枳術(shù)六君子湯治療氣虛證肺癌化療患者的效果及對(duì)舌苔厚度、胃腸道反應(yīng)的影響

蔡 蕊 孫 嬌 劉繼明 柏茂樹(shù) 梁百武

四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，四川達(dá)州 635000

肺癌是全球第一大惡性腫瘤，2018年世界癌癥報(bào)告顯示，肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位。四川省達(dá)州市作為四線城市，以中晚期肺癌患者居多，化療仍是目前主要的治療手段之一，而化療相關(guān)胃腸道反應(yīng)常常令患者望而卻步。在肺癌患者中運(yùn)用中醫(yī)藥增效減毒的相關(guān)研究多采用辨證施治之法，舌診是辨證要點(diǎn)。研究表明，氣虛為肺癌患者的主要體質(zhì)類(lèi)型，且氣虛與肺癌關(guān)系最為密切。益氣、健脾、和胃是中醫(yī)藥減輕化療相關(guān)胃腸道反應(yīng)的常用治療原則。本研究選取在達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科確診的90例氣虛證肺癌化療患者作為研究對(duì)象，采用自擬枳術(shù)六君子湯防治氣虛證肺癌化療患者的胃腸道反應(yīng)，并觀察氣虛證肺癌化療患者舌苔厚度的變化，旨在探索自擬枳術(shù)六君子湯對(duì)舌苔厚度的影響，以期為氣虛證肺癌化療患者的中醫(yī)藥臨床應(yīng)用提供實(shí)踐依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月在達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科確診的90 例氣虛證肺癌化療患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對(duì)照組，每組各45 例。治療組中，男28 例，女17例；≥60 歲者26 例；吸煙者29 例；肺癌TNM 分期：ⅢB～ⅢC 期12 例，Ⅳ期33 例。對(duì)照組中，男26 例，女19例；≥60 歲者24 例；吸煙者28 例；肺癌TNM 分期：ⅢB～ⅢC 期14 例，Ⅳ期31 例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)（2019018），患者及家屬知情并同意參與本研究。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性肺癌的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）《原發(fā)性肺癌診療指南（2019）》。氣虛證的辯證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)診斷學(xué)（第2 版）》，即病體虛弱，神疲、乏力、氣短、脈虛。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為原發(fā)性肺癌；②肺癌TNM 分期屬于ⅢB～Ⅳ期；③體力狀態(tài)評(píng)分≥2 分；③預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；④年齡≥18歲；⑤中醫(yī)辯證屬氣虛證；⑥需進(jìn)行規(guī)范全身靜脈化療至少2 周期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并第二原發(fā)惡性腫瘤；②存在化療絕對(duì)禁忌證；③近3 個(gè)月內(nèi)曾行手術(shù)、放化療、靶向免疫治療等；④熱性體質(zhì)或患有顯著熱性病癥。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以常規(guī)止吐、護(hù)胃方案：①鹽酸甲氧氯普胺注射液（開(kāi)封制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024089， 產(chǎn)品批號(hào)：19090901）10 mg 肌內(nèi)注射，1 次/d，化療前半小時(shí)用；②0.9%氯化鈉注射液+注射用泮托拉唑鈉（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990166， 產(chǎn)品批號(hào)：190809）40 mg 靜脈滴注，1 次/d，化療前半小時(shí)用。

治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以枳術(shù)六君子湯（人參10 g，白術(shù)20 g，茯苓20 g，半夏15 g，陳皮15 g，枳殼20 g，木香15 g，生姜10 g，大棗五枚，炙甘草6 g），統(tǒng)一使用本院煎藥機(jī)煎制，1 劑/d，150 ml/次，3 次/d，飯后溫服，于化療前第3 天開(kāi)始服用，每個(gè)化療周期連服14 d。

每個(gè)化療周期為21 d，兩組患者均治療2 個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察和比較兩組患者治療前后的舌苔厚度評(píng)分及生活質(zhì)量，比較兩組患者的胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

舌苔厚度評(píng)分：化療前第3 天及每個(gè)化療周期第11 天進(jìn)行舌診，于清晨未進(jìn)食、未刷牙漱口時(shí)進(jìn)行評(píng)估。參照日本島豐田等的舌苔厚度量化標(biāo)準(zhǔn)，由至少2 名主治中醫(yī)師共同對(duì)舌尖、舌中、舌根的舌苔厚度記分，無(wú)苔、少苔、薄苔、略厚苔、較厚苔、非常厚苔分別記為0～5 分，總分0～15 分。舌苔厚度評(píng)分越高，表明患者的舌苔越厚。

胃腸道反應(yīng)評(píng)估：參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（common terminology criteria for adverse events，CTCAE）4.0 版評(píng)估治療期間兩組患者的各胃腸道反應(yīng)，包括食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。

生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用癌癥治療功能評(píng)價(jià)系統(tǒng)-肺癌（cancer treatment function evaluation system-lung cancer，F(xiàn)ACT-L）評(píng)價(jià)系統(tǒng)，分值0～100 分，得分越高，表明患者的生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后舌苔厚度評(píng)分的比較

兩組患者治療后的舌苔厚度評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后的舌苔厚度評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的舌苔厚度評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后舌苔厚度評(píng)分的比較（分，±s）

2.2 兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療組患者治療后的食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量的比較

兩組患者治療前的FACT-L 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后的FACT-L 評(píng)分低于治療前，且治療組患者治療后的FACT-L 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后FACT-L 評(píng)分的比較（分，±s）

3 討論

氣虛證肺癌化療患者往往脾虛運(yùn)化不能，痰濁停滯，表現(xiàn)為納差、惡心嘔吐、腹瀉便秘、苔厚膩等癥。中醫(yī)認(rèn)為，舌苔增厚往往為痰濁壅盛之象。本研究以舌診為辨證要素，基于脾虛痰積，化裁枳術(shù)六君子湯，可有效防治氣虛證肺癌化療患者的胃腸道反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。枳術(shù)六君子湯以白術(shù)為君藥，健脾補(bǔ)氣；人參、茯苓為臣藥，輔以健脾補(bǔ)氣利濕；佐以枳殼、木香、半夏、陳皮理氣燥濕、和胃降逆，使補(bǔ)脾氣而不滯；使以生姜、大棗和胃降逆止嘔并固護(hù)胃氣，炙甘草調(diào)和諸藥。全方共奏健脾和胃、降逆止嘔之功效。文獻(xiàn)顯示， 化療期間胃腸道反應(yīng)的防治多以健脾益氣為主，如四君子湯、補(bǔ)中益氣湯等?，F(xiàn)有中醫(yī)藥論治胃腸道反應(yīng)的文獻(xiàn)較為豐富，但舌苔厚度與胃腸道反應(yīng)相關(guān)研究甚少。目前還需要開(kāi)展更多大樣本的深入性研究，用以分析化療相關(guān)胃腸道反應(yīng)與舌苔厚度的相關(guān)性。

《辨舌指南》曰：“苔為胃之明征?！敝嗅t(yī)學(xué)者視舌苔為“胃中食物腐化之濁氣”。舌苔由脫落上皮細(xì)胞、唾液、細(xì)菌、食物碎屑、滲出的白細(xì)胞等組成。現(xiàn)代微觀研究發(fā)現(xiàn)，舌苔與舌苔菌群結(jié)構(gòu)、血清代謝標(biāo)志物、相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)等相關(guān)。脾胃功能障礙時(shí)，可能出現(xiàn)舌上皮增殖加速、細(xì)胞退化延遲、剝脫減慢，從而表現(xiàn)為舌苔增厚。本研究首次采用枳術(shù)六君子湯治療氣虛證肺癌化療患者，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的舌苔厚度評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的舌苔厚度評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的FACT-L 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明枳術(shù)六君子湯可有效抑制氣虛證肺癌化療患者舌苔增厚的趨勢(shì)，減少胃腸道反應(yīng)的發(fā)生，提高患者生存質(zhì)量。

與相關(guān)研究相似，本研究選用的舌苔厚度量化標(biāo)準(zhǔn)存在一定的主觀性。目前人工智能技術(shù)逐漸被用于腫瘤舌象的識(shí)別判斷。蘇婉運(yùn)用數(shù)字化中醫(yī)舌象分析儀客觀描述肺癌4 種中醫(yī)證型舌象特征?；趨^(qū)域關(guān)聯(lián)單像素?fù)p失函數(shù)的舌體分割方法以及提取舌象小波紋理特征方法也被用于提升舌苔的辨識(shí)效果?？傮w來(lái)說(shuō)，人工智能用于舌象分析目前尚未成熟，臨床鮮有應(yīng)用，還需進(jìn)一步優(yōu)化。

綜上所述， 枳術(shù)六君子湯用于氣虛證肺癌化療患者，具有療效確切、可操作性強(qiáng)、患者接受度高的特點(diǎn)，為中醫(yī)藥治療肺癌患者提供了臨床思路。但本研究存在樣本量偏少，舌苔分析客觀性有所欠缺等問(wèn)題，需開(kāi)展更多的大樣本研究進(jìn)行更加深入的分析探討。