三七白及類方劑輔助治療消化性潰瘍臨床效果的meta分析

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）好發(fā)于胃和十二指腸，廣泛、多發(fā)且易復發(fā)，可引起消化性穿孔、出血等嚴重并發(fā)癥。有10%～12%的人在一生中患過PU

。臨床治療PU 多以保護胃黏膜、抗幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）、抑酸、促進胃動力的西藥為主

，雖效果可見，但有耐藥、復發(fā)等情況。而在多年的臨床實踐中，中藥越來越突顯其優(yōu)勢，有研究表明，中西醫(yī)結合在治療PU 的各方面發(fā)揮了顯著效果

。三七白及類方劑在治療PU 方面有突出效果，白及具有抑制炎癥因子釋放、抗氧化、抑制自由基生成、保護黏膜、止血等作用

；三七具有止痛、止血、補血、調節(jié)免疫等作用

。本研究采用meta 分析的方法，對三七白及類方劑治療PU 的潰瘍愈合有效率、Hp 轉陰率、不良反應發(fā)生率等進行評價，期望能為實驗研究和臨床用藥提供可靠的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①研究對象為首次經胃鏡檢查及病理學活檢確診的PU 患者；②試驗組干預措施為三七白及類方劑聯(lián)合西藥治療，對照組干預措施為單純西藥治療；③以潰瘍愈合有效率為主要結局指標，Hp 轉陰率、不良反應發(fā)生率、體征消失時間、住院時間、潰瘍完全愈合時間為次要指標；④研究類型選擇完全隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）。

電光源顯微鏡的好處是借助于底座強烈的光線把標本照亮，經適當?shù)恼{節(jié)可以清楚看到物像，但有時會出現(xiàn)故障。光源燈不亮原因在于：（1）電源沒接通；（2）插座插頭未插好；（3）開關未開；（4）調節(jié)閥未開；（5）燈泡損壞；（6）保險絲損壞等。

排除標準：①非經胃鏡檢查及病理檢查確診的文獻；②基本信息不全的文獻；③重復發(fā)表文獻；④非臨床試驗研究；⑤綜述類文獻；⑥試驗組聯(lián)合使用中醫(yī)其他外治法；⑦對照組非單獨西藥治療；⑧回顧性研究等。

1.2 檢索策略

中文檢索詞：“三七白芨”或“白芨三七”或“白及三七”或“三七白及”和消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、 胃十二指腸潰瘍?yōu)橹黝}詞檢索。英文關鍵詞：“Sanqi、Bletilla、Bletilla striata、Common bletilla rub ber”“Gastric ulcer、Marginal Ulcer*、Peptic ulcer、Stomach ulcer、Duodenal ulcer、Gastroduodenal Ulcer”通過組成不同的檢索式進行文獻檢索。

檢索數(shù)據(jù)庫：中國生物醫(yī)學文獻、中國知網、萬方、 維普四大中文數(shù)據(jù)庫及PubMed、Embase、Web of Science 三大英文數(shù)據(jù)庫進行檢索， 收集關于三七白及類方劑治療PU 的所有RCTs。

我國部分銀行費用收益水平存在較大差距，其主要還是費用結構與相關資源配置失衡所致。商業(yè)銀行加強費用管理，一方面有利于優(yōu)化資源配置，集中人力、物力、財力進行內部優(yōu)化，緩和費用對服務價格的不利影響，提升商業(yè)銀行的經營水平。另一方面可以跟蹤業(yè)務過程、監(jiān)控資金使用、處理資源浪費等問題，從而提高商業(yè)銀行的競爭能力和盈利能力。再次，可集中優(yōu)勢資源，利用互聯(lián)網金融，以大數(shù)據(jù)、云計算、社交網絡和搜索引擎，改變獲客的途徑，降低銀行的運營成本提高產品創(chuàng)新能力。

1.3 文獻篩選

根據(jù)檢索策略對各數(shù)據(jù)庫進行文獻檢索，導出文獻至Endnote 文獻管理軟件， 按照數(shù)據(jù)庫類型分組，計算機去除各組重復文獻。閱讀題目及摘要根據(jù)文獻類型剔除綜述類、動物實驗類、專利等研究。進一步下載剩余文獻全文，根據(jù)研究對象、干預措施和結果剔除對照組或試驗組用藥、納入試驗對象不符研究。

1.4 資料提取

各研究提取內容包括： 第一作者及發(fā)表年份等；基本資料： 對照組與試驗組樣本及各組男女例數(shù)、平均年齡；文獻質量評價資料：隨機分配方法及隨訪的失訪、退出情況，有無盲法、分配方案隱藏，基線是否可比、其他偏倚情況等；干預措施：對照組和試驗組的具體干預措施及用藥療程；結局指標：臨床潰瘍愈合總有效率、Hp 轉陰率、體征消失時間、潰瘍痊愈時間、住院時間、不良反應發(fā)生率。

前文已經提到了，目前軋制加熱過程需要的燃料一般是高爐煤氣、轉爐煤氣等工業(yè)制氣，該部分燃料大多是使用煤不完全燃燒產生的，而煤資源是不可再生的一次能源，所以加強軋鋼加熱過程的溫度控制，不僅可以降低生產成本、減少污染，同時還可以減少一次能源的使用，所以，控制軋制溫度的重要意義還有節(jié)省一定量的能源和資源。

1.5 質量評價

試驗組采用實時超聲彈性成像：患者進行彩照之前要喝水進行憋尿，使膀胱充盈后進行檢測，如緊急情況可口服速尿劑和葡萄糖，或者靜脈注射速尿劑和葡萄糖，使患者的膀胱短時間內達到充盈狀態(tài)。檢測時患者仰臥于檢測臺，將腹部和探頭均涂抹耦合劑，將探頭設置為4.0MHz的頻率，用探頭在腹部進行檢查。注意觀察子宮的情況，將探頭調制高頻12MHz，詳細檢查子宮內膜情況。開啟實時彈性成像系統(tǒng)，根據(jù)彈性圖像結果對病灶進行判斷評分。評分標準3分以上下為未浸潤，3分以上為浸潤[2]。

根據(jù)Cochrane 過提供的文獻偏倚風險評估工具進行質量評估， 從是否采用了正確的隨機對照方法；是否說明分配方案隱藏；是否采用盲法（單盲、雙盲）；結果數(shù)據(jù)資料是否完整、有無缺失或者失訪；是否存在選擇性報告研究結果；有無其他來源偏倚的6 個方面來評估所納入的RCTs 質量，并用可視化展示。

1.6 統(tǒng)計分析

2.2.2 質量評價 采用Cochrane 偏倚風險評估工具對納入文獻的質量進行評價， 質量評價結果可視化，見圖2。

2 結果

2.1 文獻篩選

因為開車，徐藝的手機被摁了免提鍵，所以，曾真在手機里說的話兩個人都聽得一清二楚。張仲平的眼睛一直盯著徐藝，對著他搖了搖頭。

2.2 納入研究基本特征與質量評價

2.2.1 基本特征 納入9 項研究

均為中文文獻，總體樣本747 例，包括試驗組379 例，對照組368 例。文獻基本信息見表1。

本研究采用RevMan 5.4 軟件進行數(shù)據(jù)分析，根據(jù)不同資料類型采用不同效應指標進行meta 分析。二分類變量資料采用比值比（odds ratio，OR）為效應指標進行統(tǒng)計分析， 并用相應的95%置信區(qū)間（95%confidence interval，95%CI）表示效應量取值范圍；連續(xù)型變量采用平均差（mean deviation，MD）為效應指標進行統(tǒng)計分析，并提供相應的95%CI 表示效應量取值范圍。各研究數(shù)據(jù)間的異質性以α=0.05 為標準，采用Q 和I

檢驗來驗證， 根據(jù)I

和P 值判斷資料有無異質性及異質性大小。當分析結果P＞0.05，I

≤50%，表明各研究間同質，采用固定效應模型（fixed effect model，F(xiàn)EM）分析，反之則采用隨機效應模型（random effects model，REM）分析。各指標meta 分析結果以森林圖形式表示，主要結局指標采用倒漏斗圖評價文獻發(fā)表偏倚情況。

通過計算機檢索共獲得702 篇文獻，其中PubMed及Web of Science 各一篇，中國生物醫(yī)學文獻14 篇，萬方86 篇，維普10 篇，中國知網488 篇。文獻篩選詳細流程見圖1，最終納入9 項研究

。

2.3 meta 分析結果

2.3.2 Hp 轉陰率 納入研究中有3 個

報道了Hp轉陰率。異質性檢驗結果無異質性（I

=0%，P=0.42），采用FEM 進行分析。結果顯示，試驗組的Hp 轉陰率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=2.09，95%CI（0.96，4.56），P=0.06]（圖4）。

夏天空洞的黑眼睛看著葉曉曉，微微一笑：“我不怕啊。”說完，輕輕在心里嘆息一聲：曉曉，你知不知道我是因為和你在一起才不怕的呢？（未完待續(xù)）

檢索時間自建庫起至2021年10月。

根據(jù)干預措施不同分為3 個亞組，異質性檢驗亞組之間及各項研究間無異質性， 采用FEM 進行亞組合并meta 分析。結果顯示，三七白及散聯(lián)合西藥治療PU 的臨床總有效率是單純西藥治療的4.54 倍[OR=4.54，95%CI（1.77，11.60），P=0.002]；三七白及粉聯(lián)合西藥治療PU 的臨床總有效率是單純西藥治療的3.49 倍[OR=3.49，95%CI（1.35，9.04），P=0.01]；三七白及粉加烏賊骨粉聯(lián)合西藥治療PU 的臨床總有效率是單純西藥治療的5.85 倍[OR=5.85，95%CI（1.44，23.76），P=0.01]。整體分析結果顯示，試驗組耳朵潰瘍愈合總有效率高于對照組[OR=4.33，95%CI（2.37，7.89），P＜0.000 01]， 即三七白及類方劑聯(lián)合西藥治療PU 的總有效率比單純西藥治療高4.33 倍（圖3）。

2.3.1 潰瘍愈合總有效率 納入9 項研究

均報道了潰瘍愈合總有效率， 其中三七白及粉聯(lián)合西藥治療3項研究

、三七白及散聯(lián)合西藥治療4 項研究

、三七白及粉加烏賊骨粉聯(lián)合西藥治療2 項研究

。

2.3.3 不良反應發(fā)生率 納入研究中有2 個

報道了不良反應發(fā)生率。異質性檢驗存在異質性（I

=68%，P=0.31），采用REM 進行分析，結果顯示，試驗組的不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義[OR=3.75，95%CI（0.30，47.72），P=0.31]（圖5）。

2.3.4 體征消失時間、住院時間、潰瘍痊愈時間 納入研究中有3 項研究

提及體征消失時間、住院時間、潰瘍完全愈合時間。分析結果顯示，試驗組的體征消失時間[MD=-2.35，95%CI（-2.81，-1.89），P＜0.000 01]、住院時間[MD=-3.17，95%CI（-3.68，-2.66），P＜0.000 01]和潰瘍痊愈時間[MD=-8.55，95%CI（-10.69，-6.42），P＜0.000 01]均短于對照組（圖6～8）。

2.4 敏感性分析

對納入研究各項結局指標結果進行敏感性分析，通過改變研究類型和逐一排除某項研究，將剩下的研究重新進行分析， 記錄觀察前后OR 值、I

和P 值變化。結果發(fā)現(xiàn)，改變研究類型和逐一排除后的結果與未排除前總有效率meta 分析結果相比其OR 值、I

、P 值無明顯改變，說明各項結局指標的統(tǒng)計結果均有較好的穩(wěn)定性。

2.5 發(fā)表偏倚評估

將納入的RCT 繪制倒漏斗圖并分析， 其中只有潰瘍愈合總有效率達到發(fā)表偏倚分析的要求，故分析潰瘍愈合總有效率結果的發(fā)表性偏倚， 結果見圖9。結果顯示納入的9 項研究

呈倒漏斗狀分布，且左右分布較對稱， 可認為本meta 分析納入的研究無明顯發(fā)表性偏倚，潰瘍愈合總有效率結果較可靠。

3 討論

本研究結果顯示， 三七白及類方聯(lián)合西藥治療PU 的潰瘍愈合總有效率較單純使用西藥治療有顯著優(yōu)勢，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在住院時間、潰瘍痊愈時間、體征消失時間方面，三七白及類方聯(lián)合西藥治療大大縮短了患者的承受時間，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而試驗組的Hp 轉陰率、不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。此結果與前人研究

相符，中醫(yī)認為PU 多屬正虛邪實，以脾胃虛弱為病機，而致血敗肉腐形成潰瘍，故治療以健脾益胃為主

。而白芨歸胃經、肺經，具有補肺、消腫、止血及生肌等功效

。《本草綱目》中提及白及可經肺止血并生肌收斂瘡面

。三七性溫，味辛，亦歸胃經，具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，兩者聯(lián)合使用具有良好的臨床療效?，F(xiàn)代各項研究也證明，白及多糖可通過下調大鼠血清白介素（interleukin，IL）-2R、上調IL-4 含量及下調胃組織半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）表達，保護胃黏膜來治療胃潰瘍

；其胃保護活性可能與減少促炎細胞因子和氧化應激以及抑制絲裂原活化蛋白激酶/核轉錄因子-κB 通路有關

。朱凌宇等

發(fā)現(xiàn)三七提取物可通過上調表皮生長因子（epidemal growth factor，EGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、和低氧誘導因子（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）等炎癥因子表達促進血管生成，發(fā)揮對PU 的治療作用。綜上所述，三七白及類方劑輔助治療PU 效果顯著，且預后較好，價格便宜，獲取容易，在未來的PU 臨床治療中可以用于常規(guī)治療，可大大縮短患者病程，提高預后。

但是，本研究也存在不足，例如本研究meta 分析的文獻數(shù)量少，質量欠佳，其中2 項研究采用正確的隨機方法；所有文獻均未提及是否采用了盲法及分配方案隱藏，可能出現(xiàn)選擇性偏倚；各研究試驗組所涉及的中藥組方和劑量不完全相同，對照組治療所用西藥亦存在差別；結局指標也不完全相同，各結局指標文獻數(shù)量太少，樣本量不足。

綜上所述，白及三七類方劑治療PU 臨床療效觀察的質量有待提高，尤其是研究設計、隨機對照方法的選擇并詳細說明等方面，系統(tǒng)評價白及三七類方劑治療PU 的效果、 安全性及預后仍需要大量設計嚴格、樣本量大、結局指標全面的雙盲RCT，提高結果的科學性和準確性。

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