富馬酸丙酚替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎的效果和安全性

韓 靜 沈 昀

1.江蘇省泗洪醫(yī)院藥劑科，江蘇泗洪 223900；2.江蘇省泰州市第四人民醫(yī)院藥劑科，江蘇泰州 225300

慢性乙型肝炎為臨床常見(jiàn)疾病，多由乙肝病毒感染所引起，具有較高的發(fā)病率，患者發(fā)病后多出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心、乏力等癥狀，若未得到及時(shí)治療，病情持續(xù)發(fā)展會(huì)損害患者肝臟，引發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而使肝功能受損，出現(xiàn)肝源性糖尿病、肝硬化等并發(fā)癥，嚴(yán)重可導(dǎo)致肝癌的發(fā)生，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。

富馬酸丙酚替諾福韋為臨床常用于治療乙型慢性肝炎的藥物，對(duì)乙型肝炎病毒的復(fù)制啟動(dòng)及聚合酶逆轉(zhuǎn)錄具有抑制作用，可減少肝纖維化及肝臟組織受損情況，對(duì)于肝臟病變具有較好的治療效果。但有研究證實(shí)，部分慢性乙型肝炎患者在采用富馬酸丙酚替諾福韋治療的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)耐藥性。因此本研究將富馬酸丙酚替諾福韋與聚乙二醇干擾素α-2b聯(lián)合用于慢性乙型肝炎患者的臨床治療中，旨在進(jìn)一步探究其臨床療效與安全性，以為臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月在江蘇省泗洪醫(yī)院治療的82 例慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=41）與對(duì)照組（n=41）。研究組中，男26 例，女15 例；年齡18～71 歲，平均（42.36±1.69）歲；病程1.6～9.9年，平均（5.5±1.5）年。對(duì)照組中，男25 例，女16 例；年齡19～70 歲，平均（42.31±1.88）歲；病程1.3～9.8年，平均（5.43±1.62）年。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省泗洪醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；②未接受過(guò)抗病毒治療患者；③患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中所用藥物過(guò)敏患者；②精神障礙疾病患者；③依從性差者。

1.2 方法

對(duì)照組采用富馬酸丙酚替諾福韋（Patheon Inc；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20180060； 產(chǎn)品批號(hào)：14202856835；規(guī)格：25 mg×30 s）治療，每次25 mg，每日1 次。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 注射液[廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20160001；產(chǎn)品批號(hào)：145722603；規(guī)格：180 μg（66 萬(wàn)U）/0.5 ml/支]治療，每次180 μg，每周1 次。

兩組患者均連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄兩組患者乙型肝炎病毒DNA（hepatitis B virus-DNA，HBV-DNA）水平、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase，ALT）復(fù)常率、患者乙型肝炎e抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg）血清轉(zhuǎn)陰率及HBeAg血清轉(zhuǎn)換率以及并發(fā)癥情況。

①比較兩組患者治療6、12 個(gè)月的HBV-DNA 水平。HBV-DNA 水平檢測(cè)方法位抽取患者空腹靜脈血，應(yīng)用熒光定量基因分析儀，采取熒光標(biāo)記法進(jìn)行檢驗(yàn)。②比較兩組患者治療6、12 個(gè)月的ALT 復(fù)常率，ALT 復(fù)常標(biāo)準(zhǔn)為＜50 U/L。③分別于治療6、12 個(gè)月對(duì)兩組患者HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率及HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率進(jìn)行比較。HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率是指HBeAg 消失但不產(chǎn)生HBeAg；HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率是指HBeAg 消失且產(chǎn)生乙型肝炎e 抗體 （hepatitis B e antibody，HBeAb）。④不良反應(yīng)包括脫發(fā)、輕微腎小管損害、惡心、頭痛頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA 水平的比較

兩組患者治療前的HBV-DNA 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療6、12 個(gè)月HBVDNA 水平逐漸降低，且研究組治療12 個(gè)月的HBVDNA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA 水平的比較（×104 IU/ml，±s）

2.2 兩組患者治療6、12 個(gè)月ALT 復(fù)常率的比較

兩組治療12 個(gè)月的ALT 復(fù)常率高于治療6 個(gè)月，且研究組患者治療6、12 個(gè)月的ALT 復(fù)常率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療6、12 個(gè)月ALT 復(fù)常率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率及HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率的比較

研究組治療12 個(gè)月的HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率高于治療6 個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且研究組治療12 個(gè)月后的HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，治療6、12 個(gè)月的HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率及HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

慢性乙型肝炎為臨床常見(jiàn)傳染性疾病，其病原體乙型肝炎病毒，能夠通過(guò)血液、性接觸及母嬰等途徑進(jìn)行傳播，病毒傳播越旺盛，對(duì)慢性乙型肝炎患者肝細(xì)胞造成的損傷越嚴(yán)重。針對(duì)乙型肝炎患者，需對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期治療，通過(guò)抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制及傳播，達(dá)到預(yù)防患者肝功能進(jìn)一步惡化的目的，并防止原發(fā)性肝細(xì)胞癌及其他不良情況的發(fā)生，從而延長(zhǎng)患者生存周期改善患者生存質(zhì)量。富馬酸丙酚替諾福韋為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥，在口服之后會(huì)被迅速吸收，其酶學(xué)及化學(xué)穩(wěn)定性較強(qiáng)，該藥物活性代謝產(chǎn)物可迅速積聚于細(xì)胞內(nèi)，因此在細(xì)胞內(nèi)重?cái)z取也明顯增快，進(jìn)而發(fā)揮其強(qiáng)效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒作用，起到對(duì)慢性乙型肝炎的治療效果。聚乙二醇干擾素α-2b 是目前臨床公認(rèn)的用于慢性乙型肝炎患者治療的重要藥物之一，其具有HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率高、臨床療效確切等優(yōu)點(diǎn)，能夠直接對(duì)患者機(jī)體的病毒復(fù)制進(jìn)行抑制，增強(qiáng)患者機(jī)體抗病毒能力，從而改善患者臨床癥狀。

研究結(jié)果顯示，研究組患者治療12 個(gè)月后HBVDNA 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示應(yīng)用富馬酸丙酚替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎患者具有較好的抗病毒效果。究其原因，富馬酸丙酚替諾福韋為轉(zhuǎn)逆錄酶抑制劑，進(jìn)入患者機(jī)體后可對(duì)患者肝組織炎性壞死情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而阻止肝纖維化發(fā)展，抑制HBV 復(fù)制。聚乙二醇干擾素α-2b 可對(duì)宿主病毒免疫功能進(jìn)行清除，抑制病毒的基因復(fù)制，因此具有雙重機(jī)制的抗病毒活性。有研究表明，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為臨床上應(yīng)用較廣泛且敏感的肝酶， 當(dāng)患者機(jī)體內(nèi)肝細(xì)胞發(fā)生迅速死亡情況時(shí)，其體內(nèi)ALT 水平遠(yuǎn)超出正常水平。本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療6、12 個(gè)月后ALT 復(fù)常率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示富馬酸丙酚替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 可明顯提升慢性乙型肝炎患者ALT 復(fù)常率，改善患者肝功能。慢性乙型肝炎患者HBeAg 血清轉(zhuǎn)換是提示其停藥的重要指征，若患者在發(fā)病早期即實(shí)現(xiàn)HBeAg 血清轉(zhuǎn)換，有利于進(jìn)一步提高患者臨床療效。研究組治療6 個(gè)月后HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率高于對(duì)照組， 研究組治療12 個(gè)月后HBeAg 血清轉(zhuǎn)陰率、HBeAg 血清轉(zhuǎn)換率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，富馬酸丙酚替諾福韋與聚乙二醇干擾素α-2b 聯(lián)合可明顯提升患者臨床療效。有研究將替諾福韋與干擾素α 聯(lián)合用于慢性乙型肝炎的治療中，顯著提升了患者的臨床療效，與本研究結(jié)果相符。且兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示富馬酸丙酚替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 用于治療慢性乙型肝炎患者， 患者發(fā)生不良反應(yīng)情況較少，用藥安全性較高。分析原因可能為，富馬酸丙酚替諾福韋在用藥后72 h 后約80%的藥物已隨尿液排出有關(guān)，此外聚乙二醇干擾素α-2b 耐藥性不明顯，且具備較好的耐藥屏障，因此可明顯降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

綜上所述，采用富馬酸丙酚替諾福韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2b 對(duì)慢性乙型肝炎患者進(jìn)行治療，臨床療效較好，且患者不良反應(yīng)發(fā)生情況較少，用藥安全性較高。