諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療慢性充血性心衰的效果及對患者心功能和NT-proBNP 的影響探討

肖寧 蘇懷勇

慢性心衰為臨床重癥,以心臟舒縮功能障礙為特征,是器質(zhì)性心臟病病程發(fā)展至終末期的典型表現(xiàn)。慢性充血性心衰為其常見類型,主要表現(xiàn)為心排血量明顯不足及肺循環(huán)淤血、組織灌注減少,目前,受多種因素影響,其發(fā)生率進一步上升［1,2］。琥珀酸美托洛爾緩釋片可抑制交感神經(jīng)激活引發(fā)疾病產(chǎn)生的危害,并可減慢心率,降低血壓,但單用效果有限。諾欣妥是由纈沙坦、沙庫巴曲按1︰1 的比例參與制成的一種鈉鹽復合性藥物,為血管緊張素受體腦啡肽新型抑制劑,可阻滯血管緊張素Ⅱ受體抑制腦啡肽酶分泌,進而預防及逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu),舒張血管,并促進尿鈉排泄［3,4］。本研究對慢性充血性心衰患者予以諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療,就其治療效果展開探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年9 月～2021 年9 月收治的100 例慢性充血性心衰患者作為研究對象,符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》相關(guān)診斷標準。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,各50 例。觀察組男28 例,女22 例；年齡45～74 歲,平均年齡(59.73±5.52)歲；病程1～9 年,平均病程(4.17±1.85)年。對照組男26 例,女24 例；年齡47～73 歲,平均年齡(59.82±4.57)歲；病程1～8 年,平均病程(4.14±1.56)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：與上述診斷標準符合；美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；患者對本次研究自愿簽署知情同意書,并經(jīng)倫理學組織委員會批準；資料完整。排除標準［5］：合并心源性休克、急性心衰、嚴重心律失常者；合并心腎功能不全者；合并嚴重感染者。

1.3 方法 對照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J2005006,規(guī)格：47.50 mg/ 片) 治療,可掰開服用,起始劑量為11.875 mg/次,1 次/d 晨起口服；依據(jù)病情可增至23.75～47.50 mg,但總劑量需≤95 mg/d。觀察組采用諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療,琥珀酸美托洛爾緩釋片用法用量與對照組相同；諾欣妥［北京諾華制藥有限公司(分裝),國藥準字J20190002,規(guī)格：100 mg,其中沙庫巴曲49 mg,纈沙坦51 mg］,起始劑量為100 mg/d 口服,依據(jù)病情漸增至200 mg/d,2 次/d。兩組均治療6 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效及治療前后心功能指標、6 min 步行距離、NT-proBNP 水平、炎性因子水平。心功能指標包括LVESD、LVEDD、LVEF。炎性因子包括hs-CRP、TNF-α。

1.5 療效判定標準 依據(jù)NYHA 分級標準展開評定,顯效：NYHA 分級改善≥2 級；有效：NYHA 分級改善1 級；無效：NYHA 分級未改善,病情加重,或出現(xiàn)死亡事件［6］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為90.00%,高于對照組的70.00%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療前,兩組LVESD、LVEDD、LVEF 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組LVESD、LVEDD 均小于治療前,LVEF 高于治療前,且觀察組LVESD、LVEDD 均小于對照組,LVEF 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標比較()

表3 兩組治療前后心功能指標比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

2.3 兩組治療前后6 min 步行距離及NT-proBNP 水平比較 治療前,兩組6 min 步行距離及NT-proBNP水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組6 min 步行距離長于治療前,NT-proBNP 水平低于治療前,且觀察組6 min 步行距離長于對照組,NT-proBNP水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。2.4 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前,兩組hs-CRP、TNF-α 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,兩組hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后6 min 步行距離及NT-proBNP 水平比較()

表4 兩組治療前后6 min 步行距離及NT-proBNP 水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

表5 兩組治療前后炎性因子水平比較()

表5 兩組治療前后炎性因子水平比較()

注：與治療前比較,aP<0.05；與對照組比較,bP<0.05

3 討論

慢性心衰通常以心功能失代償為基礎(chǔ)進展所致,多數(shù)患者均有以心臟肥大為表現(xiàn)的代償期,伴發(fā)組織間液增多、水鈉潴留問題,且病程較長,預后不理想,屬大部分心血管疾病病程發(fā)展至終末期的表現(xiàn)［7,8］。慢性充血性心衰病機復雜,與心肌能量代謝障礙、心室重構(gòu)、心功能異常、炎癥等多因素相關(guān),治療以阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活,減輕和延緩心室重構(gòu)為主［9,10］。

美托洛爾可調(diào)節(jié)心臟β 受體數(shù)量,發(fā)揮對心肌細胞的保護作用,進而改善心功能,并防止心室重塑,擴血管,降壓,改善心室充盈,但單用作用有限。諾欣妥可抑制腦啡肽酶分泌,并阻滯血管緊張素Ⅱ受體,抑制交感神經(jīng)興奮,阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,進而擴張心血管,并可延緩心血管重構(gòu),促進尿鈉排泄［11-14］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組LVESD、LVEDD 均小于治療前,LVEF 高于治療前,且觀察組LVESD、LVEDD 均小于對照組,LVEF 高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組6 min 步行距離長于治療前,NT-proBNP 水平低于治療前,且觀察組6 min 步行距離長于對照組,NT-proBNP水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此提示諾欣妥在改善心功能、增強機體運動耐力、降低炎性反應方面具有顯著作用。其中NT-proBNP 是對心衰進行評價的一項重要的生物學標志物,其屬于神經(jīng)激素,由心室肌細胞合成分泌,具擴血管、利尿、阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用,隨心室充盈壓水平的高低其分泌量也會發(fā)生變化,故對反映心室功能障礙較為敏感［15,16］。諾欣妥中沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶,使內(nèi)源性利鈉肽所具有的降解速度明顯減緩,并使心房鈉尿肽所具有的利尿和促尿鈉排泄作用顯著提升,并可對醛固醇的激活產(chǎn)生抑制［17,18］。另外,因纈沙坦可對沙庫巴曲誘導的血管緊張素Ⅰ和Ⅱ及機體內(nèi)皮素-1 濃度出現(xiàn)升高現(xiàn)象抑制,進而舒張血管,并利鈉、利尿,使心肌重構(gòu)得以改善［19］。

綜上所述,慢性充血性心衰患者應用諾欣妥聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療可增強治療效果,改善心功能,提高運動功能,降低NT-proBNP 水平,且可保持血壓、心率的穩(wěn)定,減輕炎性反應程度,價值顯著。