml︰10 mg)以25 mg/m2的劑量溶于500 ml 的0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注治療,滴注時長為3 h,d1～3。觀察2 組患者采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療,其中注射用紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉思科藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030357,規(guī)格：30 mg)以175 mg/m2的劑量加入500 ml 的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注3 h,d1；順鉑治療方案同觀察1 組一致。以21 d為1 個周期,兩組患者均先化療2 個周期,化療期間預(yù)防用藥方案相同,均給予常規(guī)的止吐、水化和利尿等處理。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療效果。根據(jù)世界衛(wèi)生組織制定的實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)將患者的治療效果分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展4 種結(jié)局,完全緩解：病灶持續(xù)消失>4 周；部分緩解：實體瘤持續(xù)4 周均縮小>50%；疾病穩(wěn)定：病灶無明顯改變,或?qū)嶓w瘤持續(xù)4 周縮小25%～50%；疾病進(jìn)展：出現(xiàn)新的病灶,或?qū)嶓w瘤增大>25%。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率［6］。

1.4.2 腫瘤標(biāo)志物 比較兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前和治療2 個周期后抽取患者空腹靜脈血液5 ml,以4000 r/min 的速度離心15 min 后,分離出患者的血清標(biāo)準(zhǔn),依次測定CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平。

1.4.3 不良反應(yīng) 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括過敏、腹瀉、貧血、惡心嘔吐、肝功能損害、末梢神經(jīng)炎和白細(xì)胞下降等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察1 組治療有效率為55.00%(11/20),觀察2 組治療有效率為65.00%(13/20)；兩組治療有效率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前,兩組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平均顯著低于治療前,且觀察2 組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平均低于觀察1 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表3 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與觀察1 組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察1 組不良反應(yīng)發(fā)生率為60.00%(12/20),觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(4/20)；觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于觀察1 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)［7］,NSCLC 在惡性腫瘤的發(fā)病率中長期居于首位,且絕大部分患者確診時已發(fā)展至中晚期,不僅失去手術(shù)治療的最佳時機(jī),且預(yù)后情況并不理想；另外NSCLC 與其他惡性腫瘤不同的是其對放射治療的敏感性較低,因此化療成為中晚期NSCLC 患者首選的治療方式。在臨床諸多化療方案中,紫杉醇聯(lián)合順鉑幾乎成為NSCLC 標(biāo)準(zhǔn)化療方案之一,其中紫杉醇作為一種廣譜植物類抗癌藥物,在接觸細(xì)胞后會在其中積累大量微管,不僅干擾細(xì)胞的各項功能,更抑制其有絲分裂,有效阻斷癌細(xì)胞生長途徑［8］。然而普通紫杉醇的水溶性較差,在臨床應(yīng)用的過程中需加入聚氧乙基代蓖麻油等輔料增強(qiáng)溶解性,但該物質(zhì)在血液中會形成顆粒包饒紫杉醇分子,影響其吸收和分布,在一定程度上不僅削弱紫杉醇的抗腫瘤活性,更因神經(jīng)脫髓鞘的改變而增加過敏和毒性反應(yīng)的發(fā)生率,導(dǎo)致臨床化療效果并不理想［9］。

在本研究中,觀察2 組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療,結(jié)果顯示：治療后,兩組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 水平均顯著低于治療前,且觀察2 組CEA、CA125、SCC 和CYFRA21-1 均低于觀察1 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此可見,紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑化療可以進(jìn)一步降低NSCLC 患者腫瘤標(biāo)志物的水平。分析其原因可以發(fā)現(xiàn),紫杉醇脂質(zhì)體是紫杉醇的一種新型制劑,其中脂質(zhì)體一種以磷脂為骨架膜材料制成的雙分子層結(jié)構(gòu),它具備良好的細(xì)胞親和力和組織相容性,當(dāng)其進(jìn)入人體后可以迅速被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)識別并吞噬,進(jìn)而廣泛分布在肺部、肝臟、淋巴等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)達(dá)的器官中［10］。而順鉑作為一種廣譜抗腫瘤藥物,適用于臨床多種實體腫瘤,而且作為金屬類絡(luò)合物可以直接與病灶DNA 上的剪輯連接,破壞其功能和結(jié)構(gòu),從而達(dá)到顯著的抗腫瘤效果。兩種藥物聯(lián)合治療則可達(dá)到協(xié)同增效的目的,發(fā)揮顯著的治療效果［11］。與此同時,紫杉醇脂質(zhì)體還可長時間吸附在靶細(xì)胞周圍,延長期藥物作用時間,確保紫杉醇的藥效可以充分被靶細(xì)胞和靶組織吸收,在提高臨床治療效果的同時,也憑借其較好的靶向性特點(diǎn)降低化療藥物的毒副作用,保障患者治療的安全性［12,13］。對此,本研究結(jié)果證實,觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于觀察1 組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與廖南才［14］研究結(jié)果一致,進(jìn)一步證實,紫杉醇脂質(zhì)體在保障NSCLC 患者治療安全性方面的優(yōu)勢。除此以外,本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),兩組治療有效率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),該研究結(jié)果與吳星星［15］研究結(jié)果一致,紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑的化療方案可以達(dá)到與紫杉醇注射液相近的臨床效果,臨床應(yīng)用價值顯著。

綜上所述,紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療NSCLC 患者可以顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平,在保障治療效果的同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生,治療安全性較高。但本研究因樣本數(shù)量有限,隨訪時間較短,未能觀察到紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對NSCLC 患者遠(yuǎn)期治療效果和生存率方面的影響；加之本研究為回顧性分析,在病例的選擇上可能存在偏頗,因此,還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本容量,開展多中心、前瞻性的對照研究驗證紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑對NSCLC 患者遠(yuǎn)期治療效果和生存率的影響。