間苯三酚與依替米星治療急性胃腸炎致痙攣性腹痛患者的臨床效果

潘鈺婷 劉 戀 張玉環(huán) 胡靈靈 孫念京

江西省九江市第一人民醫(yī)院急診科，江西九江 332000

急性胃腸炎（acute gastroenteritis，AG）常因患者大量攝入生冷飲食、腸胃刺激或腸寄生蟲毒素刺激下導(dǎo)致腸壁暫時性缺血，促使腸胃平滑肌痙攣引起腹痛。AG 主要分為感染性、非感染性，成年人常見致病菌為大腸埃希菌、沙門菌等，故該疾病一般在予以抗感染藥物、液體治療后短時間內(nèi)可治愈，經(jīng)典藥物有鹽酸消旋山莨菪堿與鹽酸左氧氟沙星氯化鈉。山莨菪堿可解除血管痙攣，改善體內(nèi)微循環(huán)；鹽酸左氧氟沙星氯化鈉抗菌譜廣、抗菌作用強，二者搭配使用能有效緩解痙攣性腹痛，但藥物不良反應(yīng)較多。近年來間苯三酚被廣泛應(yīng)用于臨床，與其他平滑肌解痙藥物比較，該藥物的優(yōu)勢在于不具有抗膽堿作用。依替米星對革蘭氏陰性菌等有較好的抗菌活性，安全性良好。本研究觀察間苯三酚與依替米星治療AG 致痙攣性腹痛患者的效果，旨在為臨床提供用藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月1日至2022年3月15日于江西省九江市第一人民醫(yī)院急診科接受治療的104 例AG 致痙攣性腹痛患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=52）和觀察組（n=52）。對照組中，男30例，女22 例；年齡21～69 歲，平均（45.12±2.62）歲；腹痛發(fā)作時間1～19 h，平均（5.26±1.16）h；入院時視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）分值4～10分，平均（7.41±1.35）分。觀察組中，男28 例，女24例；年齡21～68 歲，平均（45.40±2.65）歲；腹痛發(fā)作時間1～20 h，平均（5.46±1.20）h；入院時VAS 分值3～10分，平均（7.48±1.41）分。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江西省九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（編號：2021-164），參與研究者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①意識清醒；②血常規(guī)檢查顯示白細胞數(shù)量增加，中性粒細胞百分比升高；③大便常規(guī)檢查及培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)致病菌；④腋下體溫＞37.2℃；⑤伴有陣發(fā)性絞痛并持續(xù)性加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)是由闌尾炎、膽囊炎等疾病所引發(fā)的腹痛癥；②肝、腎等重要臟器損傷嚴(yán)重。

1.2 方法

對照組：肌肉注射鹽酸消旋山莨菪堿注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H2020889，生產(chǎn)批號：210115，規(guī)格：1 ml∶10 mg）10 mg，1 次/d；靜滴注射鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液（湖南科倫制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030050，生產(chǎn)批號：201123，規(guī)格：100 ml∶0.3 g）200 ml，滴注時間為60 min，濃度為5 mg/ml，100 ml/次，2 次/d。

觀察組：肌肉注射間苯三酚注射液（湖北午時藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060385，生產(chǎn)批號：19122101，規(guī)格：4 ml∶40 mg），40 mg/次，1 次/d；靜脈滴注硫酸依替米星氯化鈉注射液（福州海王福藥制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040706，生產(chǎn)批號：200617003， 規(guī)格：100 ml∶100 000 U 依替米星：0.9 g氯化鈉），100 mg/次，2 次/d。

兩組均治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①分別于治療前、治療3 d 后采集兩組靜脈血3 ml，使用白介素檢測試劑盒測定血清中的白介素6（interleukin-6，IL-6）、白介素8（interleukin-8，IL-8）水平。②治療期間，記錄兩組腹瀉、高體溫（注：已排除新冠肺炎核酸陽性患者）、惡心嘔吐、腹部疼痛癥狀持續(xù)時間。③治療前、治療60 min 后，患者在10 cm 長尺上根據(jù)疼痛程度劃一記號， 醫(yī)務(wù)人員記錄兩組VAS 分值，用以評估臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)如下：VAS 評分減分率＞75%則視為顯效；VAS 減分率范圍為50%～75%則視為有效；VAS 減分率＜50%則視為無效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平的比較

治療前，兩組的炎癥細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 d 后，兩組的IL-6、IL-8水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療3 d 后， 觀察組的IL-6、IL-8 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后炎癥細胞因子水平的比較（pg/ml，±s）

2.2 兩組患者癥狀持續(xù)時間的比較

觀察組腹瀉、高體溫、惡心嘔吐、腹部疼痛持續(xù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者癥狀持續(xù)時間的比較（h，±s）

2.3 兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組臨床療效的比較[n（%）]

3 討論

人體內(nèi)臟神經(jīng)對蠕動、牽拉感敏感性強，對切割的敏感性弱，AG 患者腹瀉時腸道蠕動增快，此時神經(jīng)牽拉明顯導(dǎo)致腹痛出現(xiàn)。若病情無法及時控制，隨著胃腸功能紊亂時間的延長，患者腸梗阻、腸套疊、胃腸癌發(fā)生的風(fēng)險也會相應(yīng)增加。山莨菪堿能對抗乙酰膽堿引起的胃腸平滑肌收縮，降低腸道張力，但該藥物的抗膽堿作用會導(dǎo)致患者出現(xiàn)面紅、口干、心率加快等不良反應(yīng)。鹽酸左氧氟沙星可通過干擾細菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮抗菌作用， 但對機體的刺激性較強，且近年來應(yīng)用廣泛，大多數(shù)患者已產(chǎn)生耐藥抗體，難以保障用藥安全。所以，如何讓治療方案更為安全、高效成為了臨床需要解決的問題。

IL-6 在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位， 其產(chǎn)生后誘導(dǎo)產(chǎn)生C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原生成，與AG 及感染程度直接相關(guān)。IL-8 的特征性生物效應(yīng)是趨化和激活中性粒細胞，從而參與中性粒細胞介導(dǎo)的組織損傷，其水平升高表示患者炎癥病變范圍擴大。本研究結(jié)果顯示，治療3 d 后，觀察組的IL-6、IL-8 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表示間苯三酚與依替米星能減輕AG 痙攣性腹痛患者的炎癥反應(yīng)。間苯三酚能直接作用于AG 患者的胃腸道，只作用于痙攣的平滑肌， 對正常平滑肌影響極小，能減少神經(jīng)牽拉引起的炎癥反應(yīng)。依替米星是氨基糖苷類的抗菌藥物，其可阻止革蘭氏陰性菌引起的炎癥反應(yīng)，修復(fù)細菌產(chǎn)生的毒素對胃腸組織的損傷，減少細菌在被感染的細胞內(nèi)復(fù)制導(dǎo)致的壞死細胞生成，故而可降低上皮細胞對炎癥細胞因子的分泌。本研究結(jié)果還顯示，觀察組腹瀉、高體溫、惡心嘔吐、腹部疼痛持續(xù)時間均短于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。提示與山莨菪堿、左氧氟沙星氯化鈉比較，間苯三酚與依替米星對減輕AG 引起的痙攣性腹痛等癥狀見效更快。分析其原因為，間苯三酚不產(chǎn)生抗膽堿作用， 當(dāng)用藥劑量達到完全阻滯迷走神經(jīng)的沖動時，該品并不會引起嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等副作用?；颊咴陟o脈滴注間苯三酚后，其快速參與機體血液循環(huán)， 有利于交感神經(jīng)節(jié)沖動傳遞與平滑肌松弛，阻滯M 受體， 減緩胃腸功能紊亂加快的腸道蠕動。依替米星對沙門菌屬、大腸埃希菌、克雷伯肺炎桿菌、腸桿菌屬等AG 病原體具有很好的殺傷作用，該品進入患者體內(nèi)后能抑制釋放因子進入蛋白A 位，切斷細菌病原體細胞膜內(nèi)的蛋白質(zhì)供給，造成細菌死亡。本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示間苯三酚與依替米星應(yīng)用于治療AG 的臨床效果優(yōu)異。間苯三酚起效快，經(jīng)靜脈滴注約15 min 后便達最大血藥濃度， 藥物在胃腸、肝臟等組織器官中廣泛分布，能最大程度阻滯體內(nèi)迷走神經(jīng)的沖動，降低胃腸蠕動幅度和頻率。同時，間苯三酚與黃酮類物質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)相似，故其也具有抗氧化自由基的作用， 有利于消除機體過多的氧化自由基，加快因AG 引發(fā)腹瀉、嘔吐等癥狀導(dǎo)致身體虛弱的體能恢復(fù)， 提升患者自身識別和處理體內(nèi)突變細胞和病毒感染細胞的能力。依替米星對多種病原菌均有明顯抗菌活性， 主要作用于細菌內(nèi)30 s 小亞基，影響釋放因子與核糖體的結(jié)合，使已合成的多肽鏈不能脫離核糖體，對細菌蛋白質(zhì)合成抑制作用強。二者搭配應(yīng)用于治療AG，可直接作用于胃腸平滑肌與病原體，快速緩解平滑肌痙攣所引起的腹痛。

綜上所述，間苯三酚與依替米星治療AG 致痙攣性腹痛可以有效減輕患者的炎癥反應(yīng)，還可以快速緩解臨床癥狀，臨床效果頗佳。