超聲造影相關(guān)參數(shù)PI、TTP與甲狀腺癌生物學(xué)行為的關(guān)系

曹 麗 閃海霞 相泓冰 楊 靜

甲狀腺結(jié)節(jié)在臨床上較為常見，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率也有逐年上升的趨勢[1-3]。有效診斷結(jié)節(jié)的良惡性，是開展后續(xù)治療的必須前提。超聲檢查是臨床上篩查惡性結(jié)節(jié)的常見方式，與常規(guī)二維超聲檢查相比，超聲造影能通過定量參數(shù)峰值強(qiáng)度(peak intensity,PI)、達(dá)峰時間(time to peak,TTP)等，反映結(jié)節(jié)內(nèi)微血管灌注情況，且良惡性結(jié)節(jié)在超聲造影增強(qiáng)掃描中所表現(xiàn)出的增強(qiáng)特征也存在差異，這為超聲造影判斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)提供了基礎(chǔ)[4-5]。此外，腫瘤的生物學(xué)特征與患者的預(yù)后間也有著密切聯(lián)系[6]，分析超聲造影參數(shù)與甲狀腺癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系，有利于臨床對甲狀腺癌病情的掌握，基于以上背景，我院開展如下研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料

將醫(yī)院2018年6月至2021年6月間，行超聲造影檢查的116例甲狀腺結(jié)節(jié)患者納為研究對象，以局部穿刺或手術(shù)病理穿刺檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，116例患者中共53例被診斷為甲狀腺癌(共74個結(jié)節(jié)，惡性組)，其余63例被診斷為甲狀腺良性結(jié)節(jié)(共80個結(jié)節(jié)，良性組)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均能耐受超聲造影檢查；具備完整清晰的超聲造影檢查圖像；均具備明確的病理檢查結(jié)果。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：既往甲狀腺手術(shù)史者；既往接受過抗腫瘤治療者；合并其他惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，參與者知情且同意。

1.2 方法

1.2.1 超聲造影檢查方法 儀器與試劑：檢查儀器為飛利浦EPIQ7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率8～12 Hz。造影劑采用六氟化硫微泡造影劑。檢查方法：患者取仰臥位，先行常規(guī)二維超聲檢查，后行超聲造影，肘靜脈快速團(tuán)注2.4 mL造影劑，注射完畢后使用5 mL生理鹽水沖洗，實(shí)時觀察3 min動態(tài)圖像并儲存。圖像后處理：將獲得的圖像傳入TomTec軟件，勾畫動態(tài)圖像病灶及其周圍組織感興趣區(qū)域(Region-of-interest,ROI)，定量分析造影過程，繪制時間-強(qiáng)度曲線(time-intensity curve,TIC)，強(qiáng)度比為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)，獲得定量參數(shù)PI以及TTP。

1.2.2 甲狀腺癌生物學(xué)行為指標(biāo) 所有甲狀腺癌患者均行手術(shù)或局部病理穿刺，具有明確病理檢查結(jié)果。甲狀腺癌的生物學(xué)行為指標(biāo)包括腫瘤直徑、腺外浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、微血管密度(microvessel density,MVD)，以上生物行為的統(tǒng)計(jì)與檢測均由我院病理科完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲造影定量參數(shù)比較

惡性組PI以及TTP值均顯著低于良性組(P<0.05)。見表1。

表1 良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲造影定量參數(shù)比較

2.2 甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的超聲造影增強(qiáng)特征

良性甲狀腺結(jié)節(jié)超聲造影增強(qiáng)反應(yīng)主要表現(xiàn)為等增強(qiáng)及高增強(qiáng)(98.45%)，惡性結(jié)節(jié)主要表現(xiàn)為低增強(qiáng)(95.50%)，2組增強(qiáng)模式差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 甲狀腺良惡性結(jié)節(jié)的超聲造影增強(qiáng)特征(例,%)

2.3 超聲造影定量參數(shù)與甲狀腺癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系

比較不同腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤以及MVD計(jì)數(shù)的甲狀腺惡性結(jié)節(jié)的PI及TTP，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 甲狀腺超聲造影定量參數(shù)與甲狀腺癌生物學(xué)行為之間的關(guān)系分析

2.4 超聲造影定量參數(shù)與甲狀腺癌生物學(xué)行為之間的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析提示，超聲造影定量參數(shù)PI以及TTP與腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤以及MVD計(jì)數(shù)均顯著相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 超聲造影定量參數(shù)與甲狀腺癌生物行為之間的相關(guān)性分析

3 討論

甲狀腺惡性結(jié)節(jié)在常規(guī)超聲中常有形狀不規(guī)則、邊界模糊、微鈣化以及低回聲等特征，但良性結(jié)節(jié)同樣可能出現(xiàn)以上征象，故常規(guī)超聲在診斷甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)中的特異性不高[7-9]。由于惡性甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)血管分布更為豐富，當(dāng)造影劑流經(jīng)時，某些參數(shù)表現(xiàn)與良性病灶不同，這為超聲造影診斷甲狀腺癌提供了病理基礎(chǔ)。

本研究共納入經(jīng)病理學(xué)確診的53例甲狀腺癌患者(74個結(jié)節(jié))與63例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者(80個結(jié)節(jié))，比較發(fā)現(xiàn)，良惡性結(jié)節(jié)在超聲造影增強(qiáng)掃描中所表現(xiàn)出的增強(qiáng)模式差異明顯，其中良性結(jié)節(jié)主要表現(xiàn)為等增強(qiáng)或高增強(qiáng)，而惡性結(jié)節(jié)集中表現(xiàn)為低增強(qiáng)。這與甲狀腺癌灶內(nèi)部微血管阻力大，造影劑進(jìn)入微血管內(nèi)的耗時較長，進(jìn)而在增強(qiáng)掃描早期呈現(xiàn)低增強(qiáng)相關(guān)[10-11]。

借助超聲造影，醫(yī)生可明確腫瘤內(nèi)血管分布情況以及結(jié)節(jié)內(nèi)部血流灌注與消退特征。此外，本研究還利用TIC，獲得了PI、TTP等定量參數(shù)，更為客觀地顯示甲狀腺結(jié)節(jié)特征。PI是一種反映組織血流灌注量的參數(shù)，PI水平與病灶內(nèi)MVD數(shù)量關(guān)系密切，MVD越豐富，PI值越高[12]。病理檢查中可見甲狀腺惡性結(jié)節(jié)微血管數(shù)目少、分布不均勻，病灶中央呈纖維間質(zhì)水腫，整體呈血供缺乏狀態(tài)，而惡性結(jié)節(jié)內(nèi)部MVD數(shù)量更少，故其PI值低于甲狀腺良性結(jié)節(jié)[13]。TTP是指造影劑微泡在組織內(nèi)開始出現(xiàn)后至達(dá)到最大強(qiáng)度的時間，對于惡性結(jié)節(jié)而言，其內(nèi)部新生血管排布紊亂，功能尚未成熟，不能為腫瘤生長提供充足的氧氣，進(jìn)而呈現(xiàn)缺氧缺血狀態(tài)，導(dǎo)致TTP縮短[14]。

本研究結(jié)果提示，惡性結(jié)節(jié)的PI以及TTP水平均低于良性結(jié)節(jié)。此外，惡性結(jié)節(jié)中，腫瘤直徑≥5 cm、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤以及MVD計(jì)數(shù)≤60條者PI以及TTP值均明顯低于腫瘤直徑<5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無腺外浸潤及MVD計(jì)數(shù)>60條者。后進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果提示，PI以及TTP與甲狀腺惡性結(jié)節(jié)相關(guān)生物學(xué)行為，包括結(jié)節(jié)直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腺外浸潤以及MVD計(jì)數(shù)均顯著相關(guān)，提示PI以及TTP在反映甲狀腺惡性結(jié)節(jié)生物學(xué)行為中具有較好的價值。

綜上所述，甲狀腺惡性結(jié)節(jié)在超聲造影增強(qiáng)掃描中常呈現(xiàn)低增強(qiáng)，且超聲造影的定量參數(shù)PI及TTP值均低于甲狀腺良性結(jié)節(jié)。此外，超聲造影定量參數(shù)與惡性結(jié)節(jié)大小、淋巴轉(zhuǎn)移、腺外浸潤等生物學(xué)行為之間存在相關(guān)性，提示超聲造影還有助于評估腫瘤的生物學(xué)行為，幫助醫(yī)生更為準(zhǔn)確地掌握患者病情。